Aliqopa™ (copanlisib) in combinazione con Rituximab soddisfa l’endpoint primario nei pazienti con linfoma Non-Hodgkin's recidivato

WHIPPANY, N.J.–(BUSINESS WIRE)– Bayer ha annunciato oggi che lo studio di Fase III CHRONOS-3 che valuta Aliqopa™ (copanlisib) in combinazione con rituximab in pazienti con linfoma Non-Hodgkin indolente (iNHL) (n=458) che hanno avuto una ricaduta dopo una o più linee precedenti di terapia contenente rituximab ha raggiunto il suo endpoint primario di sopravvivenza libera da progressione (PFS) prolungata. Lo studio ha incluso prevalentemente pazienti con linfoma follicolare (FL) e linfoma della zona marginale, nonché pazienti con linfoma linfocitico piccolo e linfoma linfoplasmacitoide/macroglobulinemia di Waldenström. Nel 2017, sulla base dello studio di fase II CHRONOS-1, Aliqopa è stato approvato per il trattamento di pazienti adulti con FL recidivato che hanno ricevuto almeno due terapie sistemiche precedenti. L’approvazione accelerata è stata concessa per questa indicazione in base al tasso di risposta globale (ORR). La continuazione dell’approvazione per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in uno studio di conferma.

CHRONOS-3 è uno studio di fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo con l’obiettivo di valutare se Aliqopa in combinazione con rituximab è superiore al placebo più rituximab nel prolungare la PFS nei pazienti con iNHL recidivato dopo almeno un precedente prodotto a base di rituximab. La sicurezza osservata nello studio è stata generalmente coerente con i dati precedentemente pubblicati sui singoli componenti della combinazione e non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza.

“Le forme indolenti di linfoma non Hodgkin sono un gruppo eterogeneo di tumori maligni caratterizzato da un modello cronico di remissioni e recidive. Per i pazienti iNHL con progressione della malattia che hanno bisogno di un trattamento, ci sono poche opzioni di trattamento approvate”, ha detto il Dr. Scott Z. Fields, Senior Vice President e responsabile dello sviluppo oncologico di Bayer. “I risultati positivi di CHRONOS-3 dimostrano il potenziale beneficio clinico di copanlisib in combinazione con rituximab, per affrontare il bisogno medico insoddisfatto in questi pazienti.”

I risultati di CHRONOS-3 saranno presentati in un congresso scientifico. Bayer prevede di discutere i dati di CHRONOS-3 con le autorità sanitarie di tutto il mondo.

Aliqopa è un inibitore endovenoso della fosfatidilinositolo-3-chinasi (PI3K) con attività predominante contro le isoforme alfa e delta della PI3K-alfa e PI3K-delta espresse nelle cellule B maligne.i Aliqopa è approvato negli Stati Uniti nell’ambito della procedura di approvazione accelerata per il trattamento di pazienti adulti con FL recidivato che hanno ricevuto almeno due terapie sistemiche precedenti. L’approvazione accelerata è stata concessa per questa indicazione sulla base di un ORR del 59% (n=61) 95% CI: 49, 68, compreso il 14% (15/104) di risposte complete (CR) dallo studio clinico di Fase II in aperto, multicentrico a braccio singolo (CHRONOS-1), su un totale di 142 soggetti, che comprendeva 104 soggetti con linfoma non-Hodgkin a cellule B follicolari che avevano recidivato la malattia dopo almeno due trattamenti precedenti. Nell’analisi aggiornata di due anni di follow-up, l’ORR di Aliqopa era del 59% (n=61) 95% CI: 49, 68, compreso il 20% di CR (n=21).ii La risposta tumorale è stata valutata secondo i criteri di risposta dell’International Working Group per il linfoma maligno. L’efficacia basata sull’ORR è stata valutata da un comitato di revisione indipendente. La continuazione dell’approvazione per questa indicazione è subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in uno studio di conferma.

Informazioni su CHRONOS-3

CHRONOS-3 è uno studio di fase III randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo che valuta l’efficacia e la sicurezza di Aliqopa in combinazione con rituximab rispetto al placebo in combinazione con rituximab in pazienti con NHL indolente recidivato che hanno ricevuto almeno una o più linee di trattamento precedente contenente rituximab. I sottotipi istologici inclusi nello studio erano il linfoma follicolare (FL), il linfoma piccolo linfocitico (SLL), il linfoma linfoplasmacitoide/macroglobulinemia di Waldenström (LPL/WM) e il linfoma della zona marginale (MZL). I pazienti devono essere ricaduti dopo l’ultima terapia contenente rituximab e avere un intervallo libero da trattamento di ≥ 12 mesi dopo il completamento dell’ultimo trattamento contenente rituximab, o non sono disposti a ricevere la chemioterapia o per i quali la chemioterapia è controindicata a causa dell’età, delle comorbidità e/o della tossicità residua (NCT02367040). Lo studio ha arruolato 458 partecipanti.

Informazioni sul linfoma non Hodgkin

Il linfoma non Hodgkin (NHL) comprende un gruppo altamente eterogeneo di malattie croniche a prognosi infausta. Il NHL è la neoplasia ematologica più comune e il decimo tumore più comune nel mondo, con quasi 510.000 nuovi casi diagnosticati nel 2018. Rappresenta quasi 249.000 decessi in tutto il mondo nel 2018.

Il NHL indolente consiste in molteplici sottotipi, tra cui il linfoma follicolare (FL), il linfoma della zona marginale (MZL), il linfoma linfocitico piccolo (SLL), il linfoma linfoplasmacitoide/ macroglobulinemia di Waldenström (LPL/WM). Mentre la malattia è tipicamente a crescita lenta, può diventare più aggressiva nel tempo. Nonostante i progressi del trattamento, rimane la necessità di migliorare le opzioni di trattamento per lo stadio recidivato o refrattario della malattia. Dopo la risposta alla terapia iniziale, i tassi di risposta e la durata della risposta diminuiscono con le successive linee di terapia, sottolineando la necessità di pazienti la cui malattia è già progredita.

Informazioni su Aliqopa™ (copanlisib) Iniezione

Aliqopa (copanlisib) è indicato per il trattamento di pazienti adulti con linfoma follicolare (FL) recidivato che hanno ricevuto almeno due terapie sistemiche precedenti. L’approvazione accelerata è stata concessa per questa indicazione basata sul tasso di risposta globale. La continuazione dell’approvazione per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in uno studio di conferma.

Aliqopa è un inibitore della fosfatidilinositolo-3-chinasi (PI3K) con attività inibitoria prevalentemente contro le isoforme PI3K-α e PI3K-δ espresse nelle cellule B maligne. Aliqopa ha dimostrato di indurre la morte delle cellule tumorali attraverso l’apoptosi e l’inibizione della proliferazione delle linee cellulari B maligne primarie. Aliqopa inibisce diverse vie di segnalazione cellulare chiave, compresa la segnalazione del recettore delle cellule B, la chemiotassi mediata da CXCR12 delle cellule B maligne e la segnalazione di NFκB nelle linee cellulari di linfoma.

INFORMAZIONI IMPORTANTI SULLA SICUREZZA

Infezioni: Infezioni gravi, anche fatali, si sono verificate nel 19% dei 317 pazienti trattati con la monoterapia ALIQOPA. L’infezione grave più comune è stata la polmonite. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di infezione e sospendere ALIQOPA per infezioni di grado 3 e superiore.

Infezione grave da pneumocystis jiroveci pneumonia (PJP) si è verificata nello 0,6% dei 317 pazienti trattati con ALIQOPA monoterapia. Prima di iniziare il trattamento con ALIQOPA, considerare la profilassi della PJP per le popolazioni a rischio. Sospendere ALIQOPA nei pazienti con sospetta infezione da PJP di qualsiasi grado. Se confermata, trattare l’infezione fino alla risoluzione, quindi riprendere ALIQOPA alla dose precedente con la profilassi concomitante della PJP.

Iperglicemia: Iperglicemia di grado 3 o 4 (glicemia 250 mg/dL o superiore) si è verificata nel 41% dei 317 pazienti trattati con ALIQOPA in monoterapia. Eventi iperglicemici gravi si sono verificati nel 2,8% dei pazienti. Il trattamento con ALIQOPA può provocare iperglicemia correlata all’infusione. I livelli di glucosio nel sangue hanno tipicamente raggiunto un picco da 5 a 8 ore dopo l’infusione e successivamente sono scesi ai livelli basali per la maggioranza dei pazienti; i livelli di glucosio nel sangue sono rimasti elevati nel 17,7% dei pazienti un giorno dopo l’infusione di ALIQOPA. Di 155 pazienti con HbA1c <5,7% al basale, 16 (10%) pazienti avevano HbA1c >6,5% alla fine del trattamento.

Dei venti pazienti con diabete mellito trattati in CHRONOS-1, sette hanno sviluppato iperglicemia di grado 4 e due hanno interrotto il trattamento. I pazienti con diabete mellito devono essere trattati con ALIQOPA solo dopo un adeguato controllo del glucosio e devono essere monitorati attentamente.

Raggiungere un controllo ottimale della glicemia prima di iniziare ogni infusione di ALIQOPA. Sospendere, ridurre la dose o interrompere ALIQOPA a seconda della gravità e della persistenza dell’iperglicemia.

Ipertensione: L’ipertensione di grado 3 (sistolica 160 mmHg o maggiore o diastolica 100 mmHg o maggiore) si è verificata nel 26% dei 317 pazienti trattati con ALIQOPA in monoterapia. Eventi ipertensivi gravi si sono verificati nello 0,9% di 317 pazienti. Il trattamento con ALIQOPA può provocare ipertensione correlata all’infusione. Il cambiamento medio della pressione sistolica e diastolica dal basale a 2 ore dopo l’infusione nel giorno 1 del ciclo 1 è stato rispettivamente di 16,8 mmHg e 7,8 mmHg. La pressione media ha iniziato a diminuire circa 2 ore dopo l’infusione; la pressione è rimasta elevata per 6-8 ore dopo l’inizio dell’infusione di ALIQOPA. Il controllo ottimale della pressione deve essere raggiunto prima di iniziare ogni infusione di ALIQOPA. Monitorare la pressione prima e dopo l’infusione. Sospendere, ridurre la dose o interrompere ALIQOPA a seconda della gravità e della persistenza dell’ipertensione.

Pneumonite non infettiva: La polmonite non infettiva si è verificata nel 5% dei 317 pazienti trattati con ALIQOPA in monoterapia. Sospendere ALIQOPA e condurre un esame diagnostico di un paziente che presenta sintomi polmonari come tosse, dispnea, ipossia o infiltrati interstiziali all’esame radiologico. I pazienti con polmonite ritenuta causata da ALIQOPA sono stati gestiti sospendendo ALIQOPA e somministrando corticosteroidi sistemici. Trattenere, ridurre la dose o interrompere ALIQOPA a seconda della gravità e della persistenza della polmonite non infettiva.

Neutropenia: La neutropenia di grado 3 o 4 si è verificata nel 24% dei 317 pazienti trattati con ALIQOPA in monoterapia. Eventi neutropenici gravi si sono verificati nell’1,3%. Monitorare l’emocromo almeno settimanalmente durante il trattamento con ALIQOPA. Sospendere, ridurre la dose o interrompere ALIQOPA a seconda della gravità e della persistenza della neutropenia.

Reazione cutanea grave: Reazioni cutanee di grado 3 e 4 si sono verificate rispettivamente nel 2,8% e nello 0,6% dei 317 pazienti trattati con ALIQOPA in monoterapia. Eventi gravi di reazione cutanea sono stati riportati nello 0,9%. Gli eventi riportati includevano dermatite esfoliativa, rash esfoliativo, prurito e rash (incluso rash maculo-papulare). Sospendere, ridurre la dose o interrompere ALIQOPA a seconda della gravità e della persistenza delle reazioni cutanee gravi.

Tossicità embriofetale: Sulla base dei risultati negli animali e del suo meccanismo d’azione, ALIQOPA può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta. In studi sulla riproduzione animale, la somministrazione di copanlisib a ratti gravidi durante l’organogenesi ha causato morte embrio-fetale e anomalie fetali nei ratti a dosi materne fino a 0,75 mg/kg/giorno (4,5 mg/m2/giorno di superficie corporea) corrispondenti a circa il 12% della dose raccomandata per i pazienti. Avvisare le donne incinte del potenziale rischio per il feto. Avvisare le femmine di potenziale riproduttivo e i maschi con partner femminili di potenziale riproduttivo di usare una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno un mese dopo l’ultima dose.

Reazioni avverse al farmaco: Reazioni avverse gravi sono state riportate in 44 (26%) pazienti. Le reazioni avverse gravi più frequenti che si sono verificate erano polmonite (8%), polmonite (5%) e iperglicemia (5%). Le reazioni avverse hanno portato alla riduzione della dose in 36 (21%) e alla sospensione in 27 (16%) pazienti. Le reazioni avverse al farmaco più frequentemente osservate (≥20%) nei pazienti trattati con ALIQOPA sono state: iperglicemia (54%), leucopenia (36%), diarrea (36%), diminuzione della forza e dell’energia generale (36%), ipertensione (35%), neutropenia (32%), nausea (26%), trombocitopenia (22%) e infezioni del tratto respiratorio inferiore (21%).

Interazioni farmacologiche: Evitare l’uso concomitante con forti induttori del CYP3A. Ridurre la dose di ALIQOPA a 45 mg in caso di somministrazione concomitante con forti inibitori del CYP3A.

Allattamento: Consigliare alle donne di non allattare. Consigliare alle donne che allattano di non allattare durante il trattamento con ALIQOPA e per almeno 1 mese dopo l’ultima dose.

Per importanti informazioni sui rischi e sull’uso di Aliqopa, consultare le Informazioni sulla prescrizione complete.

Informazioni sull’oncologia di Bayer

Bayer è impegnata a fornire scienza per una vita migliore facendo avanzare un portafoglio di trattamenti innovativi. Il franchise oncologico di Bayer comprende sei prodotti commercializzati in varie indicazioni e diversi composti in diverse fasi di sviluppo clinico. L’approccio dell’azienda alla ricerca dà la priorità a obiettivi e percorsi con il potenziale di influenzare il modo in cui il cancro viene trattato.

Informazioni su Bayer

Bayer è un’impresa globale con competenze chiave nei settori delle scienze della vita della sanità e della nutrizione. I suoi prodotti e servizi sono progettati per beneficiare le persone, sostenendo gli sforzi per superare le grandi sfide presentate da una popolazione globale in crescita e che invecchia. Allo stesso tempo, il Gruppo mira ad aumentare la sua capacità di guadagno e a creare valore attraverso l’innovazione e la crescita. Bayer è impegnata nei principi dello sviluppo sostenibile, e il marchio Bayer è sinonimo di fiducia, affidabilità e qualità in tutto il mondo. Nell’anno fiscale 2019, il Gruppo impiegava circa 104.000 persone e aveva un fatturato di 43,5 miliardi di euro. Le spese in conto capitale sono state pari a 2,9 miliardi di euro, le spese di R&D a 5,3 miliardi di euro. Per ulteriori informazioni, visitare il sito www.bayer.us.

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Dichiarazioni previsionali

Questo comunicato può contenere dichiarazioni previsionali basate su ipotesi e previsioni attuali fatte dal management Bayer. Vari rischi noti e ignoti, incertezze e altri fattori potrebbero portare a differenze sostanziali tra gli effettivi risultati futuri, la situazione finanziaria, lo sviluppo o la performance della società e le stime qui fornite. Questi fattori includono quelli discussi nei rapporti pubblici di Bayer che sono disponibili sul sito web di Bayer all’indirizzo www.bayer.com. La società non si assume alcuna responsabilità di aggiornare queste dichiarazioni previsionali o di conformarle a eventi o sviluppi futuri.

i Scott, W.J.; Hentemann, M.F.; Rowley, R.B.; Bull, C.O.; Jenkins, S.; Bullion, A.M.; Johnson, J.; Redman, A.; Robbins, A.H.; Esler, W.; Fracasso, R.P.; Garrison, T.; Hamilton, M.; Michels, M.; Wood, J.E.; Wilkie, D.P.; Xiao, H.; Levy, J.; Brands, M.; Lefranc, J. ChemMedChem 2016, 11, 1517-1530. Scoperta e SAR di nuovi inibitori 2,3-diidroimidazoquinazoline PI3K: Identificazione di copanlisib (BAY 806946).

ii Dreyling, M.; Santoro, A.; Mollica, L.; Leppa, S.; Follows, G.; Lenz, G.; Kim, W.S.Nagler, A.; Dimou, M.; Demeter, J.; Ozcan, M.; Kosinova, M.; Bouabdallah, K.; Morschhauser, F.; Stevens, D.A.; Trevarthen, D.; Munoz, J.; Rodrigues, L; Hiemeyer, F.; Miriyala, A.; Garcia-Vargas, J.; Childs, B.H.; Zinzani, P.L. Am. J. Hematol. 2020, 95, 362-371. Sicurezza ed efficacia a lungo termine dell’inibitore PI3K copanlisib in pazienti con linfoma indolente recidivato o refrattario: follow-up di 2 anni dello studio CHRONOS-1.

COR-ALI-US-0002-1