Eltrombopag

Struttura per Eltrombopag (DB06210)

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Peso medio: 442.4666
Monoisotopico: 442.164105212 Formula chimica C25H22N4O4 Sinonimi

• Eltrombopag
• Eltrombopagum

ID esterni

• SB 497115
• SB-497115
• SB497115

Farmacologia

Indicazione

Gli agonisti del recettore della trombopoietina sono agenti farmaceutici che stimolano la produzione di piastrine nel midollo osseo. In questo, differiscono dagli agenti precedentemente discussi che agiscono cercando di ridurre la distruzione delle piastrine.

Condizioni associate

• Anemia aplastica grave (SAA)
• Trombocitopenia
• Anemia aplastica refrattaria
• Immunità refrattaria trombocitopenia

Controindicazioni &Avvertenze nella scatola nera

Farmacodinamica non disponibile Meccanismo d’azione

Eltrombopag è un agonista del recettore TPO biodisponibile per via orale, una piccola molecola che interagisce con il dominio transmembrana del recettore TPO umano. Eltrombopag è uno stimolatore della fosforilazione di STAT e JAK. A differenza della TPO ricombinante o del romiplostim, Eltrombopag non attiva in alcun modo la via AKT. Va notato che quando è stato somministrato a pazienti con anemia aplastica, altri lignaggi oltre alla conta delle piastrine sono stati aumentati, suggerendo che o eltrombopag ha potenziato l’effetto della TPO in vivo; o c’è un meccanismo d’azione ancora non scoperto al lavoro.

Assorbimento

Il picco di assorbimento di Eltrombopag avviene circa 2-6 ore dopo la somministrazione orale, e l’assorbimento orale totale del farmaco dopo una dose di 75 mg è stato stimato in almeno il 52%.

Volume di distribuzione

Sulla base di uno studio radiolabel, la concentrazione di eltrombopag nelle cellule del sangue è approssimativamente dal 50% al 79% delle concentrazioni plasmatiche.

Legame con le proteine

Eltrombopag è altamente legato alle proteine (>99%).

Metabolismo

Eltrombopag avviene prevalentemente attraverso vie che includono scissione, ossidazione e coniugazione con acido glucuronico, glutatione o cisteina. Studi in vitro suggeriscono che CYP1A2 e CYP2C8 sono responsabili del metabolismo ossidativo di eltrombopag. UGT1A1 e UGT1A3 sono responsabili della glucuronizzazione di eltrombopag.

Via di eliminazione

Eltrombopag viene eliminato principalmente attraverso le feci (59%), insieme al 31% che viene escreto per via renale.

Emivita

Circa 21-32 ore in pazienti sani.Circa 26-35 ore in pazienti con porpora trombocitopenica idiopatica.

Clearance non disponibile Effetti avversi

Tossicità

Eltrombopag può causare epatotossicità, soprattutto se somministrato in combinazione con interferone e ribavirina in pazienti con epatite cronica C (può aumentare il rischio di scompenso epatico).

Organismi interessati

• Uomini e altri mammiferi

Percorsi non disponibili Effetti farmacogenomici/ADR

Interazioni

Interazioni farmacologiche

• Approvato
• Approvato
• Nutraceutico
• Illegale
• Ritirato
• Investigativo
• Sperimentale
• Tutte le droghe

Farmaco	Interazione
Integrare droga-farmaco interazioni nel tuo software
Abacavir	Il metabolismo di Abacavir può essere diminuito se combinato con Eltrombopag.
Abametapir	La concentrazione sierica di Eltrombopag può essere aumentata quando è combinato con Abametapir.
Abatacept	Il metabolismo di Eltrombopag può essere aumentato quando combinato con Abatacept.
Abemaciclib	Eltrombopag può diminuire il tasso di escrezione di Abemaciclib che potrebbe risultare in un livello sierico più alto.
Abiraterone	La concentrazione sierica di Eltrombopag può essere aumentata quando è combinato con Abiraterone.
Acemetacina	Il metabolismo di Acemetacina può essere diminuito quando combinato con Eltrombopag.
Acenocumarolo	Il metabolismo di Eltrombopag può essere diminuito se combinato con Acenocumarolo.
Acetaminophen	Il metabolismo di Acetaminophen può essere diminuito se combinato con Eltrombopag.
Acido acetilsalicilico	Il metabolismo dell’acido acetilsalicilico può essere diminuito se combinato con Eltrombopag.
Aciclovir	Il metabolismo di Eltrombopag può essere diminuito se combinato con Acyclovir.

Migliorare i risultati per i pazienti

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Per saperne di più

Interazioni alimentari

• Evitare gli ioni polivalenti. I cationi polivalenti nel cibo o integratori saranno chelati da eltrombopag; pertanto, devono essere separati da 4 ore prima o 2 ore dopo l’assunzione di eltrombopag.
• Prendere a stomaco vuoto. Separare la somministrazione di eltrombopag dal cibo di almeno 1 ora prima e 2 ore dopo aver mangiato.

Prodotti

Ingredienti del prodotto

Immagini del prodotto

Internazionale/Altre marche Promacta / Revolade Prodotti di prescrizione di marca

Nome	Dosaggio	Forte	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Regione	Immagine
Promacta	Polvere, per sospensione	25 mg/1	Orale	Glaxosmithkline Inc	2016-11-27	2016-11-28	USA
Promacta	Tablet, rivestito con film	75 mg/1	Orale	Glaxosmithkline Inc	2009-01-05	2019-03-31	USA
Promacta	Polvere, per sospensione	12.5 mg/1	Orale	Novartis Pharmaceuticals Corporation	2018-09-27	Non applicabile	USA
Promacta	Tablet, rivestita con film	25 mg/1	Orale	Novartis Pharmaceuticals Corporation	2016-05-24	Non applicabile	USA
Promacta	Tablet, rivestita con film	12.5 mg/1	Orale	Novartis Pharmaceuticals Corporation	2016-08-22	Non applicabile	USA
Promacta	Tablet, rivestito con film	100 mg/1	Orale	Glaxosmithkline Inc	2014-03-10	2016-11-28	USA
Promacta	Tablet, rivestita con film	75 mg/1	Orale	Novartis Pharmaceuticals Corporation	2016-04-01	Non applicabile	USA
Promacta	Tablet, rivestito con film	50 mg/1	Orale	Glaxosmithkline Inc	2008-11-24	2019-04-30	USA
Promacta	Tablet, rivestita con film	100 mg/1	Orale	GlaxoSmithKline LLC	2012-11-16	2012-11-16	USA
Promacta	Tablet, rivestita con film	12.5 mg/1	Orale	Glaxosmithkline Inc	2012-01-02	2019-04-30	USA

Categorie

Codici ATC B02BX05 – Eltrombopag

• B02BX – Altri emostatici sistemici
• B02B – VITAMINA K E ALTRI EMOSTATI
• B02 – ANTIHEMORRHAGICS
• B – BLOOD AND BLOOD FORMING ORGANS

Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Descrizione Questo composto appartiene alla classe di composti organici noti come bifenili e derivati. Questi sono composti organici che contengono anelli di benzene collegati tra loro da un legame C-C. Regno Composti organici Super Classe Benzenoidi Classe Benzene e derivati sostituiti Sotto Classe Bifenili e derivati Genitore diretto Bifenili e derivati Genitori alternativi Acidi benzoici / o-Xileni / Fenilidrazine / Derivati benzoilici / 1-idrossi-4-unsubstituted benzenoids / Pyrazolones / Monocarboxylic acids and derivatives / Hydrazones / Carboxylic acids / Azacyclic compounds / Organopnictogen compounds / Organic oxides / Hydrocarbon derivatives / Carbonyl compounds show 4 more Substituents 1-hydroxy-4-benzenoide non sostituito / Composto eteromonociclico aromatico / Azaciclo / Acido benzoico / Acido benzoico o derivati / Benzoile / Bifenile / Gruppo carbonile / Acido carbossilico / Derivato dell’acido carbossilico / Idrazone / Derivato idrocarburico / Acido monocarbossilico o derivati / O-xilene / Composto organico di azoto / Ossido organico / Composto organico di ossigeno / Composto organoeterociclico / Composto organonitrogeno / Composto organoossigeno / Composto organopnictogeno / Fenolo / Fenilidrazina / Pirazolina / Pirazolinone / Xilene show 16 more Struttura molecolare Composti eteromonociclici aromatici Descrittori esterni pirazoli, idrazine, acidi benzoici (CHEBI:85010)

Identificatori chimici

UNII S56D65XJ9G Numero CAS 496775-61-2 InChI Key XDXWLKQMMKQXPV-QYQHSDTDSA-N InChI

Nome IUPAC

SMILES

Riferimento Sintesi

http://doc.sciencenet.cn/upload/file/2011531154034454.pdf

Riferimenti Generali

1. Zekry A, Freiman J: Eltrombopag: È questo trattamento “piastrinico oro 24 carati” per la trombocitopenia nella cirrosi associata all’epatite C? Hepatology. 2008 Apr;47(4):1418-21. doi: 10.1002/hep.22300.
2. Mondelli MU: Eltrombopag: un rimedio efficace per la trombocitopenia? J Hepatol. 2008 Jun;48(6):1030-2. doi: 10.1016/j.jhep.2008.03.008. Epub 2008 Mar 31.
3. Tarantino MD, Fogarty P, Mayer B, Vasey SY, Brainsky A: Efficacia di eltrombopag nella gestione dei sintomi di sanguinamento associati alla trombocitopenia immune cronica. Sangue Coagul Fibrinolysis. 2013 Apr;24(3):284-96. doi: 10.1097/MBC.0b013e32835fac99.
4. Kiang TK, Ensom MH, Chang TK: UDP-glucuronosiltransferasi e interazioni cliniche tra farmaci. Pharmacol Ther. 2005 Apr;106(1):97-132. Epub 2005 Jan 12.
5. Deng Y, Madatian A, Wire MB, Bowen C, Park JW, Williams D, Peng B, Schubert E, Gorycki F, Levy M, Gorycki PD: Metabolismo e disposizione di eltrombopag, un agonista del recettore della trombopoietina orale, nonpeptidico, in soggetti umani sani. Drug Metab Dispos. 2011 Sep;39(9):1734-46. doi: 10.1124/dmd.111.040170. Epub 2011 Jun 6.
6. Kuter DJ: La biologia della trombopoietina e agonisti del recettore della trombopoietina. Int J Hematol. 2013 Jul;98(1):10-23. doi: 10.1007/s12185-013-1382-0. Epub 2013 Jul 3.
7. Eltrombopag

Collegamenti esterni KEGG Droga D03978 PubChem Composto 9846180 PubChem Sostanza 175427059 ChemSpider 19879943 RxNav 711942 ChEBI 85010 ChEMBL CHEMBL461101 ZINC ZINC000011679756 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Eltrombopag AHFS Codici

• 20:16.00 – Agenti ematopoietici

FDA label

MSDS

Prove cliniche

Prove cliniche

Farmacoeconomia

Produttori

Confezionatori

Forme di dosaggio

Prezzi non disponibili Brevetti

Numero di brevetto	Pediatrico Estensione	Approvato	Scade (stimato)	Regione
US8052995	Sì	2011-11-08	2028-02-01	US
US6280959	Sì	2001-08-28	2019-04-30	US
US7790704	Sì	2010-09-07	2021-11-24	USA
US7452874	Sì	2008-11-18	2021-11-24	USA
US7473686	Sì	2009-01-06	2021-11-24	US
US7160870	Sì	2007-01-09	2023-05-20	USA
USA7795293	Sì	2010-09-14	2023-11-21	USA
US7547719	Sì	2009-06-16	2026-01-13	US
US7332481	Sì	2008-02-19	2021-11-24	USA
US8062665	Sì	2011-11-22	2028-02-01	US
US8052994	Sì	2011-11-08	2028-02-01	US
US8071129	Sì	2011-12-06	2028-02-01	US
US8052993	Sì	2011-11-08	2028-02-01	US
US8828430	Sì	2014-09-09	2028-02-01	USA

Proprietà

Stato solido Proprietà sperimentali

Proprietà previste

Caratteristiche ADMET previste

Spettri

Mass Spec (NIST) Download (91.2 KB) Spettri

Targets

Proprietà vincolanti

×

Proprietà	Misura	pH	Temperatura (°C)
EC 50 (nM)	38	N/A	N/A	18778936 / 18783949

Dettagli Proprietà di legame1. Recettore della trombopoietina

Tipo di proteina Organismo Umani Azione farmacologica

Non nota

Azioni

Agonista

Funzione generale Attività recettore di segnalazione transmembrana Funzione specifica Recettore per la trombopoietina. Può rappresentare una molecola regolatrice specifica per le risposte immunitarie dipendenti dalla TPO-R. Gene Name MPL Uniprot ID P40238 Uniprot Name Thrombopoietin receptor Molecular Weight 71244.08 Da

1. Kuter DJ: Thrombopoietin and thrombopoietin mimetics in the treatment of thrombocytopenia. Annu Rev Med. 2009;60:193-206.

Enzimi

Tipo Proteina Organismo Umani Azione farmacologica

Non nota

Azioni

Substrato

Inibitore

Funzione generale Attività idrossilasi steroidea Funzione specifica I citocromi P450 sono un gruppo di eme-tiolato monoossigenasi. Nei microsomi del fegato, questo enzima è coinvolto in una via di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Ossida una varietà di sostanze strutturalmente non… Nome del gene CYP2C8 Uniprot ID P10632 Uniprot Name Cytochrome P450 2C8 Peso molecolare 55824.275 Da

Tipo di proteina Organismo Umani Azione farmacologica

Non nota

Azioni

Substrato

Funzione generale Attività ossidoreduttasi, che agisce su donatori accoppiati, con incorporazione o riduzione dell’ossigeno molecolare, della flavina ridotta o della flavoproteina come donatore, e incorporazione di un atomo di ossigeno Funzione specifica I citocromi P450 sono un gruppo di monoossigenasi dell’eme-tiolato. Nei microsomi del fegato, questo enzima è coinvolto in una via di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Ossida una varietà di sostanze strutturalmente non… Nome del gene CYP1A2 Uniprot ID P05177 Uniprot Name Cytochrome P450 1A2 Molecular Weight 58293.76 Da

1. Kim TO, Despotovic J, Lambert MP: Eltrombopag for use in children with immune thrombocytopenia. Blood Adv. 2018 Feb 27;2(4):454-461. doi: 10.1182/bloodadvances.2017010660.
2. Eltrombopag FDA label

Tipo Proteina Organismo Umani Azione farmacologica

Non nota

Azioni

Substrato

Inibitore

Funzione generale Legame con gli steroidi Funzione specifica UDPGT è di grande importanza nella coniugazione e successiva eliminazione di xenobiotici e composti endogeni potenzialmente tossici. Questa isoforma glucuronida la bilirubina IX-alfa per formare sia la… Nome del gene UGT1A1 Uniprot ID P22309 Uniprot Name UDP-glucuronosyltransferase 1-1 Peso molecolare 59590.91 Da

Tipo di proteina Organismo Umani Azione farmacologica

Non nota

Azioni

Substrato

Funzione generale Legame dell’acido retinoico Funzione specifica UDPGT è di grande importanza nella coniugazione e successiva eliminazione di xenobiotici e composti endogeni potenzialmente tossici. L’isoforma 2 manca di attività transferasica ma agisce come reg… Nome del gene UGT1A3 Uniprot ID P35503 Uniprot Name UDP-glucuronosyltransferase 1-3 Peso molecolare 60337.835 Da

Tipo di proteina Organismo Umani Azione farmacologica

No

Azioni

Inibitore

Funzione generale Legame acido retinoico Funzione specifica UDPGT è di grande importanza nella coniugazione e successiva eliminazione di xenobiotici e composti endogeni potenzialmente tossici. Questa isoforma ha specificità per i fenoli. L’isoforma 2 manca di trans… Nome del gene UGT1A9 Uniprot ID O60656 Uniprot Name UDP-glucuronosyltransferase 1-9 Peso molecolare 59940.495 Da

Trasportatori

Tipo Proteina Organismo Umani Azione farmacologica

Non nota

Azioni

Inibitore

Funzione generale Sodio-Attività di trasportatore transmembrana di anioni organici indipendente dal sodio Funzione specifica Media l’assorbimento indipendente dal Na(+)di anioni organici come la pravastatina, taurocholato, metotrexate, deidroepiandrosterone solfato, 17-beta-glucuronosyl estradiol, estrone solfato, prostagland… Nome del gene SLCO1B1 Uniprot ID Q9Y6L6 Uniprot Name Solute carrier organic anion transporter family member 1B1 Molecular Weight 76447.99 Da

1. Kuter DJ: The biology of thrombopoietin and thrombopoietin receptor agonists. Int J Hematol. 2013 Jul;98(1):10-23. doi: 10.1007/s12185-013-1382-0. Epub 2013 Jul 3.

Tipo di proteina Organismo Umani Azione farmacologica

Non nota

Azioni

Inibitore

Funzione generale Attività dell’atpasi trasportatrice di xenobiotici Funzione specifica Esportatore di urato ad alta capacità che funziona nell’escrezione di urato sia renale che extrarenale. Gioca un ruolo nell’omeostasi della porfirina in quanto è in grado di mediare l’esportazione della protoporfirina IX (PPIX) sia da… Gene Name ABCG2 Uniprot ID Q9UNQ0 Uniprot Name ATP-binding cassette sub-family G member 2 Molecular Weight 72313.47 Da

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Migliorare i risultati dei pazienti

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Per saperne di più

Farmaco creato il 19 marzo 2008 16:17 / Aggiornato il 23 marzo 2021 14:29