Abiotici fluorochinolonici. Microbiologia, farmacocinetica e uso clinico

I più recenti fluorochinoloni sono un importante progresso nella chemioterapia antimicrobica. Inibiscono l’attività di supercoiling dell’enzima DNA gyrase, esercitando così la loro azione antibatterica sulla sintesi del DNA e dell’RNA, con conseguente risposta bifasica e uccisione degli organismi suscettibili. I nuovi fluorochinoloni hanno uno spettro antimicrobico esteso rispetto ai loro congeneri più vecchi, e sono altamente attivi contro la maggior parte dei patogeni Gram-negativi, comprese le Enterobacteriaceae e Pseudomonas aeruginosa. Mentre lo Staphylococcus aureus e gli stafilococchi coagulasi-negativi sono solitamente suscettibili ai fluorochinoloni, gli streptococchi sono generalmente più resistenti e gli enterococchi sono resistenti. Tutti i più recenti fluorochinoloni possono essere somministrati per via orale e la maggior parte di essi sono stati somministrati per via parenterale. Sono ampiamente distribuiti nel corpo, raggiungendo concentrazioni terapeutiche nella maggior parte dei tessuti. Tutti i fluorochinoloni hanno una lunga emivita e possono essere somministrati una o due volte al giorno. I fluorochinoloni si sono dimostrati efficaci in molte infezioni, comprese le infezioni non complicate o complicate del tratto urinario, infezioni del tratto respiratorio, gonorrea, gastroenterite batterica e infezioni dei tessuti molli dovute a organismi Gram-negativi. In generale, il successo è stato notevole nella gestione delle infezioni da Gram-negativi, ma meno nelle infezioni da Gram-positivi. La resistenza si è verificata e si sta dimostrando un problema con P. aeruginosa in alcuni pazienti con fibrosi cistica, ma finora non si è sviluppata alcuna resistenza mediata da plasmidi. La resistenza incrociata si verifica tra i chinoloni ma solo raramente con altre classi di farmaci antibatterici. I fluorochinoloni hanno un eccellente record di sicurezza e i loro effetti avversi, che includono reazioni di ipersensibilità, vertigini, mal di testa, disturbi gastrointestinali e anomalie ematologiche minori, sono solitamente lievi e transitori. Tuttavia, i fluorochinoloni sono stati trovati per danneggiare le articolazioni giovanili portanti del peso negli animali e sono quindi solo da usare con cautela nei bambini; l’artralgia transitoria è stata riportata in un adolescente fibrotico cistico in terapia a lungo termine con ciprofloxacina. Tutti i fluorochinoloni tranne l’ofloxacina sono associati a un aumento variabile della concentrazione sierica di teofillina, warfarin e caffeina. Quindi, i fluorochinoloni sono un’opzione attraente nella gestione di molte infezioni. Il costo e la possibile resistenza, tuttavia, dovrebbero consigliare cautela nel loro uso, e possono limitarli a situazioni in cui non è disponibile un antimicrobico più economico di efficacia equivalente.