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Efficacia

Nello studio 14, Fentora è stato associato a riduzioni statisticamente significative della SPID media e della PID rispetto al placebo a 15, 30, 45 e 60 minuti dopo la somministrazione del farmaco. Nello studio 3039, Fentora è stato associato a una riduzione statisticamente significativa della SPID media rispetto al placebo a 30, 60, 90 e 120 minuti, e della PID media a 10, 15, 30, 45, 60, 90 e 120 minuti dopo la somministrazione del farmaco. Negli studi 14 e 3039, l’ampiezza della differenza tra gruppi nella riduzione della PID media variava da 0 (su una scala da 0 a 10) a cinque minuti a 1,9 a 90 e 120 minuti dopo il trattamento dello studio.

Nello studio 14, rispetto al placebo, una percentuale statisticamente maggiore di episodi di rottura del dolore trattati con Fentora sono stati caratterizzati da un miglioramento ≥ 33% dell’intensità del dolore a 15 minuti (13% contro 9%), 30 minuti (48% contro 29%), 45 minuti (71% contro 44%) e 60 minuti (75% contro 48%) dopo la somministrazione del farmaco. Nello stesso studio, rispetto al placebo, una percentuale statisticamente maggiore di episodi di breakthrough pain trattati con Fentora sono stati caratterizzati da un miglioramento ≥ 50% dell’intensità del dolore a 30 minuti (24% vs. 16%), 45 minuti (51% vs. 25%), e 60 minuti (64% vs. 35%) dopo la somministrazione del farmaco. Nello studio 3039, rispetto al placebo, una percentuale statisticamente maggiore di episodi di breakthrough pain trattati con Fentora è stata caratterizzata da un miglioramento ≥ 33% dell’intensità del dolore a 10 minuti (16% vs. 10%), 15 minuti (29% vs. 14%), 30 minuti (51% vs. 26%), 45 minuti (65% vs. 31%), 60 minuti (69% vs. 33%), 90 minuti (73% vs. 36%), e 120 minuti (74% vs. 38%) dopo la somministrazione del farmaco. Nello stesso studio, rispetto al placebo, una percentuale statisticamente maggiore di episodi di breakthrough pain trattati con Fentora è stata caratterizzata da un miglioramento ≥ 50% dell’intensità del dolore a 10 minuti (7% vs. 4%), 15 minuti (18% vs. 8%), 30 minuti (38% vs. 15%), 45 minuti (53% vs. 20%), 60 minuti (59% vs. 22%), 90 minuti (63% vs. 26%), e 120 minuti (66% vs. 28%) dopo la somministrazione del farmaco. 28%) dopo la somministrazione del farmaco in studio.

Nello studio 14, i farmaci di soccorso sono stati utilizzati per 117 dei 493 (23,7%) episodi di dolore da rottura per i quali è stato usato Fentora, rispetto a 105 dei 208 (50,3%) episodi per i quali è stato usato il placebo nel periodo di trattamento, con un conseguente odds ratio (OR) (intervallo di confidenza al 95%) di 3,25 (da 2,23 a 4,72). Nello studio 3039, i farmaci di soccorso sono stati utilizzati per 53 dei 493 (10,8%) episodi di dolore da rottura per i quali è stato usato Fentora, rispetto a 67 dei 223 (30,0%) episodi per i quali è stato usato il placebo nel periodo di trattamento, risultando in un OR (95% CI) di 3.58 (da 2,23 a 5,75).

Nessuno dei due studi ha valutato gli effetti di Fentora sulla frequenza degli episodi di breakthrough pain o sulla HRQoL, entrambi risultati pre-specificati di interesse per il team del CDR. Inoltre, nessuno dei due studi ha considerato gli effetti dei trattamenti dello studio in pazienti con cure palliative o non palliative, entrambe popolazioni di interesse per il team del CDR. Inoltre, nessuno dei due studi ha valutato gli effetti di Fentora specificamente tra i partecipanti con disfagia o quelli che avevano mancanza di sollievo dal dolore e/o tossicità o eventi avversi intollerabili legati agli oppioidi o controindicazioni ad altri oppioidi IR – entrambi inclusi nella richiesta di rimborso.

In assenza di prove dirette dell’efficacia relativa di Fentora rispetto ad altre opzioni di trattamento attivo, il produttore ha presentato una meta-analisi di rete (NMA) che ha valutato l’efficacia di Fentora rispetto alla morfina solfato a rilascio immediato (MSIR), un’altra compressa buccale di fentanil (FBT/2), compressa sublinguale di fentanil (FST), film solubile buccale di fentanil (FBSF), spray sublinguale di fentanil, fentanil Ethypharm (FE), spray nasale di fentanil pectina, spray intranasale di fentanil (INFS), e citrato transmucoso orale di fentanil (OTFC). I risultati sono stati in gran parte incoerenti, ma hanno suggerito che Fentora potrebbe essere associato a riduzioni statisticamente significative della PID rispetto a FBT/2 a 30 minuti; rispetto a FBSF e MSIR a 45 minuti; e rispetto a FBT/2, FBSF, FE, FST e MSIR a 60 minuti. Un NMA pubblicato ha trovato che INFS era associato a riduzioni statisticamente significative di PID rispetto a Fentora a 15 minuti e 30 minuti, ma non a 45 e 60 minuti. Altri due NMA non hanno trovato riduzioni statisticamente significative della PID con Fentora rispetto a MSIR a 15, 30, 45 e 60 minuti, e uno di loro non ha dimostrato differenze statisticamente significative rispetto a OTFC o MSIR a 15, 30, 45 e 60 minuti.