Cellula di schiuma

Il colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL) (LDL-C – noto anche come colesterolo “cattivo”) e in particolare le forme modificate di colesterolo LDL come le LDL ossidate, glicate o acetilate, sono contenute in una cellula di schiuma – un marker dell’aterosclerosi. L’assorbimento di LDL-C da solo non provoca la formazione di cellule di schiuma; tuttavia, la co-internalizzazione di LDL-C con LDL modificate nei macrofagi può portare allo sviluppo di cellule di schiuma. Le LDL modificate influenzano il traffico intracellulare e il metabolismo delle LDL native, cosicché non tutte le LDL devono essere modificate per la formazione di cellule di schiuma quando i livelli di LDL sono alti.

Il mantenimento delle cellule di schiuma e la successiva progressione dell’accumulo di placche è causato dalla secrezione di chemochine e citochine dai macrofagi e dalle cellule di schiuma. Le cellule di schiuma secernono citochine pro-infiammatorie come le interleuchine: IL-1, IL-6; fattore di necrosi tumorale (TNF); chemochine: chemochine ligand 2, CCL5, CXC-chemokine ligand 1 (CXCL1); così come i fattori di ritenzione dei macrofagi. I macrofagi all’interno dell’area della legione aterosclerotica hanno una ridotta capacità di migrare, il che promuove ulteriormente la formazione della placca in quanto sono in grado di secernere citochine, chemochine, specie reattive dell’ossigeno (ROS) e fattori di crescita che stimolano l’assorbimento di lipoproteine modificate e la proliferazione delle cellule muscolari lisce vascolari (VSMC). Le VSMC possono anche accumulare esteri di colesterolo.

Nell’iperlipidemia cronica, le lipoproteine si aggregano nell’intima dei vasi sanguigni e vengono ossidate dall’azione dei radicali liberi dell’ossigeno generati dai macrofagi o dalle cellule endoteliali. I macrofagi fagocitano le lipoproteine a bassa densità ossidate (LDL) per endocitosi attraverso i recettori scavenger, che sono distinti dai recettori LDL. Le LDL ossidate si accumulano nei macrofagi e in altri fagociti, che sono poi conosciuti come cellule di schiuma. Le cellule di schiuma formano le striature grasse delle placche di ateroma nella tunica intima delle arterie.

Le cellule di schiuma non sono pericolose in quanto tali, ma possono diventare un problema quando si accumulano in punti particolari creando così un centro necrotico di aterosclerosi. Se il tappo fibroso che impedisce al centro necrotico di riversarsi nel lume di un vaso si rompe, si può formare un trombo che può portare a emboli che occludono vasi più piccoli. L’occlusione di piccoli vasi provoca ischemia e contribuisce all’ictus e all’infarto del miocardio, due delle principali cause di morte legate al sistema cardiovascolare.

Le cellule di schiuma sono di dimensioni molto piccole e possono essere veramente rilevate solo esaminando una placca grassa al microscopio dopo che è stata rimossa dal corpo, o più specificamente dal cuore. Il rilevamento di solito comporta la colorazione di sezioni di seno aortico o arteria con Oil Red O (ORO) seguita da imaging e analisi al computer; o dalla colorazione Nile Red. Inoltre, microscopia fluorescente o citometria a flusso può essere utilizzato per rilevare l’assorbimento OxLDL quando OxLDL è stato etichettato con 1,1′-dioctadecyl-3,3,3′3′-tetra-indocianuro perclorato (DiI-OxLDL).

Autoimmunità si verifica quando il corpo inizia ad attaccare se stesso. Il legame tra aterosclerosi e autoimmunità è costituito dalle cellule dendritiche plasmacitoidi (pDC). Le pDC contribuiscono alle prime fasi della formazione delle lesioni aterosclerotiche nei vasi sanguigni rilasciando grandi quantità di interferoni di tipo 1 (INF). La stimolazione delle pDC porta ad un aumento dei macrofagi presenti nelle placche. Tuttavia, durante le fasi successive della progressione della lesione, pDCs hanno dimostrato di avere un effetto protettivo attivando le cellule T e la funzione Treg; portando alla soppressione della malattia.