Deflazacort

Indicazione

Deflazacort è indicato per il trattamento della distrofia muscolare di Duchenne (DMD) in pazienti di 2 anni e più.Etichetta

Condizioni associate

• Distrofia muscolare di Duchenne (DMD)

Controindicazioni & Avvertenze della scatola nera

Farmacodinamica

Deflazacort esercita un’attività antinfiammatoria nella DMD, probabilmente migliorando vari sintomi, tra cui la debolezza muscolare e i sintomi cardiorespiratori, oltre a ritardarne la comparsa.6 Questo permette una maggiore qualità della vita e previene la necessità di procedure chirurgiche, come quelle per la scoliosi, che è associata alla DMD. Gli studi hanno mostrato una significativa conservazione della massa muscolare nei pazienti generalmente trattati con 0,9 mg/kg/giorno di deflazacort rispetto a un gruppo di controllo. I seguenti risultati sono basati su studi clinici che utilizzano deflazacort a lungo termine6,8:

Effetti sulla forza muscolare

All’età di 16 anni, gli individui trattati con deflazacort a lungo termine avevano 63 ± 4% punteggio nella forza muscolare rispetto a un punteggio medio di forza muscolare di 31 ± 3% per i pazienti di controllo6. Miglioramenti significativi nel salire le scale e nell’alzarsi da una posizione supina sono stati visti anche nei pazienti che assumevano deflazacort.6

Effetti sulla deambulazione

L’ambulazione era significativamente più alta a 12 anni di età e a 18 anni di età nei pazienti che assumevano deflazacort rispetto al gruppo di controllo. Il gruppo di controllo ha mostrato una perdita media di ambulazione di 2 anni prima rispetto al trattamento con deflazacort.8

Effetti sulla funzione cardiaca

La frazione di eiezione ventricolare sinistra media (una misura della funzione cardiaca) era più alta nei pazienti trattati con deflazacort nel lungo termine. La conservazione della funzione cardiaca è stata dimostrata da una differenza media nella frazione di eiezione di circa il 7%, favorendo i gruppi di studio che assumevano deflazacort rispetto ai gruppi di controllo.8

Effetti sull’allineamento spinale

I bambini trattati con deflazacort hanno anche abbassato significativamente il tasso e la gravità della scoliosi e hanno eliminato la necessità di un intervento chirurgico per scoliosi dopo un trattamento a lungo termine.6,8

Meccanismo d’azione

Il deflazacort è un corticosteroide prodrug con un metabolita attivo, 21-deflazacort, che si lega al recettore dei glucocorticoidi per esercitare effetti antinfiammatori e immunosoppressivi sull’organismo.1,9,10 L’esatto meccanismo con cui il deflazacort esercita i suoi effetti terapeutici nei pazienti con DMD è sconosciuto, ma probabilmente avviene attraverso le sue attività antinfiammatorie.Etichetta

Assorbimento

Deflazacort è rapidamente assorbito dopo somministrazione orale con concentrazione di picco che si verifica entro 1-2 ore.10,Etichetta Uno studio farmacocinetico ha determinato un AUC (area sotto la curva) di 280 ng/ml – h.1

La biodisponibilità sia della sospensione orale che della compressa sono simili.Etichetta Negli studi clinici, la co-somministrazione di deflazacort schiacciato con cibo o salsa di mele non ha influenzato l’assorbimento o la biodisponibilità.Etichetta

Volume di distribuzione

Uno studio ha determinato il volume di distribuzione a 204 ± 84 L.1

Legame alle proteine

Il legame alle proteine del metabolita attivo del deflazacort è circa il 40%.Label,12

Metabolismo

Dopo l’ingestione orale, il deflazacort viene deacetilato in posizione 21 dalle esterasi plasmatiche, producendo il metabolita attivo 21-deflazacort.1,10,Etichetta,16 21-deflazacort è poi ulteriormente metabolizzato dal CYP3A4 ai prodotti inattivi del metabolita.Etichetta,13 Il metabolismo di deflazacort 21-OH è esteso. Il metabolita del deflazacort-21-OH è il deflazacort 6-beta-OH.13,16

Sopra i prodotti qui sotto per vedere i partner di reazione

• Deflazacort
  • 21-Deflazacort
    • Deflazacort 6-beta-OH

Via di eliminazione

L’escrezione urinaria è la via principale di eliminazione di deflazacort, che rappresenta circa il 70% della dose escreta.1 Il resto della dose (circa il 30%) viene escreto nelle feci1. L’eliminazione è quasi completata entro 24 ore post-dose.11 21-deflazacort costituisce circa il 18% del farmaco eliminato nelle urine.Label

Emivita

L’emivita di deflazacort varia da 1,1 a 1,9 h 1,16

Clearance

114 ±27 L/h, secondo uno studio farmacocinetico non compartimentale.1

La clearance dei corticosteroidi è migliorata nei pazienti ipotiroidei e aumentata nei pazienti con ipertiroidismo. Uno studio della clearance dei corticosteroidi è stato eseguito in pazienti con una clearance della creatinina di 15 mL/min o meno, e ha determinato che il metabolita attivo di deflazacort, 21-deflazacort era simile a quello in pazienti con clearance renale normale.Etichetta

Effetti avversi

Tossicità

La LD50 per la dose orale è 5200 mg/kg (mouse); TDLO orale (donna): 0.12 mg/kgMSDS

Una nota sull’alterazione della funzione endocrina e sull’immunosoppressione

Deflazacort, come prodromo di steroidi usato per un lungo periodo, può causare uno squilibrio ormonale che porta a malattie come la sindrome di Cushing e la soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene. Può anche predisporre alle infezioni, poiché promuove l’immunosoppressione.10 È importante monitorare lo squilibrio ormonale e l’infezione e fornire il trattamento necessario se si verificano.Label

Mutagenicità/carcinogenicità

I test di mutagenicità sono stati negativi in vari test di laboratorio e in vivo eseguiti sui ratti.Etichetta,16 L’uso cronico nei topi per 2 anni in uno studio ha portato ad un tasso più alto di osteoma e osteosarcomi nei topi che ricevevano 0,06, 0,12, 0,25, 0,50, o 1,0 mg/kg di deflazacort al giorno.Etichetta

Uso in gravidanza

Non ci sono dati sufficienti per sostenere la somministrazione di deflazacort durante la gravidanza. I farmaci corticosteroidi come deflazacort devono essere usati durante la gravidanza solo se i benefici della terapia superano i potenziali rischi.Label,16

Uso in allattamento

I corticosteroidi, quando somministrati per via sistemica, vengono escreti nel latte materno. L’esposizione può portare a disturbi nello sviluppo e nella crescita delle ossa e a disturbi endocrini nel neonato esposto.Label,16

Organismi interessati

• Uomini e altri mammiferi

Percorsi non disponibili Effetti farmacogenomici/ADR non disponibili

Interazioni

Interazioni farmacologiche

• Approvato
• Approvato
• Nutraceutico
• Illegale
• Ritirato
• Investigativo
• Sperimentale
• Tutte le droghe

Droga	Interazione
Integrazione droga-farmaco interazioni nel vostro software
Abametapir	La concentrazione sierica di Deflazacort può essere aumentata quando è combinato con Abametapir.
Abatacept	Il rischio o la gravità degli effetti avversi può essere aumentato quando Abatacept è combinato con Deflazacort.
Abemaciclib	Il metabolismo di Abemaciclib può essere aumentato quando è combinato con Deflazacort.
Abiraterone	La concentrazione sierica di Deflazacort può essere aumentata quando è combinato con Abiraterone.
Acalabrutinib	Il metabolismo di Acalabrutinib può essere aumentato quando combinato con Deflazacort.
Acarbose	Il rischio o la gravità dell’iperglicemia può essere aumentato quando Deflazacort è combinato con Acarbose.
Aceclofenac	Il rischio o la gravità dell’irritazione gastrointestinale può essere aumentato quando Deflazacort è combinato con Aceclofenac.
Acemetacina	Il rischio o la gravità dell’irritazione gastrointestinale può essere aumentato quando Deflazacort è combinato con Acemetacina.
Acenocumarolo	Deflazacort può aumentare le attività anticoagulanti di Acenocumarolo.
Acetoesamide	Il rischio o la gravità di iperglicemia può essere aumentato quando Deflazacort è combinato con Acetoesamide.

Migliorare i risultati per i pazienti

Costruire strumenti di supporto decisionale efficaci con il più completo verificatore di interazioni farmaco-farmaco del settore.

Per saperne di più

Interazioni alimentari

• Evitare prodotti a base di pompelmo. Il pompelmo inibisce il metabolismo del CYP3A, che può aumentare la concentrazione sierica di deflazacort.
• Evitare l’erba di San Giovanni. Questa erba induce il metabolismo del CYP3A e può ridurre i livelli sierici di deflazacort.
• Prendere con o senza cibo. Le compresse possono essere schiacciate e mescolate con salsa di mele e consumate immediatamente.

Prodotti

Internazionale/Altre marche Calcort (Shire) / Cortax / Decortil / Deflanil / MOAID / Xalcort (Beacon Pharmaceuticals Limited) / Zamen Marca di prescrizione Prodotti

Nome	Dosaggio	Forza	Route	Labbricante	Marketing Start	Marketing End	Regione	Immagine
Emflaza	Sospensione	22.75 mg/1mL	Orale	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Non applicabile	USA
Emflaza	Sospensione	22.75 mg/1mL	Orale	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	20-06-30	USA
Emflaza	Tablet	30 mg/1	Oral	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	US
Emflaza	Tablet	18 mg/1	Oral	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Non applicabile	USA
Emflaza	Tablet	18 mg/1	Orale	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	US
Emflaza	Tablet	36 mg/1	Oral	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Non applicabile	USA
Emflaza	Tablet	6 mg/1	Orale	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Non applicabile	USA
Emflaza	Tablet	36 mg/1	Orale	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	US
Emflaza	Tablet	6 mg/1	Oral	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	US
Emflaza	Tablet	30 mg/1	Oral	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Non applicabile	USA

Categorie

Codici ATC H02AB13 – Deflazacort

• H02AB – Glucocorticoidi
• H02A – CORTICOSTEROIDI PER USO SISTEMICO, PLAIN
• H02 – CORTICOSTEROIDI PER USO SISTEMICO
• H – PREPARAZIONI ORMONALI SISTEMICHE, ESCL. SEX HORMONES AND INSULINS

Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Descrizione Questo composto appartiene alla classe di composti organici noti come gluco/mineralocorticoidi, progestogini e derivati. Si tratta di steroidi con una struttura basata su una parte idrossilata di prostano. Regno Composti organici Super Classe Lipidi e molecole simili ai lipidi Classe Steroidi e derivati steroidei Sotto Classe Steroidi gravidici Genitore diretto Gluco/mineralocorticoidi, progestogine e derivati Genitori alternativi 20-oxosteroidi / 11-beta-idrossisteroidi / 3-oxo delta-1,4-steroidi / Delta-1,4-steroidi / Alfa-aciloxi chetoni / Ossazoline / Alcoli secondari / Imidoesteri / Chetoni ciclici / Alcoli ciclici e derivati / Esteri dell’acido carbossilico / Propargyl-type 1,Composti organici 3-dipolari / Composti ossiaciclici / Acidi monocarbossilici e derivati / Composti azaciclici / Derivati degli idrocarburi / Ossidi organici / Composti organonitrogeni / Composti organopnictogeni mostrano altri 9 sostituenti 11-beta-idrossisteroide / 11-idrossisteroide / 20-oxosteroide / 3-oxo-delta-1,4-steroide / 3-oxosteroide / Alcool / Composto alifatico eteropoliciclico / Alfa-aciclo chetone / Azaciclo / Gruppo carbonile / Derivato dell’acido carbossilico / Estere dell’acido carbossilico / Alcool ciclico / Chetone ciclico / Delta-1,4-steroide / Derivato idrocarburico / Idrossisteroide / Imido estere / Chetone / Acido monocarbossilico o derivati / Composto organico 1,3-dipolare / Composto organico azotato / Ossido organico / Composto organico ossigenato / Composto organoeterociclico / Composto organonitrogeno / Composto organoossigenato / Composto organopnictogeno / Oxaciclo / Ossazolina / Ossosteroide / Progestogin-skeleton / Propargyl-tipo 1,3-dipolare composto organico / Alcool secondario mostra altri 24 Struttura molecolare Composti alifatici eterociclici Descrittori esterni Non disponibile

Identificatori chimici

UNII KR5YZ6AE4B Numero CAS 14484-47-0 InChI Key FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVWQJSA-N InChI

IUPAC Name

SMILES

Riferimenti generali

1. Mollmann H, Hochhaus G, Rohatagi S, Barth J, Derendorf H: Valutazione farmacocinetica/farmacodinamica di deflazacort in confronto a metilprednisolone e prednisolone. Pharm Res. 1995 Jul;12(7):1096-100.
2. Ding W, Ding L, Li WB, Pan H, Lin HD: . Yao Xue Xue Bao. 2014 Jun;49(6):921-6.
3. Falzarano MS, Scotton C, Passarelli C, Ferlini A: Distrofia muscolare di Duchenne: Dalla diagnosi alla terapia. Molecole. 2015 Oct 7;20(10):18168-84. doi: 10.3390/molecole201018168.
4. Gao QQ, McNally EM: The Dystrophin Complex: Structure, Function, and Implications for Therapy. Compr Physiol. 2015 Jul 1;5(3):1223-39. doi: 10.1002/cphy.c140048.
5. Joshi N, Rajeshwari K: Deflazacort. J Postgrad Med. 2009 Oct-Dec;55(4):296-300. doi: 10.4103/0022-3859.58942.
6. McAdam LC, Mayo AL, Alman BA, Biggar WD: The Canadian experience with long-term deflazacort treatment in Duchenne muscular dystrophy. Acta Myol. 2012 maggio;31(1):16-20.
7. Ferraris JR, Pasqualini T, Legal S, Sorroche P, Galich AM, Pennisi P, Domene H, Jasper H: Effetto del deflazacort rispetto al metilprednisone su crescita, composizione corporea, profilo lipidico e massa ossea dopo il trapianto renale. Il gruppo di studio Deflazacort. Pediatr Nephrol. 2000 Jul;14(7):682-8.
8. Houde S, Filiatrault M, Fournier A, Dube J, D’Arcy S, Berube D, Brousseau Y, Lapierre G, Vanasse M: Uso di Deflazacort nella distrofia muscolare di Duchenne: un follow-up di 8 anni. Pediatr Neurol. 2008 Mar;38(3):200-6. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2007.11.001.
9. Campbell C, Jacob P: Deflazacort per il trattamento della distrofia di Duchenne: una revisione sistematica. BMC Neurol. 2003 Sep 8;3:7. doi: 10.1186/1471-2377-3-7. Epub 2003 Sep 8.
10. Parente L: Deflazacort: indice terapeutico, potenza relativa e dosi equivalenti rispetto ad altri corticosteroidi. BMC Pharmacol Toxicol. 2017 Jan 5;18(1):1. doi: 10.1186/s40360-016-0111-8.
11. Assandri A, Buniva G, Martinelli E, Perazzi A, Zerilli L: Farmacocinetica e metabolismo del deflazacort nel ratto, cane, scimmia e uomo. Adv Exp Med Biol. 1984;171:9-23.
12. Nayak S, Acharjya B: Deflazacort contro altri glucocorticoidi: un confronto. Indian J Dermatol. 2008;53(4):167-70. doi: 10.4103/0019-5154.44786.
13. Deshmukh R, Sharma L, Tekade M, Kesharwani P, Trivedi P, Tekade RK: Comportamento di degradazione della forza del glucocorticoide deflazacort da UPLC: isolamento, identificazione e caratterizzazione del degradante da FTIR, NMR e analisi di massa. J Biomed Res. 2016 Mar;30(2):149-161. doi: 10.7555/JBR.30.20150074. Epub 2016 Feb 20.
14. Informazioni sull’approvazione della FDA
15. Pagina dell’organizzazione della distrofia muscolare di Duchenne
16. Calcort 6mg compresse, Medicines UK
17. Prodotti farmaceutici approvati dalla FDA: Emflaza (deflazacort) compresse

Collegamenti esterni KEGG Drug D03671 PubChem Compound 189821 PubChem Substance 347828252 ChemSpider 164861 RxNav 22396 ChEBI 135720 ChEMBL CHEMBL1201891 ZINC ZINC000004212809 Wikipedia Deflazacort MSDS

Prove cliniche

Prove cliniche

Farmacoeconomia

Produttori

Confezionatori

Forme di dosaggio

Prezzi non disponibili Brevetti non disponibili

Proprietà

Stato solido Proprietà sperimentali

Proprietà previste

.

Caratteristiche ADMET previste Non disponibile

Spettri

Mass Spec (NIST) Non disponibile Spettri

Targets

Tipo Proteina Organismo Umano Azione farmacologica

Non nota

Azioni

Agonista

Funzione generale Legame ione zinco Funzione specifica Recettore per glucocorticoidi (GC). Ha una doppia modalità di azione: come fattore di trascrizione che si lega agli elementi di risposta glucocorticoidi (GRE), sia per il DNA nucleare e mitocondriale, e come modula… Gene Name NR3C1 Uniprot ID P04150 Uniprot Name Glucocorticoid receptor Molecular Weight 85658.57 Da

1. Mollmann H, Hochhaus G, Rohatagi S, Barth J, Derendorf H: Pharmacokinetic/pharmacodynamic evaluation of deflazacort in comparison to methylprednisolone and prednisolone. Pharm Res. 1995 Jul;12(7):1096-100.
2. FDA Approved Drug Products: Emflaza (deflazacort) compresse

Enzimi

Tipo Proteina Organismo Umani Azione farmacologica

Sì

Azioni

Substrato

Inducente

Funzione Generale Vitamina d3 25-Attività idrossilasi Funzione specifica I citocromi P450 sono un gruppo di monoossigenasi dell’eme-tiolato. Nei microsomi del fegato, questo enzima è coinvolto in una via di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Esegue una varietà di reazioni di ossidazione… Nome del gene CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrome P450 3A4 Peso molecolare 57342.67 Da

1. Yu J, Petrie ID, Levy RH, Ragueneau-Majlessi I: Meccanismi e significato clinico delle interazioni farmaco-farmaco basate sulla farmacocinetica con i farmaci approvati dalla U.S. Food and Drug Administration nel 2017. Drug Metab Dispos. 2019 Feb;47(2):135-144. doi: 10.1124/dmd.118.084905. Epub 2018 Nov 15.
2. Dvorak Z, Pavek P: Regolazione degli enzimi del citocromo P450 che metabolizzano i farmaci da parte dei glucocorticoidi. Drug Metab Rev. 2010 Nov;42(4):621-35. doi: 10.3109/03602532.2010.484462.
3. Deflazacort FDA label

Tipo di proteina Organismo Umani Azione farmacologica

Non nota

Azioni

Inducente

Funzione generale Legame all’ossigeno Funzione specifica I citocromi P450 sono un gruppo di eme-tiolato monoossigenasi. Nei microsomi del fegato, questo enzima è coinvolto in una via di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Ossida una varietà di strutturalmente non… Gene Name CYP3A5 Uniprot ID P20815 Uniprot Name Cytochrome P450 3A5 Molecular Weight 57108.065 Da

1. Dvorak Z, Pavek P: Regulation of drug-metabolizing cytochrome P450 enzymes by glucocorticoids. Drug Metab Rev. 2010 Nov;42(4):621-35. doi: 10.3109/03602532.2010.484462.

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Farmaco creato il 20 ottobre 2016 21:00 / Aggiornato il 21 febbraio 2021 18:53