Disgenesi gonadica

Disgenesi gonadica 46,XXModifica

46,XX gonadal dysgenesis è caratteristica di ipogonadismo femminile con un cariotipo di 46,XX.Streak ovaie sono presenti con tessuti non funzionali in grado di produrre il richiesto steroide sessuale oestrogenLow livelli di estrogeni effetto l’asse HPG con nessun feedback alla pituitaria anteriore per inibire la secrezione di FSH e LH.FSH e LH sono secreti a livelli elevati anormali.livelli impropri di questi ormoni causerà un fallimento di iniziare la pubertà, subire il menarca, e sviluppare caratteristiche sessuali secondarie.Se è presente sufficiente tessuto ovarico funzionale, possono verificarsi cicli mestruali limitati.

La patogenesi della disgenesia gonadica 46,XX non è chiara, poiché può manifestarsi da una varietà di disregolazioni.L’interruzione durante lo sviluppo ovarico nell’embriogenesi può causare la disgenesi gonadica 46,XX con casi di anomalie nel recettore FSH e mutazioni nella proteina regolatrice acuta steroidogenica (proteina StAR) che regola la produzione di ormoni steroidei.

Disgenesi gonadica 46,XYEdit

La disgenesia gonadica 46,XY è caratteristica dell’ipogonadismo maschile con cariotipo 46,XY.

Nell’embriogenesi, lo sviluppo delle gonadi maschili è controllato dal fattore determinante del testicolo situato sulla regione determinante il sesso del cromosoma Y (SRY).La gonade maschile dipende da SRY e dalle vie di segnalazione avviate a diversi altri geni per facilitare lo sviluppo del testicolo.

L’eziologia della disgenesia gonadica 46,XY può essere causata da mutazioni nei geni coinvolti nello sviluppo del testicolo come SRY, SOX9, WT1, SF1 e DHH.

SRY agisce sul gene SOX9 che guida la formazione delle cellule del Sertoli e la differenziazione dei testicoli. Un’assenza in SRY fa sì che SOX9 non sia espresso al momento o alla concentrazione appropriata, portando a una carenza nella produzione di testosterone e di ormone anti-mülleriano.Livelli inadeguati di testosterone e dell’ormone anti-mülleriano interrompono lo sviluppo dei dotti di Wolff e dei genitali interni che sono fondamentali per lo sviluppo del tratto riproduttivo maschile.La mancanza degli ormoni steroidei associati al maschio guida lo sviluppo dei dotti di Mülleri e promuove lo sviluppo dei genitali femminili.

Le striature gonadiche sostituiscono i tessuti dei testicoli, assomigliando allo stroma ovarico assente di follicoli.46,La disgenesi gonadica XY può rimanere insospettata fino a quando non si osserva un ritardo nello sviluppo puberale.

Circa il 15% dei casi di disgenesia gonadica 46,XY portano mutazioni de novo nel gene SRY, con una causalità sconosciuta per la parte rimanente dei pazienti con disgenesia gonadica 46,XY.

Disgenesia gonadica mistaModifica

Disgenesi gonadica mista, conosciuta anche come mosaicismo X0/XY o disgenesia gonadica parziale è un disordine dello sviluppo sessuale associato all’aneuploidia dei cromosomi sessuali e al mosaicismo del cromosoma Y. La disgenesia gonadica mista è la presenza di due o più cellule della linea germinale.

Il grado di sviluppo del tratto riproduttivo maschile è determinato dal rapporto tra le cellule della linea germinale che esprimono il genotipo XY.

Le manifestazioni di disgenesi gonadica mista sono altamente variabili con asimmetria nello sviluppo gonadico del testicolo e della gonade streak, rappresentato dalla percentuale di cellule che esprimono il genotipo XY.Il testicolo disgenico può avere un tessuto funzionale adeguato per produrre livelli soddisfacenti di testosterone per causare la mascolinizzazione.

La disgenesia gonadica mista è poco compresa a livello molecolare.La perdita del cromosoma Y può avvenire per delezioni, traslocazioni, o fallimento della migrazione dei cromosomi appaiati durante la divisione cellulare.La perdita cromosomica si traduce in un’espressione parziale del gene SRY, dando luogo a uno sviluppo anomalo del tratto riproduttivo e a livelli ormonali alterati.

Sindrome di TurnerModifica

La sindrome di Turner, conosciuta anche come 45,X o 45,X0, è un’anomalia cromosomica caratterizzata da un secondo cromosoma X mancante parzialmente o completamente, che dà un numero cromosomico di 45, invece del numero corretto di 46 cromosomi.

La disregolazione nella segnalazione della meiosi alle cellule germinali durante l’embriogenesi può portare alla non disgiunzione e alla monosomia X dal fallimento della separazione dei cromosomi nel gamete parentale o durante le prime divisioni embrionali.

L’eziologia del fenotipo della sindrome di Turner può essere il risultato di aploinsufficienza, dove una parte dei geni critici sono resi inattivi durante l’embriogenesi.Il normale sviluppo ovarico richiede queste regioni vitali del cromosoma X che sono inattivate.Le manifestazioni cliniche includono amenorrea primaria, ipogonadismo ipergonadotropo, gonadi a strisce, infertilità e mancato sviluppo delle caratteristiche sessuali secondarie.La sindrome di Turner non viene diagnosticata fino a una comparsa ritardata della pubertà con strutture mülleriane trovate in fase infantile.Le caratteristiche fenotipiche fisiche includono bassa statura, caratteristiche dismorfiche e linfedema alla nascita.Le comorbidità includono difetti cardiaci, problemi di vista e udito, diabete e bassa produzione di ormoni tiroidei.

Disturbi endocriniModifica

I distruttori endocrini interferiscono con il sistema endocrino e gli ormoni.Gli ormoni sono fondamentali per il verificarsi degli eventi corretti nell’embriogenesi.Lo sviluppo fetale si basa sulla corretta tempistica della consegna degli ormoni per la differenziazione e la maturazione cellulare.Le interruzioni possono causare disturbi dello sviluppo sessuale che portano alla disgenesi gonadica.