Anoikis percorsi molecolari e il suo ruolo nella progressione del cancro

Anoikis è una morte cellulare programmata indotta al distacco delle cellule dalla matrice extracellulare, comportandosi come un meccanismo critico nel prevenire la crescita cellulare aderente-indipendente e attaccamento a una matrice inappropriata, evitando così colonizzazione di organi lontani. Poiché la crescita indipendente dall’ancoraggio e la transizione epiteliale-mesenchimale, due caratteristiche associate alla resistenza all’anoikis, sono fasi vitali durante la progressione del cancro e la colonizzazione metastatica, la capacità delle cellule tumorali di resistere all’anoikis ha attirato l’attenzione principale della comunità scientifica. Le cellule tumorali sviluppano la resistenza all’anoikis a causa di diversi meccanismi, tra cui il cambiamento nel repertorio delle integrine che permette loro di crescere in nicchie diverse, l’attivazione di una pletora di segnali pro-sopravvivenza all’interno e all’esterno come l’iperattivazione dei recettori a causa di cicli autocrini sostenuti, l’attivazione dell’oncogene, la sovraespressione del recettore del fattore di crescita, o la mutazione/upregolazione degli enzimi chiave coinvolti nella segnalazione del recettore dell’integrina o del fattore di crescita. Inoltre, il microambiente tumorale è stato anche riconosciuto per contribuire alla resistenza all’anoikis delle cellule tumorali astanti, modulando la rigidità della matrice, aumentando lo stress ossidativo, producendo fattori solubili pro-sopravvivenza, innescando la transizione epiteliale-mesenchimale e la capacità di auto-rinnovamento, così come portando a deregolazioni metaboliche delle cellule tumorali. Tutti questi eventi aiutano le cellule tumorali a inibire il macchinario dell’apoptosi e a sostenere i segnali pro-sopravvivenza dopo il distacco, contrastando l’anoikis e costituendo obiettivi promettenti per la terapia farmacologica anti-metastatica. Questo articolo fa parte di una sezione speciale intitolata: Percorsi di morte cellulare.