Daunorubicina

2.13.8 Antibiotici antracicline citotossici

La daunorubicina interferisce con la sintesi del DNA. La dimensione molecolare e la relativa idrofilia della daunorubicina limitano e ritardano considerevolmente il suo trasferimento alla placenta. Secondo Germann (2004), le concentrazioni nei tessuti fetali sono tra 100 e 1000 volte più basse che nei tessuti adulti e tumorali, rispettivamente.

Nella sua revisione, Briggs (2005) descrive 29 donne incinte, di cui 4 erano state esposte durante il primo trimestre (Feliu 1988, Alegre 1982). I 22 bambini nati vivi non hanno mostrato alcuna malformazione. In 2 di questi bambini è stata osservata una neutropenia transitoria all’età di 2 mesi. Il riesame di 13 bambini di questo gruppo all’età di 6 mesi e 9 anni ha dimostrato che il loro sviluppo era normale. Zuazu (1991) descrive altre due gravidanze esposte durante il primo trimestre; una si è conclusa con un aborto spontaneo 20 giorni dopo la fine della chemioterapia multi-agente, e l’altra ha proceduto al parto di un bambino prematuro sano nella settimana 34. Artlich (1994) descrive una paziente sottoposta a trattamento con daunorubicina e citarabina al momento del concepimento, che ha ricevuto citarabina e tioguanina 5 settimane dopo. Il bambino aveva craniosinostosi e aplasia radiale. Quando viene somministrata durante il secondo/terzo trimestre, la daunorubicina può occasionalmente provocare mielosoppressione.

La doxorubicina, chiamata anche adriamicina, è stata descritta in numerose gravidanze, comprese almeno 12 in cui è stata somministrata durante il primo trimestre (Garcia 1981, Blatt 1980, Hassenstein 1978). Un bambino la cui madre aveva ricevuto contemporaneamente ciclofosfamide e trattamento con irradiazione di cobalto dell’ascella sinistra e della regione sopraclavicolare, durante le settimane 8-13, ha mostrato atresia anale con fistola rettovaginale (Murray 1984). Kim (1996) descrive un bambino prematuro con blefarofimosi, microcefalia, idrocefalo e una traslocazione autosomica bilanciata ereditata dalla madre, che aveva ricevuto due cicli di ciclofosfamide, doxorubicina e cisplatino durante il primo trimestre. Gli altri neonati non hanno mostrato alcuna anomalia.

In una revisione, Germann (2004) ha analizzato 160 casi pubblicati tra il 1976 e il 2001; 50 casi riguardavano la daunorubicina e 99 casi la doxorubicina. Alcuni di questi sono stati citati sopra. Circa 30 delle 160 pazienti hanno ricevuto il trattamento durante il primo trimestre e hanno dato alla luce 20 bambini sani; 3 neonati hanno mostrato malformazioni.

Un case report (Nakajima 2004) ha mostrato di nuovo che la terapia citotossica (doxorubicina e ifosfamide) durante il secondo/terzo trimestre può portare a bambini sani ma con problemi di crescita. Questo vale anche per uno studio su 57 pazienti incinte con cancro al seno trattate con FAC (5-fluorouracile, doxorubicina, ciclofosfamide) (Hahn 2006). Tuttavia, la doxorubicina è nota per avere effetti collaterali cardiotossici: ci sono tre case report di giovani donne incinte che avevano ricevuto un trattamento con doxorubicina nella loro infanzia o giovinezza e, sebbene la loro funzione cardiaca sembrasse normale prima della gravidanza, erano in scompenso alla fine della gravidanza (Pan 2002).

Ci sono almeno 20 case report sull’epirubicina in terapia combinata, incluse due esposizioni durante il primo trimestre che sono terminate con aborto spontaneo. Per quanto riguarda le altre gravidanze, c’è stato 1 aborto, 1 nato morto e 1 bambino morto poco dopo la nascita. Inoltre, ci sono stati casi di restrizione della crescita intrauterina, nascite premature e una leucopenia transitoria (Ring 2005, Gadducci 2003, Giacalone 1999, Müller 1996, Goldwasser 1995). Il trasferimento placentare dell’epirubicina è basso ma leggermente superiore a quello della doxorubicina (Gaillard 1995).

Cinque case report descrivono una terapia combinata con idarubicina dopo il primo trimestre (Claahsen 1998, Reynoso 1994). Nel primo caso, la morte fetale si è verificata dopo l’inizio della terapia, mentre il secondo rapporto descrive la nascita di un bambino in ritardo di crescita ma altrimenti sano. Il terzo bambino è nato alla settimana 28 e ha sofferto di un’insufficienza cardiaca acuta durata 3 giorni, che gli autori hanno attribuito all’idarubicina (Achtari 2000). Inoltre, una cardiomiopatia dilatativa transitoria è stata riportata in altri due bambini (Niedermeier 2005, Siu 2002). Uno di questi bambini mostrava anche un difetto del setto ventricolare membranoso di dimensioni moderate, dita e arti corti, acrocianosi, una fossetta sacrale poco profonda e un cranio frontale prominente con una lieve macrognazia che non può essere spiegata dall’esposizione a idarubicina e citarabina esclusivamente durante il secondo e terzo trimestre (Niedermeier 2005). Sebbene l’idarubicina sia meno cardiotossica delle antracicline tradizionali, la sua maggiore lipofilia facilita il trasferimento placentare. Questo potrebbe spiegare perché i feti descritti nei pochi rapporti disponibili mostravano frequentemente complicazioni cardiache.

Per il mitoxantrone, sono disponibili quattro rapporti di casi. Uno di questi descrive una gravidanza con esposizione all’idarubicina in combinazione con altri farmaci, che ha portato alla morte del feto (Reynoso 1994). Un neonato apparentemente normale è stato riportato dopo un’esposizione intrauterina alla chemioterapia nelle settimane 24-34 (Azuno 1995). Giacalone (1999) riporta un bambino sano e un neonato con problemi di crescita dopo la terapia durante il secondo trimestre. Il mitoxantrone ha proprietà immunomodulanti, ed è quindi usato per certe forme di sclerosi multipla.

Non si sa nulla sugli effetti del trattamento di donne incinte con aclarubicina e pirarubicina.