Berinert
EFFETTI COLLATERALI
La reazione avversa più grave riportata nei soggetti arruolati in studi clinici che hanno ricevuto BERINERT è stata un aumento della gravità del dolore associato all’HAE.
La reazione avversa più comune riportata in più del 4% dei soggetti e più del placebo tra i soggetti che hanno ricevuto BERINERT nello studio clinico controllato con placebo è stata la disgeusia.
Esperienza negli studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente comparati ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Studio clinico controllato con placebo
Nello studio clinico controllato con placebo, denominato studio clinico randomizzato (RCT), 124 soggetti colpiti da un attacco acuto moderato o grave di HAE addominale o facciale sono stati trattati con BERINERT (una dose di 10 UI per kg di peso corporeo o di 20 UI per kg di peso corporeo), o con placebo (soluzione fisiologica).
Le reazioni/eventi avversi seri ed emergenti dal trattamento che si sono verificati in 5 soggetti nell’RCT erano edema laringeo, attacchi di HAE facciale con edema laringeo, gonfiore (spalla e petto), esacerbazione dell’angioedema ereditario e laringospasmo.
Dopo l’infusione iniziale o il trattamento di salvataggio con BERINERT rispetto al placebo, nella popolazione intention-to-treat solo una reazione avversa è stata riportata in più di un soggetto in entrambi i gruppi di trattamento, con una frequenza superiore a quella del placebo: la disgeusia è stata riportata entro 4 ore dall’infusione di BERINERT rispetto al placebo (2/43, 4,7% contro 0/42, 0%) e fino a 72 ore (2/43, 4,7% contro 1/42, 2,4%). Poiché più soggetti nel gruppo placebo che nel gruppo BERINERT hanno ricevuto un trattamento di salvataggio, il periodo di osservazione mediano in questa analisi per i soggetti randomizzati al placebo è stato leggermente più lungo di quello dei soggetti randomizzati a ricevere BERINERT.
I soggetti sono stati testati al basale e dopo 3 mesi per una possibile esposizione al Parvovirus B19, all’epatite B, all’epatite C e all’HIV-1 e HIV-2. Nessun soggetto sottoposto a test ha evidenziato una sieroconversione o un test di reazione a catena della polimerasi positivo al trattamento per questi patogeni.
Studio di estensione in aperto
Nell’analisi di sicurezza dello studio di estensione in aperto, 57 soggetti con 1085 attacchi acuti moderati o gravi di HAE addominale, facciale, periferico e laringeo hanno ricevuto una dose di 20 UI/kg di peso corporeo di BERINERT . Questo studio fornisce ulteriori dati di sicurezza nei soggetti che hanno ricevuto infusioni multiple del prodotto per attacchi sequenziali di HAE (un’infusione per attacco).
La tabella 1 elenca le reazioni avverse che si sono verificate nell’analisi di sicurezza dello studio di estensione in aperto in ≥2 soggetti o associate a ≥5 attacchi di HAE durante l’infusione o entro 24 ore o 72 ore dalla fine di un’infusione di BERINERT.
Tabella 1: Incidenza dei soggetti e degli attacchi di HAE con reazioni avverse (ARs) iniziate durante l’infusione o entro 24 ore o 72 ore dopo la fine di un’infusione (sperimentate da ≥2 soggetti o associate a ≥5 attacchi di HAE nel complesso) per termine preferito (soggetti di sicurezza e popolazioni con attacchi di HAE) – Studio in apertoLabel Extension Study
| Termine preferito | Numero (%) di soggetti (n=57) |
Numero (%) di attacchi (n=1085) |
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| AR entro 24 ore | AR entro 72 ore | AR entro 24 ore | AR entro 72 ore | |
| Ogni termine preferito | 13 (22.8%) | 20 (35,1%) | 27 (2,5%) | 41 (3,8%) |
| Mal di testa | 2 (3.5%) | 4 (7,0%) | 3 (0,3%) | 6 (0,6%) |
| Nasofaringite | 1 (1.8%) | 2 (3,5%) | 1 (<0,1%) | 2 (0,2%) |
| Dolore o fastidio addominale | 1 (1.8%) | 3 (5,3%) | 2 (0,2%) | 6 (0,6%) |
| Infezione delle vie respiratorie superiori | 0 (0) | 1 (1.8%) | 0 (0) | 1 (<0,1%) |
| Attacco di angioedema ereditario† | 1 (1,8%) | 1 (1,8%) | 1 (<0.1%) | 1 (<0,1%) |
| Influenza come malattia | 1 (1,8%) | 2 (3,5%) | 1 (<0,1%) | 2 (0.2%) |
| Rash | 2 (3,5%) | 2 (3,5%) | 2 (0,2%) | 2 (0,2%) |
| Infezione micotica vulvovaginale | 0 (0) | 2 (3.5%) | 0 (0) | 2 (0,2%) |
| Nausea | 1 (1,8%) | 1 (1,8%) | 4 (0.4%) | 5 (0,5%) |
| N = numero totale di soggetti/attacchiHAE I dati sono ordinati per frequenza decrescente per numero di soggetti. *A causa della concessione di farmaci di soccorso in entrambi i bracci dello studio, tutti gli eventi avversi elencati sono stati considerati almeno potenzialmente correlati ai farmaci dello studio (es, reazioni avverse), indipendentemente dall’opinione dello sperimentatore sulla causalità. †Gli attacchi di angioedema ereditario dovevano essere riportati come reazione avversa solo se si trattava di un peggioramento dei sintomi durante un attacco di HAE trattato. I nuovi attacchi di HAE non dovevano essere segnalati come reazioni avverse. Sebbene la reazione avversa dell’angioedema ereditario nel soggetto 22301 fosse un nuovo attacco di HAE iniziato dopo che il precedente attacco di HAE si era completamente risolto, questo attacco di HAE è stato riportato come reazione avversa, perché l’attacco di HAE non è stato incluso nello studio e trattato al di fuori del sito di studio con farmaci diversi da quelli dello studio. |
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L’incidenza e il tipo di reazioni avverse con BERINERT quando è stato somministrato per il trattamento di più attacchi acuti consecutivi di HAE di qualsiasi tipo sono stati simili a quelli osservati in precedenza. Come nello studio controllato con placebo, durante lo studio non sono stati osservati casi comprovati di infezioni dovute a HIV-1/2, HAV, HBV, HCV o Parvovirus B19.
Immunogenicità
In uno studio post-marketing quarantasei soggetti con HAE di tipo I o II sono stati monitorati per gli anticorpi inibitori o non inibitori del C1-INH. I campioni di sangue per la valutazione degli anticorpi sono stati prelevati al giorno 1 (primo attacco di HAE che richiede la somministrazione di una dose di 20 IU/kg IV, valore di riferimento), e a 3, 6 e 9 mesi. Nessun soggetto ha sviluppato anticorpi inibitori al C1-INH in nessuno dei punti temporali successivi all’infusione di BERINERT. Tredici soggetti (28,2%), tuttavia, hanno avuto livelli rilevabili di Abs non inibitori a un certo punto durante lo studio, compresi 9 soggetti (19,6%) che avevano Abs non inibitori rilevabili al basale. La presenza di Abs non inibitori anti-C1-INH non ha indotto evidenti eventi clinici immunologicamente associati.
Il rilevamento della formazione di anticorpi è altamente dipendente dalla sensibilità e specificità del test. Inoltre, l’incidenza osservata della positività dell’anticorpo (compreso l’anticorpo neutralizzante) in un test può essere influenzata da diversi fattori tra cui la metodologia del test, la manipolazione del campione, il momento della raccolta del campione, i farmaci concomitanti e la malattia sottostante. Per queste ragioni, può essere fuorviante confrontare l’incidenza degli anticorpi al BERINERT negli studi sopra descritti con l’incidenza degli anticorpi in altri studi o con altri prodotti.
Esperienza post-marketing
Perché la segnalazione di reazioni avverse post-marketing è volontaria e da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza di queste reazioni o stabilire una relazione causale con l’esposizione al prodotto.
Le reazioni avverse riportate in Europa dal 1979 in pazienti che hanno ricevuto BERINERT per il trattamento dell’HAE includono ipersensibilità/reazioni anafilattiche, dolore al sito di iniezione, arrossamento del sito di iniezione, brividi e febbre.
Eventi TE associati al trattamento dell’HAE
Eventi TE, tra cui trombosi dell’arteria basilare, microemboli polmonari multipli e trombosi, sono stati riportati con l’uso di BERINERT alla dose raccomandata in seguito al trattamento dell’HAE.
Eventi TE associati all’uso in indicazioni non approvate
Eventi TE sono stati riportati anche con l’uso di BERINERT in pazienti che hanno ricevuto dosi superiori a quelle raccomandate durante interventi di chirurgia cardiaca (indicazione non approvata) e comprendono trombosi dell’arteria carotidea, trombosi cerebrale, infarto miocardico, embolia polmonare, trombosi della vena renale, trombosi del seno sagittale, trombosi della vena cava inferiore, trombosi della vena cava superiore, trombosi della vena giugulare interna e trombosi venosa periferica.
Le seguenti reazioni avverse, identificate per classe sistemica di organi, sono state attribuite a BERINERT durante l’uso post-approvazione al di fuori degli Stati Uniti.
- Disturbo del sistema immunitario: Ipersensibilità/reazioni anafilattiche e shock
- Generale/Corpo intero: Dolore all’iniezione, arrossamento al sito di iniezione, brividi e febbre
Leggi tutte le informazioni sulla prescrizione FDA per Berinert (polvere liofilizzata)
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