USC News

A USC orvosi karán nagyszabású klinikai vizsgálatot indítanak annak megállapítására, hogy egy mesterséges antitest lassítja vagy megállítja-e az Alzheimer-kór progresszióját azáltal, hogy a betegség legkorábbi szakaszában a memóriaromboló plakkokat veszi célba.

A köz- és magánszféra partnerségeként leírt AHEAD 3-45 tanulmányt az amerikai National Institutes of Health (NIH) részét képező National Institute on Aging és az Eisai Inc. japán gyógyszeripari vállalat finanszírozásával végzik, az Eisai Co., Ltd. amerikai gyógyszeripari leányvállalata. A vizsgálatot az NIH által finanszírozott Alzheimer’s Clinical Trial Consortium (ACTC) fogja lefolytatni, illetve annak részeként.

A vizsgálatot Paul Aisen, a San Diegó-i USC Alzheimer’s Therapeutic Research Institute (ATRI) igazgatója, valamint Reisa Sperling és Keith Johnson a Brigham and Women’s Hospital és a Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School munkatársai vezetik, az Eisai társaságában. Az ATRI a Keck School of Medicine része.”

Az USC hangsúlyozza “az adatok megosztása iránti erős elkötelezettséget”

“Az Alzheimer-kór sürgős probléma, hiszen közel 6 millió amerikait és szeretteiket érinti ez a betegség” – mondta Laura Mosqueda, a Keck School of Medicine dékánja, a geriátria és a családorvoslás professzora. “Az ATRI szakértelme a klinikai kísérletek tervezésében és végrehajtásában, valamint az adatelemzésben, továbbá az adatok megosztása iránti erős elkötelezettség a terület fejlesztése érdekében, meggyőződésemmé teszi, hogy az USC jelentős előrelépést fog tenni e szörnyű betegség kezelésének azonosításában.”

Az USC az egyik vezető magán kutatóintézet, amely a betegséget tanulmányozza. Az USC Alzheimer-kutatásának NIH-támogatása a 2015-ös 13,3 millió dollárról 2018-ban több mint ötszörösére, 68 millió dollárra emelkedett.

Az Alzheimer-kórra nincs gyógymód, és a probléma egyre nő, mivel egyre több amerikainál diagnosztizálják a betegséget. A USC kutatóinak előrejelzése szerint 2050-re az Alzheimer-kórral diagnosztizált amerikaiak száma közel 14 millióra emelkedik, az egészségügyi költségek pedig megháromszorozódnak, és elérik az évi 1,1 billió dollárt.

Aisen a USC 100 kutatója közé tartozik, akik a memóriaromboló betegséget tanulmányozzák, lehetséges terápiákat keresnek, és elemzik az egészségügyi ellátórendszerre gyakorolt hatását és az ápolókat sújtó terheit. Sperlinggel és Ronald C. Petersennel, a Mayo Clinic Alzheimer-kór Kutatóközpont igazgatójával és a Mayo Clinic College of Medicine and Science neurológia professzorával együtt Aisen az ACTC társigazgatója.

Az amiloidhoz kötődő Alzheimer-kór elleni gyógyszert

A készülő tanulmányban szereplő gyógyszert – a BAN2401-et, amelyet intravénásan adnak be – úgy tervezték, hogy a béta-amiloid nevű ragadós, mérgező fehérjéhez kötődjön. A kötődés semlegesíti a béta-amiloidot, és segít “megjelölni” azt, így az immunrendszer felismeri és kiüríti az agyból. Sok tudós úgy véli, hogy az agyban felhalmozódó amiloid az Alzheimer-kór kiváltó oka.

“Tudjuk, hogy a BAN2401 kezelés hatékonyan csökkenti az amiloid lerakódásokat az agyban, amint azt az amiloid PET-vizsgálatok normalizálódása mutatja” – mondta Aisen. “Vizsgálatunkban meghatározzuk az amiloid eltávolításának hatását a kognitív hanyatlásra és az Alzheimer-kór biológiai markereire, ha olyan embereknek adjuk, akik még nem szenvednek jelentős, visszafordíthatatlan károsodást az Alzheimer-kór miatt.”

A BAN2401 egy humanizált monoklonális antitest, amely az Aβ aggregált formáiból, köztük protofibrillumokból, mint antigénből áll. A készítmény az Arctic mutációval járó svéd családi Alzheimer-kór eseteinek kutatásán alapul, amely arra a következtetésre jutott, hogy az Aβ protofibrillumok kóros felhalmozódása lehet az Alzheimer-kór kialakulásának egyik oka.

Egy korábbi 2. fázisú vizsgálat kimutatta, hogy a BAN2401 eltávolítja az agyi amiloidot és valószínűleg lassítja a kognitív hanyatlást. A kutatók azt remélik, hogy a BAN2401 nagyon korai, a tünetek megjelenése előtti beadása jelentősen lelassíthatja a betegség előrehaladását. Míg a BAN2401-et más klinikai vizsgálatokban is vizsgálják, az USC vizsgálatába beépítik a biomarkerek feltárását pozitronemissziós tomográfiás (PET) vizsgálatokkal és agy-gerincvelői folyadék mérésekkel.

9000 személyt toboroznak világszerte az Alzheimer-kór elleni gyógyszer vizsgálatához

Ezért a négyéves vizsgálatért világszerte 100 helyszínről toborzott mintegy 9000 személyt szűrnek, hogy megtalálják azokat az 1400 embert, akik klinikailag normálisak, és akiknek az agyában az amiloid szintje közepes vagy emelkedett. A kutatók remélik, hogy az első résztvevőt május 31-ig kiszűrik, és 18-30 hónap alatt befejezik a felvételt.

Az Alzheimer-kór valamennyi ismert genetikai oka szorosan összefügg az amiloid felhalmozódásával.

Paul Aisen

A vizsgálati csoportot két kettős vak alvizsgálatra osztják, amelyeket “A3” és “A45” névre kereszteltek. A vizsgálatban résztvevők véletlenszerűen kapják meg a gyógyszert vagy a placebót. Sem a résztvevők, sem a tudósok nem fogják tudni, hogy ki kapja az adott kezelést.

Az A3 alvizsgálatban 400 kognitívan normális résztvevő vesz részt, akik az amiloid PET-vizsgálattal meghatározott közepes amiloid-szinttel rendelkeznek, és akiknél magas a további amiloid-felhalmozódás kockázata. Ők 216 héten keresztül négyhetente intravénásan kapnak BAN2401-infúziót vagy placebót.

Az A45 alvizsgálatban 1000 olyan résztvevő vesz részt, akiknek kognitív károsodása nem vagy alig van, akiknek az agyában emelkedett az amiloid szintje, és akiknél magas az enyhe kognitív károsodás és az Alzheimer-demencia progressziójának kockázata. A vizsgálat azt vizsgálja, hogy a 96 héten át kéthetente nagy dózisú BAN2401 képes-e eltüntetni az amiloid felhalmozódását, és ezt követően a BAN2401 további adagjai megakadályozhatják-e a plakkok újbóli megjelenését.

“Az amiloid megérdemli azt a figyelmet, amelyet eddig szenteltünk neki” – mondta Aisen. “Az amiloid felhalmozódása indítja el a betegség folyamatát, és előre jelzi a fokozatos kognitív hanyatlást a demenciáig. Az Alzheimer-kór minden ismert genetikai oka szorosan kapcsolódik az amiloid felhalmozódásához.”

Az A3-as alvizsgálatot az NIH R01AG054029-es támogatása finanszírozza, és az ACTC-hez kapcsolódik. Az A45 altanulmányt az ACTC finanszírozza, az NIH R01AG061848-as támogatásával. Az ACTC-t az NIH U24AG057437 támogatásával finanszírozzák.

Még több történet a következőkről: Alzheimer-kór, kutatás