Daclizumab: Development, Clinical Trials, and Practical Aspects of Use in Multiple Sclerosis

Serious Adverse Effects

Negli studi clinici il daclizumab è stato relativamente ben tollerato, ma nel tempo sono emersi alcuni problemi di sicurezza. Gli effetti avversi più gravi che possono essere associati al trattamento con daclizumab includono anomalie dei test di funzionalità epatica, reazioni cutanee, infezioni e fenomeni autoimmuni. Ciascuna di queste categorie è discussa in dettaglio qui di seguito, compresa l’incidenza di ciascun effetto avverso rispetto ai comparatori negli studi clinici (Tabella 4). È anche importante considerare la formulazione e la via di somministrazione di daclizumab quando si discutono gli eventi avversi, poiché gli studi precedenti hanno utilizzato daclizumab per via endovenosa (DAC-IV; ZenapaxTM), e altri hanno utilizzato daclizumab iniezioni sottocutanee.

Un recente articolo pubblicato da Giovannoni et al. fornisce un’analisi degli eventi avversi degli studi SELECT, DECIDE, OBSERVE, SELECTION, SELECTED, e EXTEND, che comprendeva 2236 pazienti con 5214 anni-paziente di esposizione a daclizumab (massimo 6,5 anni). Gli eventi avversi nell’ambito dell’uso di daclizumab sono stati stratificati in base alla dose ricevuta, 150 mg (n = 1943) o 300 mg (n = 293). È importante notare che i dati di confronto non sono stati inclusi a causa dell’eterogeneità tra gli studi. Nel complesso, il 16% (n = 354) dei pazienti che hanno ricevuto daclizumab ha sperimentato un effetto avverso grave diverso dalla ricaduta della SM. La maggior parte degli eventi avversi erano di gravità lieve (n = 546; 24%) o moderata (n = 1080; 48%), e il 13% dei pazienti (n = 299) che hanno ricevuto daclizumab hanno dovuto interrompere il trattamento a causa di un evento avverso diverso dalla ricaduta della SM. I risultati di ogni singolo studio saranno discussi di seguito.

Anomalie negli esami degli enzimi epatici

Con daclizumab sono stati riportati aumenti degli enzimi epatici negli studi clinici, così come casi di epatite autoimmune. Nello studio CHOICE, la percentuale di pazienti che hanno sperimentato l’epatite tossica (grado di elevazione degli enzimi epatici non delineato) era 0% nel gruppo IFN/placebo, 0% nel gruppo IFN/basso dosaggio DAC-SQ1, e 1,3% nel gruppo IFN/alto dosaggio DAC-SQ1 . Tuttavia, è stato notato che 4 pazienti che hanno ricevuto DAC-SQ1 hanno interrotto il trattamento a causa di enzimi epatici elevati, oltre a mal di testa, piressia e rash.

Nello studio SELECT, una percentuale simile di pazienti in ogni gruppo ha sviluppato elevazioni degli enzimi epatici da 1 a 3 e da 3 a 5 volte il limite superiore della norma (ULN) (Tabella 4) . Tuttavia, i pazienti che ricevevano DAC-β 150 mg o 300 mg avevano più probabilità di avere aumenti degli enzimi epatici di > 5 volte l’ULN rispetto al placebo (4% dei pazienti con DAC-β 150 mg, 4% dei pazienti con DAC-β 300 mg vs < 1% dei pazienti con placebo). È stato notato che gli aumenti osservati degli enzimi epatici si sono verificati più tardi nel periodo di trattamento (insorgenza mediana al giorno 308) e si sono risolti in un tempo mediano di 62 giorni (range 39,5-98 giorni). Inoltre, è importante notare che 2 pazienti nel gruppo DAC-β 150 mg hanno avuto aumenti degli enzimi epatici associati all’epatite B e alle infezioni da citomegalovirus. In termini di continuazione del trattamento, 7 dei 17 pazienti in cui gli enzimi epatici erano > 5 volte l’ULN sono stati in grado di continuare o riprendere il trattamento dopo la risoluzione di questo innalzamento; importante, nessuno di questi pazienti che hanno ripreso il trattamento con DAC-β ha avuto una recrudescenza dell’innalzamento degli enzimi epatici nei successivi 5 mesi.

Lo studio SELECTION e SELECTED, come già detto, erano studi di estensione dello studio SELECT. Nello studio SELECTION, c’erano percentuali simili di pazienti che sviluppavano un aumento degli enzimi epatici > 5 volte l’ULN in tutti i gruppi di trattamento (sia DAC-β 150 mg che 300 mg) in un’estensione di 1 anno. Tuttavia, la percentuale di pazienti che ricevevano DAC-β 150 mg (tutti i gruppi) che avevano > 5 volte l’ULN era 1,2% (n = 3/258) contro il 3,1% (n = 8/259) dei pazienti che ricevevano DAC-β 300 mg. Dieci di questi 11 pazienti che avevano elevazione degli enzimi epatici > 5 volte l’ULN sono stati in grado di riprendere il trattamento DAC-β senza recidiva. Tuttavia, 1 paziente nel gruppo “washout/re-initiation of DAC-β 300 mg” non ha ripreso il trattamento a causa dello sviluppo di un’epatite autoimmune che purtroppo ha portato alla morte. Nello studio SELECTED, tutti i pazienti stavano ricevendo DAC-β 150 mg (n = 410); il verificarsi di aumenti degli enzimi epatici ≥ 3 volte l’ULN era del 9%, > 5 volte l’ULN era del 4%, e > 10 volte l’ULN era del 3%. Due pazienti nello studio SELECTED hanno avuto un aumento degli enzimi epatici > 3 volte l’ULN con aumento dei livelli di bilirubina > 2 volte l’ULN mentre erano sotto DAC-β. Un caso di elevazione degli enzimi epatici che si è verificato dopo l’interruzione del trattamento è stato ritenuto legato all’uso di acido valproico, e l’altro caso si è verificato 8 settimane dopo l’interruzione del trattamento nell’ambito di integratori a base di erbe e l’uso di un farmaco contenente acetaminofene.

Lo studio DECIDE, che ha confrontato il DAC-β 150 mg sottocutaneo con IFN-β1a, ha riportato un aumento dell’aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 5 volte l’ULN nel 6% dei pazienti con DAC-β rispetto al 3% dei pazienti con IFN-β1a . Inoltre, gli aumenti degli enzimi epatici si sono verificati nel primo anno di trattamento con IFN, rispetto a quelli che si sono verificati ugualmente nel periodo in cui i pazienti sono stati trattati con DAC-β. Un paziente in ogni gruppo di trattamento aveva AST/ALT > 3 volte l’ULN, insieme ad una bilirubina totale di > 2 volte l’ULN.

Reazioni cutanee

Le reazioni cutanee segnalate nell’ambito del daclizumab includono rash, eczema, dermatite allergica, eritema, eruzione da farmaci, eritema nodoso, psoriasi, eruzione cutanea tossica, orticaria, dermatite esfoliativa, granuloma annulare ricorrente ed eritema multiforme. Sono stati riportati anche casi di DRESS e di sindrome di Stevens-Johnson negli studi DECIDE e SELECTED, rispettivamente, ma dopo la valutazione di un dermatologo centrale questi sono stati considerati eruzioni cutanee da ipersensibilità ritardata ai farmaci. In generale, la maggior parte delle reazioni cutanee sono lievi, possono essere trattate con steroidi topici e non precludono l’uso di daclizumab. Per quanto riguarda l’eziologia delle reazioni cutanee osservate con daclizumab, si ritiene che, data la presenza di infiltrati linfocitari CD56+ sulle biopsie, queste reazioni cutanee siano legate agli effetti immunomodulatori di daclizumab in particolare sulle cellule NK.

Nello studio CHOICE, il rash era un effetto collaterale piuttosto comune tra i partecipanti. Nel gruppo IFN/placebo, l’8% ha riportato eruzioni cutanee contro il 18% nel gruppo IFN/basso dosaggio DAC-SQ1 e l’8% nel gruppo IFN/alto dosaggio DAC-SQ1 (13,3% dei pazienti DAC-SQ1 nel complesso). Come menzionato sopra, è stato notato che 4 pazienti che ricevevano DAC-SQ1 hanno interrotto il trattamento a causa del rash, oltre a mal di testa, piressia ed enzimi epatici elevati.

Lo studio SELECT ha trovato che più pazienti hanno avuto eventi cutanei nei gruppi daclizumab che nel gruppo placebo. Eventi cutanei gravi si sono verificati in 2 pazienti nel gruppo DAC-β 150 mg e 3 nel gruppo 300 mg contro nessuno nel gruppo placebo. Questi eventi cutanei gravi consistevano in eritema nodoso, dermatite atopica, dermatite esfoliativa, eruzione cutanea e dermatite allergica. Un paziente che ha sviluppato una grave eruzione cutanea su DAC-β è morto a causa di complicazioni trombotiche di un ascesso psoas con conseguente colite ischemica acuta. Nello studio SELECTED, 6 pazienti (1%) hanno sviluppato eventi cutanei gravi: eruzione da farmaci ed eczema nel gruppo di inizio del trattamento con DAC-β 150 mg, pitiriasi rubra piliaris nel gruppo di lavaggio/riavvio da 150 mg, e dermatite esfoliativa, orticaria ed eruzione da farmaci con eczema nel gruppo di trattamento continuo con DAC-β 300 mg. Nello studio SELECTED, il 2% dei pazienti che assumevano DAC-β (n = 8) ha riportato gravi eventi cutanei, tra cui orticaria (n = 2), dermatite allergica, psoriasi eritrodermica, sindrome di Stevens-Johnson (ma la consultazione dermatologica non ha confermato questa diagnosi), ed eruzione cutanea tossica. Il 28% dei pazienti ha riportato eventi cutanei, la maggior parte dei quali sono stati considerati lievi. Gli effetti collaterali cutanei hanno portato all’interruzione del DAC-β nel 3% dei pazienti.

Lo studio DECIDE ha riportato il verificarsi di eventi cutanei nel 37% dei pazienti che ricevevano DAC-β rispetto al 19% dei pazienti che ricevevano IFN-β1a . Gli eventi cutanei hanno portato all’interruzione del trattamento nel 5% dei pazienti che assumevano DAC-β e nell’1% dei pazienti che ricevevano IFN-β1a. I più comuni di questi eventi erano rash (7%) ed eczema (4%) (Tabella 4). Eventi cutanei gravi si sono verificati nel 2% del gruppo DAC-β contro < 1% del gruppo IFN-β1a, e comprendevano dermatiti e angioedema.

Krueger et al. hanno pubblicato un ulteriore lavoro che esamina gli eventi avversi cutanei visti nello studio DECIDE, così come la loro successiva gestione. Si è notato che gli eventi avversi cutanei hanno rappresentato il 30% (43/142) e il 6% (7/112) delle interruzioni del trattamento nei gruppi DAC-β e IFN-β1a, rispettivamente. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti che hanno sperimentato eventi cutanei sono stati in grado di rimanere in trattamento (81% in DAC-β e 90% dei pazienti IFN-β1a). Inoltre, la maggior parte dei pazienti con eventi avversi cutanei lievi o moderati non hanno richiesto un trattamento con corticosteroidi o sono stati trattati solo con corticosteroidi topici. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti con eventi avversi cutanei gravi (17/21 di DAC-β e 1/3 dei pazienti IFN-β1a) ha ricevuto corticosteroidi sistemici.

Infezioni gravi

Nello studio CHOICE, le infezioni sono state il più comune evento avverso di grado 3, verificatosi nel 3% (n = 2) del gruppo IFN/placebo e nel 7% (n = 10) dei gruppi IFN/DAC-SQ1 combinati. Il rischio di infezioni gravi è stato aumentato nei pazienti con DAC-SQ1 (5%) rispetto a IFN/placebo (1%). Tuttavia, non ci sono state segnalazioni di infezioni opportunistiche o decessi in questo studio. Nel complesso, lo studio SELECT ha riportato che il 2% dei pazienti con DAC-β (n = 9/153) ha avuto infezioni gravi contro lo 0% dei pazienti che hanno ricevuto il placebo. Dei pazienti che hanno avuto un’infezione grave durante il trattamento dello studio (n = 7), 1 ha interrotto il trattamento a causa dell’infezione, ma 6 hanno potuto riprendere il trattamento dopo la risoluzione dell’infezione. Le infezioni orali da herpes virus sono state simili tra i gruppi di trattamento: 5% (n = 10) nel gruppo placebo, 5% (n = 10) nel gruppo DAC-β 150 mg, e 6% (n = 13) nel gruppo DAC-β 300 mg, ma un paziente in ogni gruppo ha sviluppato l’herpes zoster.

Lo studio DECIDE ha riportato infezioni gravi nel 4% dei pazienti che hanno ricevuto DAC-β contro il 2% di quelli che hanno ricevuto IFN-β1a . Tali infezioni includevano UTI, polmonite, appendicite, cellulite e infezioni virali. Nessun caso di encefalite infettiva o leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) è stato riportato durante lo studio.

Fenomeni autoimmuni

Lo studio CHOICE non ha notato specifici fenomeni autoimmuni che si sono verificati nei pazienti che assumevano DAC-SQ1 . Tuttavia, lo studio SELECT ha notato potenziali eventi avversi gravi immuno-mediati in pazienti che assumevano DAC-β 300 mg (ogni n = 1): tiroidite autoimmune, malattia di Crohn, ipersensibilità e linfoadenopatia. Nello studio SELECTION, c’è stato un caso di epatite autoimmune in un paziente che riceveva DAC-β che ha portato alla morte. Inoltre, lo studio SELECTION ha riportato 1 caso ciascuno di malattia di Graves (ipertiroidismo) e glomerulonefrite, così come 2 casi di colite ulcerosa nel gruppo di trattamento continuo 300 mg DAC-β. Lo studio SELECTED ha riportato 3 casi di colite ulcerosa, 1 caso di malattia di Crohn e 1 caso di epatite autoimmune, tutti verificatisi in pazienti che ricevevano DAC-β 150 mg. Nel più grande studio sul DAC-β, lo studio DECIDE, non sono stati identificati casi specifici di fenomeni autoimmuni. Tuttavia, le informazioni sulla prescrizione del DAC-β negli Stati Uniti indicano un’incidenza del 32% di “disturbi immunomediati” nei pazienti che ricevono DAC-β contro il 12% dei pazienti che ricevono IFN-β1a. Non è chiaro quali condizioni sono state incluse in questa categoria apparentemente ampia, in quanto questa statistica non è discussa nel documento DECIDE o elaborata nelle Informazioni sulla prescrizione USA.

Nell’analisi integrata di Giovannoni et al. degli eventi avversi associati all’uso di daclizumab, è stato riportato che l’incidenza cumulativa di potenziali disturbi autoimmuni era 1,4%, e di potenziali gravi eventi avversi autoimmuni era 0,4% attraverso gli studi clinici. È stato notato che la tiroidite autoimmune era la condizione autoimmune più comune nel complesso, poiché si è verificata in 6 pazienti in tutti gli studi clinici e con un’incidenza cumulativa dello 0,3%. Dei 10 eventi avversi autoimmuni gravi, 3 erano epatiti autoimmuni, 1 delle quali ha portato a insufficienza epatica e morte. Altri gravi disturbi autoimmuni includevano tiroidite autoimmune, malattia di Graves, malattia celiaca, sindrome lupus-simile, miastenia gravis, anemia perniciosa, e sindrome di Reiter che sono stati riportati ciascuno in 1 paziente attraverso gli studi clinici. Ancora una volta, è importante notare che questa analisi non ha preso in considerazione i dati di confronto.

Malignità

Il rischio di malignità è una considerazione importante con l’uso di farmaci immunomodulatori o immunosoppressivi, in particolare a lungo termine. Nello studio CHOICE, 2 pazienti che assumevano DAC-SQ1 hanno sviluppato una malignità. Uno ha sviluppato un cancro al seno (carcinoma duttale in situ) > 1 anno dopo l’ultima dose di DAC-SQ1, e 1 paziente ha avuto una recidiva di pseudomixoma peritonei. Lo studio SELECT ha notato lo sviluppo di 4 tumori maligni: 2 casi di carcinoma cervicale (1 nel gruppo placebo e 1 nel gruppo DAC-β 150 mg) e 2 casi di melanoma (entrambi nel gruppo DAC-β 300 mg). Nello studio SELECTION, c’è stato 1 paziente nel gruppo di inizio trattamento che ha ricevuto DAC-β 300 mg che ha sviluppato un cancro al seno. Lo studio SELECTED ha notato 1 caso ciascuno di cancro al seno, carcinoma basocellulare, cancro anale e tumore carcinoide polmonare in pazienti che ricevevano DAC-β. Lo studio di fase III DECIDE ha riportato 8 casi di malignità nel gruppo IFN-β1a (cancro endometriale, melanoma maligno, carcinoma pancreatico metastatico, carcinoma a cellule squamose, carcinoma a cellule squamose cervicale, carcinoma a cellule squamose orale, seminoma testicolare, e una neoplasia maligna della lingua) e 7 casi di malignità nel gruppo DAC-β (carcinoma a cellule basali, neoplasia maligna del cervello, carcinoma duttale invasivo della mammella, carcinoma a cellule squamose del labbro, cancro della tiroide, carcinoma a cellule transizionali e cancro dell’utero) (Tabella 4) . Anche se questi risultati non indicano un aumento del rischio di malignità associato all’uso di daclizumab a breve termine, il rischio di malignità associato all’uso a lungo termine non può essere escluso.

Eventi avversi comuni

Infezioni

Nello studio CHOICE, il 16% dei pazienti nel gruppo IFN/placebo ha sviluppato un’infezione del tratto respiratorio superiore contro il 15% e il 23% nei gruppi DAC-SQ1 a basso e alto dosaggio, rispettivamente. Inoltre, il 18% dei pazienti nel gruppo IFN/placebo ha sviluppato un’infezione del tratto respiratorio superiore contro il 22% e il 13% nei gruppi DAC-SQ1 a basso e alto dosaggio, rispettivamente. Lo studio SELECT ha notato un’incidenza simile di infezioni del tratto respiratorio superiore (7% nel placebo vs 9% e 11% nei gruppi DAC-β 150 mg e 300 mg, rispettivamente) e nasofaringite (15% nel placebo vs 14% in entrambi i gruppi DAC-β) tra i gruppi di studio. L’occorrenza di rinofaringite (12,8% nei gruppi DAC-β 150 mg e 12,7% nei gruppi DAC-β 300 mg) e l’infezione delle vie respiratorie superiori (8,6% nei gruppi DAC-β 150 mg e 6,6% nei gruppi DAC-β 300 mg) è rimasta stabile anche nello studio SELECTION. Nello studio DECIDE, il 13% (n = 124/922) dei pazienti che hanno ricevuto IFN-β1a e il 16% (n = 149/919) dei pazienti che hanno ricevuto DAC-β 150 mg hanno sviluppato un’infezione del tratto respiratorio superiore; il 21% (n = 197/922) dei pazienti che hanno ricevuto IFN-β1a e il 25% (n = 226/919) che hanno ricevuto DAC-β 150 mg hanno sviluppato una rinofaringite. Anche se i test statistici per le differenze nell’incidenza di queste infezioni non sono riportati negli studi clinici precedentemente menzionati, sembra che il daclizumab sia associato ad un rischio leggermente elevato di infezioni del tratto respiratorio superiore e di rinofaringite; tuttavia, questo aumento osservato non è inaspettato dato il presunto aumento del rischio di infezione generale associato alla terapia immunosoppressiva (Tabella 4).

Per quanto riguarda le UTI, è stato riportato nello studio CHOICE che il 16% dei pazienti nel gruppo IFN/placebo ha sviluppato UTI contro il 17% e il 23% nei gruppi DAC-SQ1 a basso e alto dosaggio, rispettivamente. Gli studi SELECT/SELECTION non hanno riportato specificamente il verificarsi di UTI. Tuttavia, lo studio SELECTED (n = 410) ha notato lo sviluppo di UTI in 3 pazienti che assumevano DAC-β (< 1%). Nello studio DECIDE, l’11% (n = 98/922) dei pazienti che ricevono IFN-β1a e il 10% (n = 96/919) dei pazienti che ricevono DAC-β hanno sviluppato UTI. Nel complesso, non sembra esserci un rischio sostanzialmente elevato di UTI nei pazienti che ricevono daclizumab rispetto a IFN-β1a.

Reazioni o dolore nel sito di iniezione

Effetti collaterali gastrointestinali

In termini di effetti collaterali gastrointestinali (GI), ci sono state preoccupazioni per i potenziali effetti collaterali infiammatori GI associati a daclizumab. Per Giovannoni et al. , l’incidenza cumulativa di eventi avversi GI infiammatori nei pazienti attraverso gli studi clinici è 1% (n = 26/2236), con una maggiore incidenza osservata nei pazienti che ricevono daclizumab 300 mg (2% vs < 1% nella dose 150 mg) . Gli eventi avversi gravi segnalati includono colite ulcerosa (n = 6/2236), colite (n = 2/2236), malattia di Crohn (n = 2/2236), colite ischemica (n = 1/2236), colite microscopica (n = 1/2236), ed enterocolite emorragica (n = 1/2236). Tuttavia, l’incidenza cumulativa riportata di qualsiasi evento avverso GI è stata riportata al 25%, con qualsiasi evento avverso GI grave riportato al 2%. Inoltre, nausea e vomito sono stati riportati nel 3% della popolazione dello studio clinico che ha ricevuto daclizumab. La diarrea è stata riportata nel 7% e la costipazione nel 3%.

Nello studio SELECTED, 6 pazienti (1%) hanno riportato gravi eventi infiammatori gastrointestinali mentre erano sotto DAC-β, tra cui colite ulcerosa, colite, malattia di Crohn ed enterocolite emorragica. Questi pazienti hanno interrotto il trattamento e sono stati trattati di conseguenza, con la maggioranza che si è stabilizzata senza riacutizzazioni dopo l’interruzione del trattamento dello studio e/o la cura standard della colite appropriata.

Altre anomalie di laboratorio

A parte gli enzimi epatici elevati, non sono state riportate alterazioni di laboratorio significative associate a daclizumab negli studi CHOICE, SELECT o DECIDE. Sono stati riportati alcuni casi di linfopenia (< 0,8 × 109 cellule/l) e leucopenia (< 3,0 × 109 cellule/l) negli studi clinici, ma l’incidenza complessiva rimane bassa (7% e 4%, rispettivamente).

Sommario degli eventi avversi

In generale, i pazienti che hanno ricevuto DAC-SQ1 (CHOICE) o DAC-β (SELECT e DECIDE) hanno avuto un rischio simile di qualsiasi evento avverso come i gruppi placebo o comparatore attivo in ogni studio clinico. Tuttavia, sembra esserci un rischio leggermente aumentato (1-10%) di qualsiasi evento avverso grave nei pazienti che ricevono daclizumab rispetto ai gruppi di confronto (placebo o IFN). Gli eventi avversi sono riassunti in ogni studio clinico nella tabella 4.

Gli eventi cutanei sono una preoccupazione con l’uso di daclizumab, ed è stato riportato che negli studi clinici, l’incidenza di qualsiasi evento avverso cutaneo era del 33% nei pazienti che ricevevano daclizumab. Inoltre, 1 studio su 31 pazienti arruolati in uno studio di fase I di daclizumab (entrambe le formulazioni endovenosa e sottocutanea) ha riportato un’incidenza del 77%, con la maggior parte dei casi legati all’eczema. Eventi cutanei gravi si sono verificati in < dall’1% al 2% dei pazienti che hanno ricevuto daclizumab rispetto allo 0% con placebo o < 1% con IFN-β1a attraverso gli studi clinici; l’analisi integrata di Giovannoni et al. ha riportato questa incidenza del 2% attraverso gli studi clinici (Tabella 4). Nell’esperienza dello studio DECIDE, anche se gli eventi avversi cutanei sono stati più comuni con DAC-β, la maggior parte sono stati lievi o moderati, non hanno richiesto un trattamento corticosteroideo sistemico e non hanno richiesto l’interruzione del daclizumab. La natura di questi eventi avversi è stata discussa in precedenza, ma si ritiene che sia legata agli effetti immunomodulatori di daclizumab sulle cellule linfoidi, comprese le cellule NK.

Per quanto riguarda gli aumenti dei test di funzionalità epatica, l’incidenza complessiva di elevazione era simile tra i gruppi di trattamento, ma i pazienti che ricevevano daclizumab avevano gradi più elevati di elevazione AST/ALT. C’è stato un leggero aumento delle infezioni del tratto respiratorio superiore (2-4% rispetto al comparatore) con l’uso di DAC-β negli studi SELECT e DECIDE. Inoltre, c’è stato un aumento dell’incidenza di rinofaringiti (4-5% rispetto al comparatore) negli studi CHOICE e DECIDE, ma questa differenza non è stata osservata nello studio SELECT. Non sembra esserci un rischio significativamente aumentato di malignità o linfopenia con daclizumab rispetto a placebo o IFN-β1a. Tuttavia, la natura a breve termine di questi studi non esclude un rischio di malignità con l’uso a lungo termine di daclizumab.