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Citisina

Identificazione

Nome Citisina Numero di accesso DB09028 Descrizione

La citisina è un alcaloide derivato naturalmente dalla famiglia di piante Fabaceae che comprende i generi Laburnum e Cytisus. Studi recenti hanno dimostrato che è un trattamento per smettere di fumare più efficace e significativamente più conveniente rispetto alla terapia sostitutiva della nicotina. Conosciuta anche come baptitoxine o sophorine, la citisina è stata usata come trattamento per smettere di fumare dal 1964, ed è relativamente sconosciuta nelle regioni al di fuori dell’Europa centrale e orientale. La citisina è un agonista nicotinico parziale dell’acetilcolina con un’emivita di 4,8 ore. Recenti studi clinici di fase III utilizzando Tabex (una marca di citisina commercializzata da Sopharma AD) hanno dimostrato un’efficacia simile alla vareniclina, ma ad una frazione del costo.

Tipo Gruppi di piccole molecole Struttura sperimentale

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Struttura per Citisina (DB09028)

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Peso medio: 190.2417
Monoisotopico: 190.11061308 Formula chimica C11H14N2O Sinonimi

  • (1R,5S)-1,2,3,4,5,6-Hexahydro-1,5-metano-8H-piridodiazocina-8-one
  • Baptitoxina
  • Soforina
  • Ulexina

Farmacologia

Pharmacology

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Indicazione

Indicato per l’uso nella cessazione del fumo.

Condizioni associate

  • Nicotine Craving

Controindicazioni & Blackbox Warnings Contraindications

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Farmacodinamica

Sono stati eseguiti vari modelli in cui l’affinità degli agonisti nAChR al sottotipo del recettore sono testati per aiutare a identificare le molecole, i gruppi e la conformazione sterica che sono vitali per una maggiore affinità. Utilizzando un modello di recettore muscolare nAChR sottotipo (α1)2β1δγ sono stati ottenuti i seguenti risultati:anatossina > epibatidina > acetilcolina > DMPP >> CITTISINA > pirantello > nicotina > coniina > tubocurare > lobelina, dove l’anatossina aveva la massima efficacia di attività e la tubocurare la più bassa. L’acetilcolina d’altra parte ha indotto un tempo di apertura del recettore molto più lungo anche se l’anatossina è più potente. I risultati suggeriscono che i derivati dell’anatossina sarebbero utili per comprendere le relazioni struttura-attività (SAR) per i nAChR muscolari (Cooper et al., 1996).

Meccanismo d’azione

La fitisina è un agonista parziale a bassa efficacia dei recettori nicotinici dell’acetilcolina ⍺4-β2. Questi sono ritenuti centrali per l’effetto della nicotina (NIC) sulla via della ricompensa e facilitano la dipendenza. La citisina riduce gli effetti della NIC sul rilascio di dopamina nel sistema mesolimbico quando viene somministrata da sola, attenuando contemporaneamente i sintomi di astinenza da NIC che accompagnano i tentativi di cessazione.

Target Azioni Organismo
UNeuronal acetylcholine receptor subunit alpha-4
agonista
 Uomini
Sottounità alfa-7 del recettore dell’acetilcolina aneuronale
agonista
 Uomini
Sottounità alfa- del recettore dell’acetilcolina aneuronale3
agonista
 Uomini
Sottounità alfa-6 del recettore dell’acetilcolina aneuronale
agonista
 Uomini
Sottounità beta- del recettore dell’acetilcolina aneuronale2
agonista parziale
 Uomini

Assorbimento Non disponibile Volume di distribuzione

Orale: 6.2 l/kg Orale (5 mg/kg; testato nei conigli).

Legame con le proteine Non disponibile Metabolismo Non disponibile Via di eliminazione Non disponibile Emivita

4,8 ore.

Clearance

Renale: 43 mL/min.

Effetti avversi Errori medici

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Tossicità

L’indice terapeutico della citisina è ampio.-Grandi dosi possono interferire con la respirazione e causare la morte.Da MSDS:orl-mus LD50:101 mg/kg ipr-mus LD50:8550 ug/kg ivn-mus LD50:1730 ug/kg scu-rat LD50:8750 ug/kg

Organismi interessati Non disponibile Pathways Non disponibile Effetti farmacogenomici/ADRs Non disponibile

Interazioni

Interazioni farmacologiche

Questa informazione non deve essere interpretata senza l’aiuto di un operatore sanitario. Se credi di avere un’interazione, contatta immediatamente un fornitore di assistenza sanitaria. L’assenza di un’interazione non significa necessariamente che non esistono interazioni.

Non disponibile Interazioni alimentari Non disponibile

Prodotti

Products

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International/Other Brands Tabex (Sopharma AD)

Categorie

Codici ATC N07BA04 – Cytisine

  • N07BA – Farmaci usati nella dipendenza da nicotina
  • N07B – FARMACI UTILIZZATI NEI DISORDINI DI DIPENDENZA
  • N07 – ALTRI FARMACI DEL SISTEMA NERVOSO
  • N – SISTEMA NERVOSO

Categorie di farmaci Tassonomia chimicaFornita da Classyfire Descrizione Questo composto appartiene alla classe dei composti organici noti come citisina e derivati. Questi sono alcaloidi del lupino con una struttura basata sullo scheletro della citisina, che è un chetone tetraciclico contenente anelli di piridina e piperidina fusi che formano la piridodiazocina-8-one. Regno Composti organici Super Classe Alcaloidi e derivati Classe Alcaloidi del lupino Sottoclasse Citisina e derivati Genitore diretto Citisina e derivati Genitori alternativi Piridinoni / Aralchilammine / Piperidine / Composti eteroaromatici / Lattami / Dialchilammine / Composti azaciclici / Composti organopntogeni / Composti organoossigenati / Ossidi organici / Derivati idrocarburici mostrano 1 più Sostituenti Ammina / Aralchilammina / Eteropoliciclo aromatico composto / Azaciclo / Citisina / Composto eteroaromatico / Derivato idrocarburico / Lattame / Composto organico azotato / Ossido organico / Composto organico ossigenato / Composto organoeterociclico / Composto organonitrogeno / Composto organoossigeno / Composto organopnictogeno / Piperidina / Piridina / Piridinone / Ammina alifatica secondaria / Ammina secondaria show 10 more Struttura molecolare Composti eteropoliciclici aromatici Descrittori esterni composto organico eterotriciclico, alcaloide, composto amminico secondario, composto a ponte, lattame (CHEBI:4055)

Identificatori Chimici

UNII 53S5U404NU Numero CAS 485-35-8 InChI Key ANJTVLIZGCUXLD-DTWKUNHWSA-N InChI

InChI=1S/C11H14N2O/c14-11-3-1-2-10-9-4-8(5-12-6-9)7-13(10)11/h1-3,8-9,12H,4-7H2/t8-,9+/m0/s1

Nome IUPAC

(1R,9S)-7,11-diazatricyclotrideca-2,4-dien-6-one

SMILES

O=C1C=CC=C23CNC(C3)CN12

Riferimento Sintesi

ORGANIC SYNTHESES, 2006, 83, 141. “Synthesis of (+)-(1R,@S,9S)-11-Methyl-7,11-Diazatricyclotridecane, a (+)sparteine surrogate,” DOI: 10.15227/orgsyn.083.0141

General References

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Citisina contro nicotina per la cessazione del fumo. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Attività della citisina e dei suoi isostati bromurati sui recettori nicotinici ricombinanti umani alfa7, alfa4beta2 e alfa4beta4 dell’acetilcolina. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.
  3. Tutka P, Zatonski W: Citisina per il trattamento della dipendenza da nicotina: da una molecola all’efficacia terapeutica. Pharmacol Rep. 2006 Nov-Dic;58(6):777-98.
  4. Cooper JC, Gutbrod O, Witzemann V, Methfessel C: Pharmacology of the nicotinic acetylcholine receptor from fetal rat muscle expressed in Xenopus oocytes. Eur J Pharmacol. 1996 Aug 15;309(3):287-98.

Collegamenti esterni KEGG Drug D07770 KEGG Compound C10763 PubChem Compound 10235 PubChem Substance 310264982 ChemSpider 9818 BindingDB 50143282 RxNav 1723152 ChEBI 4055 ChEMBL CHEMBL497939 ZINC ZINC000001599730 PDBe Ligand C5E Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Cytisine PDB Entries 4bqt / 5syo MSDS

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Prove cliniche

Prove cliniche

Fase Stato Scopo Condizioni Conto
3 Completato Trattamento Cessazione, Fumo 1
3 Non ancora in reclutamento Trattamento Dipendenza da nicotina 1
3 Recruiting Trattamento Cessazione, Fumo 2
2 Active Not Recruiting Prevenzione Cessazione, Fumo / Modifica della dieta / Reazione infiammatoria / Tumori polmonari / Attività fisica 1
2 Completato Trattamento Cessazione, fumo 1
2, 3 Completato Trattamento Uso di alcool / Infezioni da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) / Fumo 1
1 Completato Trattamento Cessazione, Fumo 3
1 Terminato Altro Cessazione, Fumo 1
1, 2 Terminato Trattamento Cessazione, Fumo 1
Non disponibile Non ancora in reclutamento Trattamento Cessazione, Fumo / Malattia coronarica (CAD) 1

Farmacoeconomia

Produttori

Non disponibile

Confezionatori

Non disponibile

Forme di dosaggio

Forma Rotta Forma
Tablet

Prezzi non disponibili Brevetti non disponibili

Proprietà

Stato solido sperimentale Proprietà

Proprietà Valore Fonte
punto di fusione (°C) 152-153 Non disponibile
punto di ebollizione (°C) 218 Non disponibile

Previsto Proprietà

Proprietà Valore Fonte
Solubilità in acqua 8.14 mg/mL ALOGPS
logP 1.06 ALOGPS
logP -0.28 ChemAxon
logS -1.4 ALOGPS
pKa (Base più forte) 9.82 ChemAxon
Carica fisiologica 1 ChemAxon
Conteggio accettori idrogeno 2 ChemAxon
Conteggio donatori idrogeno 1 ChemAxon
Area superficiale polare 32.34 Å2 ChemAxon
Rotatable Bond Count 0 ChemAxon
Refrattività 56.93 m3-mol-1 ChemAxon
Polarizzabilità 20.35 Å3 ChemAxon
Numero di anelli 3 ChemAxon
Biodisponibilità 1 ChemAxon
Ruolo del Cinque Sì ChemAxon
Filtro Ghose Sì ChemAxon
Regola di Veber Sì ChemAxon
MDDR-come la regola No ChemAxon

Caratteristiche ADMET previste Non disponibile

Spettri

Mass Spec (NIST) Non Spettri disponibili

Spettro Tipo di spettro Chiave di schizzo
Spetto GC-Spettro MS – GC-MS Spettro GC-MS previsto Non disponibile
Spettro MS/MS previsto – 10V, Positivo (annotato) Previsto LC-MS/MS Non disponibile
Spettro MS/MS previsto – 20V, Positivo (annotato) Previsto LC-MS/MS Non disponibile
Spetto MS/MS previsto – 40V, Positivo (annotato) Previsto LC-MS/MS Non disponibile
Spettro MS/MS previsto – 10V, Negativo (Annotato) Previsto LC-MS/MS Non disponibile
Spettro MS/MS previsto – 20V, Negativo (Annotato) Previsto LC-MS/MS Non disponibile
Spettro MS/MS previsto – 40V, Negativo (annotato) Previsto LC-MS/MS Non disponibile
Spettro MS/MS – Trappola lineare a ioni , negativo LC-MS/MS splash10-0002-0900000000-ac9adc16d980cac46d03
SpettroLC-MS/MS – LC-ESI-QTOF , positivo LC-MS/MS splash10-0006-0900000000-d9ca1da65d36cbf3159e
SpettroLC-MS/MS – LC-ESI-QTOF , positivo LC-MS/MS splash10-0005-0900000000-3929f9603e36ab32d073
SpettroLC-MS/MS – LC-ESI-QTOF , positivo LC-MS/MS splash10-0k9t-0900000000-595fd68b2d2eece7b2ff
Spettro MS/MS – Linear Ion Trap , positivo LC-MS/MS splash10-0002-0900000000-da27c03f716edf4c1164
Spettro MS/MS – Linear Ion Trap , positivo LC-MS/MS splash10-001i-090000-e43e741d12c5dae90f3a
Spettro MS/MS – trappola lineare a ioni , positive LC-MS/MS splash10-0pb9-1930000000-ff52f264a1cca1194562

Targets

Tipo Proteina Organismo Umani Azione farmacologica

Non nota

Azioni

Agonista

Funzione Generale Ligand-gated ion channel activity Funzione specifica Dopo aver legato l’acetilcolina, l’AChR risponde con un ampio cambiamento di conformazione che interessa tutte le subunità e porta all’apertura di un canale ionoconduttore attraverso la membrana plasmatica permeabl… Gene Name CHRNA4 Uniprot ID P43681 Uniprot Name Neuronal acetylcholine receptor subunit alpha-4 Molecular Weight 69956.47 Da

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Citisina contro nicotina per la cessazione del fumo. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Attività della citisina e dei suoi isostati bromurati sui recettori nicotinici ricombinanti umani alfa7, alfa4beta2 e alfa4beta4 dell’acetilcolina. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.

Tipo di proteina Organismo Umani Azione farmacologica

Non nota

Azioni

Agonista

Funzione generale Legame con sostanze tossiche Funzione specifica Dopo aver legato l’acetilcolina, l’AChR risponde con un ampio cambiamento di conformazione che interessa tutte le subunità e porta all’apertura di un canale a conduzione ionica attraverso la membrana plasmatica. Il ca… Nome del gene CHRNA7 Uniprot ID P36544 Uniprot Name Neuronal acetylcholine receptor subunit alpha-7 Molecular Weight 56448.925 Da

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Citisina contro nicotina per la cessazione del fumo. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Attività della citisina e dei suoi isostati bromurati sui recettori nicotinici ricombinanti umani alfa7, alfa4beta2 e alfa4beta4 dell’acetilcolina. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.

Tipo di proteina Organismo Umani Azione farmacologica

Non nota

Azioni

Agonista

Funzione generale Attività di canale ionico ligando-gated Funzione specifica Dopo aver legato l’acetilcolina, l’AChR risponde con un ampio cambiamento di conformazione che interessa tutte le subunità e porta all’apertura di un canale a conduzione ionica attraverso la membrana plasmatica. Nome del gene CHRNA3 Uniprot ID P32297 Uniprot Name Neuronal acetylcholine receptor subunit alpha-3 Molecular Weight 57479.54 Da

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Citisina contro nicotina per la cessazione del fumo. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Attività della citisina e dei suoi isostati bromurati sui recettori nicotinici ricombinanti umani alfa7, alfa4beta2 e alfa4beta4 dell’acetilcolina. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.
Tipo di proteina Organismo Umani Azione farmacologica

Non nota

Azioni

Agonista

Funzione generale Attività di canale cationoselettivo attivato dall’acetilcolina Funzione specifica Dopo aver legato l’acetilcolina, l’AChR risponde con un ampio cambiamento di conformazione che interessa tutte le subunità e porta all’apertura di un canale a conduzione ionica attraverso la membrana plasmatica. Nome del gene CHRNA6 Uniprot ID Q15825 Uniprot Name Neuronal acetylcholine receptor subunit alpha-6 Molecular Weight 56897.745 Da

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Citisina contro nicotina per la cessazione del fumo. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Attività della citisina e dei suoi isostati bromurati sui recettori nicotinici ricombinanti umani alfa7, alfa4beta2 e alfa4beta4 dell’acetilcolina. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.
Tipo di proteina Organismo Umani Azione farmacologica

Non nota

Azioni

Agonista parziale

Funzione generale Attività di canale ionico ligando-gated Funzione specifica Dopo aver legato l’acetilcolina, l’AChR risponde con un ampio cambiamento di conformazione che interessa tutte le subunità e porta all’apertura di un canale a conduzione ionica attraverso la membrana plasmatica permeabl… Nome del gene CHRNB2 Uniprot ID P17787 Uniprot Name Neuronal acetylcholine receptor subunit beta-2 Molecular Weight 57018.575 Da

  1. Rollema H, Shrikhande A, Ward KM, Tingley FD 3rd, Coe JW, O’Neill BT, Tseng E, Wang EQ, Mather RJ, Hurst RS, Williams KE, de Vries M, Cremers T, Bertrand S, Bertrand D: Proprietà precliniche degli agonisti parziali del recettore nicotinico dell’acetilcolina alpha4beta2 vareniclina, citisina e dianiclina si traducono in efficacia clinica per la dipendenza da nicotina. Br J Pharmacol. 2010 May;160(2):334-45. doi: 10.1111/j.1476-5381.2010.00682.x. Epub 2010 Mar 22.
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Interactions

Migliorare i risultati dei pazienti
Costruire strumenti di supporto decisionale efficaci con il più completo verificatore di interazione farmaco-farmaco del settore.

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Farmaco creato il 19 dicembre 2014 16:51 / Aggiornato il 07 gennaio 2021 03:13

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