Caratteristiche di progressione dello European Friedreich’s Ataxia Consortium for Translational Studies (EFACTS): uno studio di coorte di 2 anni

Background: L’European Friedreich’s Ataxia Consortium for Translational Studies (EFACTS) è un registro internazionale prospettico che studia la storia naturale dell’atassia di Friedreich. Abbiamo usato i dati di EFACTS per valutare la progressione della malattia e il valore predittivo dei fattori legati alla malattia sulla progressione, e abbiamo stimato le dimensioni del campione per gli studi clinici randomizzati interventistici.

Metodi: Abbiamo arruolato pazienti con atassia di Friedreich geneticamente confermata da 11 siti di studio europei in Austria, Belgio, Francia, Germania, Italia, Spagna e Regno Unito. I pazienti sono stati visti in tre visite-base, 1 anno e 2 anni. Il nostro endpoint primario era la Scala per la valutazione e la valutazione dell’atassia (SARA). I risultati secondari erano l’Inventario dei segni non atassici (INAS), l’Indice funzionale dell’atassia spinocerebellare (SCAFI), la fluenza verbale fonemica (PVF), e le misure di qualità della vita attività della vita quotidiana (ADL) e l’indice EQ-5D-3L. Abbiamo stimato la progressione annuale per ogni risultato con la modellazione lineare a effetti misti. Questo studio è registrato su ClinicalTrials.gov, numero NCT02069509, e le valutazioni di follow-up e il reclutamento di nuovi pazienti sono in corso.

Risultati: Tra il 15 settembre 2010 e il 21 novembre 2013, abbiamo arruolato 605 pazienti con atassia di Friedreich. 546 pazienti (90%) hanno fornito dati con almeno una visita di follow-up. Il tasso di progressione del SARA era di 0-77 punti all’anno (SE 0-06) nella coorte complessiva. Il deterioramento del SARA è stato associato a una più giovane età di insorgenza (-0-02 punti all’anno per anno di età) e a punteggi basali SARA più bassi (-0-07 punti all’anno per punto basale). I pazienti con più di 353 ripetizioni GAA sull’allele più corto del locus FXN avevano un tasso di progressione SARA più alto (0-09 punti all’anno per 100 ripetizioni aggiuntive) rispetto ai pazienti con meno di 353 ripetizioni. Il peggioramento annuale era di 0-10 punti all’anno (0-03) per INAS, -0-04 punti all’anno (0-01) per SCAFI, 0-93 punti all’anno (0-06) per ADL e -0-02 punti all’anno (0-004) per EQ-5D-3L. Le prestazioni PVF sono migliorate di 0-99 parole all’anno (0-14). Per rilevare una riduzione del 50% della progressione del SARA all’80% della potenza, sarebbero necessari 548 pazienti in uno studio clinico di 1 anno e 184 per uno studio di 2 anni.

Interpretazione: I nostri risultati mostrano che il SARA è una scala di valutazione clinica adatta a rilevare il deterioramento dei sintomi dell’atassia nel tempo; l’ADL è una misura appropriata per monitorare i cambiamenti nelle attività quotidiane di auto-cura; e l’età più giovane all’inizio della malattia è un importante fattore predittivo di una più rapida progressione della malattia. I risultati dell’analisi longitudinale di EFACTS forniscono misure di risultato adeguate e calcoli delle dimensioni del campione per la progettazione dei prossimi studi clinici sull’atassia di Friedreich.

Finanziamento: Commissione Europea.