Száraz bőr és atópiás ekcéma: a filaggrin történet… mit jelent ez az Ön számára?

Az Irwin McLean professzor csoportjának publikációja azt mutatja, hogy a filaggrin fehérje hiánya a bőrben egy öröklött száraz bőrbetegséget, az úgynevezett ichthyosis vulgaris-t okozta, amely szoros kapcsolatban áll az atópiás ekcéma kialakulásával. Több vizsgálat is megerősítette ezt a megállapítást, és legalább 20, a filaggrin hiányát okozó funkcióvesztéses mutációt (egy gén olyan változása, amely megakadályozza annak megfelelő működését) fedeztek fel számos különböző faji csoportban. A filaggrinhiányt a súlyosabb atópiás ekcémával és annak felnőttkorban való fennmaradásával is összefüggésbe hozták. Ez a cikk megkísérli megmagyarázni a filaggrinhiány és a károsodott bőr – barrier funkció jelentőségét az atópiás ekcéma kialakulásában.

Miért alakul ki atópiás ekcéma? Úgy tűnik, hogy az atópiás ekcéma bizonyos hajlamosító gének öröklődésének köszönhető, amelyekből feltehetően sok van, és még nem értjük teljesen, hogy melyek a legfontosabbak az ekcéma kialakulásában. Azzal kapcsolatban is bizonytalanok vagyunk, hogy egyes genetikai variánsok milyen mechanizmussal okozhatnak ekcémát, de úgy tűnik, hogy a filaggrin funkcióvesztéses mutációi és a bőrgát funkciójának összeomlása rendkívül fontos tényezők az atópiás ekcéma kialakulásában. Valószínűleg a legtöbben hordozunk legalább egy olyan gént, amely hajlamosít az atópiás ekcémára, de ha szerencsétlenek vagyunk, és több különböző hajlamosító gént örökölünk, akkor sokkal nagyobb valószínűséggel alakul ki nálunk atópiás ekcéma – különösen, ha bizonyos környezeti tényezőknek vagyunk kitéve. A “nyugati életstílus”, különösen az ipari területeken, különösen fontosnak tűnik, és a jelenlegi kutatások között szerepel a kemény víz szerepének vizsgálata. Úgy tűnik tehát, hogy az atópiás ekcéma kialakulását öröklött genetikai tényezők és kevéssé ismert környezeti tényezők kombinációja okozza.

A rossz barrierfunkció és az allergia szerepe Mindenki, akinek van tapasztalata az ekcémával kapcsolatban, tudja, hogy az gyakran száraz, hámló foltokként kezdődik, és a szenvedők többségének általában kisebb-nagyobb mértékben száraz a bőre. A szárazság annak a jele, hogy a bőr barrierfunkciója nem működik megfelelően. Ma már tudjuk, hogy ez rendkívül fontos, mert ha a bőr barrierje egyszer sérül, az irritáló anyagok, például a szappanok és a mosószerek kiszáríthatják a bőrt, és a már meggyengült barrier romlását okozhatják, és súlyosbíthatják az ekcémát. Ez azt is jelenti, hogy az allergének, például az élelmiszerek és a belélegzett allergének ezután képesek behatolni a bőr felső rétegeibe. Az allergéneket aztán az immunrendszerünk sejtjei felveszik, amelyek a keringésünkbe szállítják őket, és szenzibilizációt – az allergénnel szembeni antitestek kialakulását – okozzák. Ez nem feltétlenül vezet klinikai tünetekhez, de bizonyos esetekben allergiás reakciókhoz vezethet, amikor az egyén legközelebb kapcsolatba kerül az allergénnel, például a macska szőrével. Ezért rendkívül fontos, hogy a bőr barrierfunkcióját lágyítószerek használatával próbáljuk helyreállítani, és kerüljük az irritáló anyagok használatát.

Mi az a filaggrin és mire képes? A filaggrin a profilaggrin lebontásából keletkezik, amely fehérje a felső hámréteg (a bőr külső rétege) szemcsés rétegében található szemcsékben található. A filaggrin létfontosságú ahhoz, hogy a bőrsejtek megfelelően érjenek a kemény, lapos szarurétegekké, amelyek bőrünk legkülső védőrétegét, az úgynevezett szaruréteges sejtburkot (CCE) alkotják.

Azt teszi, hogy összeköti a sejteken belül a szerkezeti vázat alkotó merev keratinszálakat. A keratin egy különösen kemény fehérje, amelyből hajunk és körmünk készül, de mikroszkopikus filamentumai a bőrsejteknek is segítenek megtartani alakjukat.

A filaggrin megkötésének eredményeként a sejtek összeesnek és ellaposodnak (inkább úgy, mintha egy esernyőt zárnánk le, hogy minden küllőt egy vonalba állítsunk). A filaggrin a bőr természetes hidratáló anyagának egy részét is segíti, és fontos szerepet játszhat a bőrünk immunvédelmi mechanizmusában.

A bőrgát funkciójának fontossága A CCE folyamatosan megújul a hám legalsó (bazális) rétegében képződő új sejtek által, amelyek 28 nap alatt fokozatosan a felszínre dolgozzák magukat. A sejtek szorosan összekapcsolódnak, amíg el nem érik a bőr felszínét, hogy szaruréteggé alakuljanak, ahol fokozatosan levedlenek (hámlás). A szarurétegeket egy lipidekből (zsírokból) álló réteg veszi körül, amely segít megőrizni a CCE vízállóságát és rugalmasságát. Ez az epidermális sejtekben tartja a létfontosságú vizet, és távol tartja az irritáló és allergizáló anyagokat. Filaggrin nélkül a CCE nem alakul ki megfelelően, a szaruréteg kiszárad, és a lipidréteg könnyen elveszik, így a bőr kiszárad és repedezetté válik. Gondoljon úgy a sejtekre, mint egy védőfal tégláira, a lipidréteg pedig a habarcsra, ami összetartja őket és vízállóvá teszi.

Hogyan jelentkezik a filaggrin hiánya, és mit jelent ez az Ön számára? Testünket több ezer különböző génpár munkája hozza létre, amelyeket egyenként örökölünk a szüleinktől. Az Egyesült Királyság lakosságából körülbelül minden 10. embernek csökkent a filaggrin mennyisége a bőrében, mert a filaggrin előállítására szolgáló gén hibás példányát örökölte. Ezeket a génhibákat filaggrin loss-of-function mutációknak nevezik. McLean professzor csoportja fedezte fel először a leggyakoribb mutációk közül kettőt, és mostanra már minden nagyobb etnikai csoportban több ilyen mutációt is találtak. A filaggrin funkcióvesztő gén egyik szülőtől való örökölése a bőrben termelődő filaggrin mennyiségének körülbelül 50%-os csökkenését jelenti. Ez változó klinikai képet okoz. Néhány embernek normális vagy csak enyhén száraz a bőre, míg másoknak kifejezetten száraz a bőre, amit ichthyosis vulgarisnak neveznek, és nagy a kockázata az atópiás ekcéma kialakulásának. Néhány szerencsétlen embernek nincs filaggrinje, mert mindkét szülőjétől a filaggrin funkcióját elvesztő gént örökölte. Nekik mindig kifejezett ichthyosis vulgarisuk van, súlyosan száraz bőrrel, és gyakran repedezett a bőrük a kezükön és a lábukon. Az atópiás ekcéma kialakulásának kockázata rendkívül magas, és gyakran súlyos, gyakran felnőttkorban is fennáll. Az asztma kialakulásának kockázata is fennáll, ami gyakran súlyos.

Allergia és filaggrinhiány Egyre több bizonyíték utal arra, hogy a filaggrinhiány egyes egyéneknél összefüggésbe hozható az ételallergia és a macskaallergia kialakulásával, bár úgy tűnik, hogy a kutyákkal való korai érintkezés védelmet nyújthat az ekcéma kialakulásával szemben – de ez még nem teljesen bizonyított. Még sok munkára van szükség ahhoz, hogy teljesen megértsük a filaggrinhiány és az allergiás reakciók kialakulásának következményeit. Általában az ételekre, mint az ekcéma kiváltó okaira adott allergiás reakciókat csecsemőknél, az inhalációs allergénekre (háziporatka, állati poratkák, pollenek, penészgombák) adott allergiás reakciókat pedig inkább idősebb gyermekeknél és felnőtteknél találjuk.

Más munkákból tudjuk, hogy az ételallergia mint az atópiás ekcéma kiváltó oka nem gyakori, de előfordul.

A barrierfunkció károsodásának más okai is vannak? Kétségtelenül igen, és sok várhat még felfedezésre. Például vannak a filaggrinnél kevésbé gyakori genetikai mutációk, amelyek szintén a CCE hibás kialakulását okozhatják. A külső környezeti tényezők, például a súrlódás vagy a dörzsölőszerek károsíthatják a bőr integritását. A mosószerek, samponok és szappanok használata szintén hozzájárulhat. A szappanok általában lúgosak, ami felgyorsítja a szaruréteg hámlását és “feloldja” a lipidréteget. Ezért sok cég gyárt ph7,0 vagy semleges termékeket. Ha azonban száraz a bőröd vagy bármilyen típusú ekcémád van, jobb, ha szappan helyett inkább lágyítószereket használsz a mosakodáshoz. A lágyítószerek segítenek helyreállítani a CCE károsodását azáltal, hogy növelik a sejtek víztartalmát és védik a lipidréteget.

Minden atópiás ekcémás embernek filaggrinhiánya van? Nem. Jelenleg úgy tűnik, hogy a közepesen súlyos vagy súlyos ekcémában szenvedők alig több mint felének (56%) van filaggrinhiánya, bár az új mutációk felfedezésével ez az arány egyre nő. Az enyhe és közepesen súlyos ekcémásoknak azonban csak 15%-a magyarázható filaggrinhiánnyal. A legújabb kutatások egy része azt sugallja, hogy a vizsgálatok során hasznos lehet az ekcémások felosztása azokra a populációkra, akik filaggrinhiányban szenvednek (filaggrin-asszociált ekcéma), és azokra, akiknek nem.

Hogyan állapíthatom meg, hogy filaggrinhiányban szenvedek-e? Jelenleg nincsenek rutin laboratóriumi tesztek a filaggrinhiányra, és elsősorban kutatási eszközként használják, bár valószínű, hogy idővel ezek is elérhetővé válnak. Van azonban néhány klinikai támpont arra, hogy megmondja, van-e filaggrinhiánya vagy sem. A legjobb jel a nagyon száraz bőr, a meglehetősen “öregnek” tűnő tenyér, amely a hüvelykujj tövénél vagy a talpnál megnövekedett lineáris ráncok (tenyérhyperlinearitás), és néha repedések (repedések) formájában jelentkezik. Keratosis pilarisszal is társul, amely apró, kemény, gombostű nagyságú bőrszínű csomók formájában jelentkezik – különösen a külső felkarokon, de néha az arcon és a lábakon is.

A filaggrinhiány gyógyítható? Sajnos a filaggrinhiányt nem lehet “gyógyítani” vagy filaggrin-kiegészítőket szedni. De folyik némi munka annak keresésére, hogyan lehet a filaggrint újra bevinni a bőrbe, bár még eltart egy ideig, amíg bármi használhatót látunk. A bőr védelmét szolgáló alábbi intézkedések azonban segíthetnek a bőrgát épségben tartásában. – kerülje a szappanokat, mosószereket, samponokat és dörzsölő tisztítószereket; – használjon rendszeresen bőrpuhító szereket – mind közvetlenül a bőrre, mind mosakodáshoz és fürdéshez – még akkor is, ha az ekcéma tiszta (NICE Clinical Guideline 57); és – viseljen védőkesztyűt mosakodáshoz és piszkos munkához.

Milyen szerepet játszik a filaggrinhiány a kontakt allergiás ekcémában? Ésszerűnek tűnik a feltételezés, hogy a filaggrinhiányos egyéneknél a bőr barrierfunkciójának összeomlása hajlamosíthatja őket az allergénekkel – például gyógyszerekkel, kozmetikumokban lévő tartósítószerekkel, gumival, parfümökkel és nikkelrel – szembeni kontakt allergiás reakciók kialakulásának fokozott kockázatára. Egy nemrégiben megjelent jelentés szerint az irritáló anyagok és a nikkel additív hatása súlyosbíthatja a kéz ekcémáját a filaggrin gén funkcióvesztéses mutációjával rendelkező egyéneknél, de a filaggrinhiány szerepe a kontakt ekcémában még nem tisztázott.

Összefoglaló A filaggrinhiány gyakorinak tűnik, bár egy közösségi vizsgálat szerint nem mindenki, aki csak egy filaggrin-null gént hordoz, klinikailag száraz bőrrel lesz érintett. Az ilyen egyének azonban fokozott kockázatot hordoznak az atópiás ekcéma kialakulására, és a súlyos ichthyosis vulgarisban szenvedők (akik egyáltalán nem rendelkeznek filaggrinnel) nagyon száraz bőrrel rendelkeznek, és nagy valószínűséggel alakul ki náluk ekcéma, amely gyakran súlyos és felnőttkorban is fennáll. Úgy tűnik továbbá, hogy a filaggrinhez társuló atópiás ekcéma nagyobb valószínűséggel vezet étel- és inhalációs allergénekkel szembeni szenzibilizációhoz, és egyes egyéneknél klinikai reakciókhoz is vezet. A filaggrin-asszociált atópiás ekcéma az asztma kialakulásának magas kockázatával is jár, amely gyakran súlyos. Bár a “filaggrin történet” sokat segített az atópiás ekcéma genetikájának és kialakulásának megértésében, még sok munka vár ránk gondos epidemiológiai és genetikai vizsgálatokkal, mielőtt teljesen megértenénk a filaggrin szerepét az atópiás ekcémában.

Dr. Sue Lewis-Jones, a dundee-i Ninewells Kórház bőrgyógyász szakorvosa

Hivatkozások Ekcéma genetika: jelenlegi tudásszint és jövőbeli célok. Brown SJ & McLean WH. J Invest Dermatol. 2009 Mar;129(3):543-52. NICE klinikai irányelv 57. A gyermekkori ekcéma kezelése. Ingyenesen elérhető: www.nice.org.uk Dr. Sue Lewis-Jones különös érdeklődéssel foglalkozik a gyermekbőrgyógyászattal és az atópiás ekcémával, és elnököl a gyermekkori ekcéma kezelésére vonatkozó NICE-irányelvben.

Az Eczema Association of Australasia Inc. politikájának nem része, hogy bármilyen terméket vagy kezelést ajánljon vagy támogasson.
Az Egyesület szerepének része, hogy a termékek és kezelések széles köréről tájékoztatást nyújtson, hogy az ekcémával érintettek a lehető legteljesebb körű tájékoztatást kapják az összes rendelkezésre álló lehetőségről. Orvosi tanácsért forduljon egészségügyi szakemberhez.