ReviewThe molecular pharmacology of L-deprenyl

L-Deprenyl, a B típusú monoamin-oxidáz (MAO-B) szelektív gátlója széles körben elfogadott, mint hasznos kiegészítő terápiás gyógyszer a Parkinson-kór kezelésében. Ez az áttekintés összefoglalja az l-deprenil molekuláris farmakológiáját, valamint a Parkinson-kórban kifejtett lehetséges hatásmechanizmusának megértésében elért eredményeket. Az l-Deprenil az enzimaktivált irreverzibilis inhibitorok osztályába tartozik, amelyeket “öngyilkos” inhibitoroknak is neveznek, mivel a vegyület szubsztrátként hat a célenzimre, amelynek hatása a vegyületre irreverzibilis gátlást eredményez. Az l-Deprenil először egy kezdeti, reverzibilis lépésként nemkovalens komplexet képez a MAO-val. Az l-deprenil ezt követő kölcsönhatása a MAO-val az enzimhez kötött flavin-adenin-dinukleotid (FAD) redukciójához és ezzel párhuzamosan az inhibitor oxidációjához vezet. Ez az oxidált inhibitor ezután kovalens módon reagál a FAD-dal az N-5-pozícióban. Az L-deprenilnek a MAO-B esetében megfigyelt in vitro szelektivitása magyarázható a két MAO altípus L-deprenillel való reverzibilis kölcsönhatás iránti affinitása közötti különbségekkel, a nem kovalens komplexeken belül az irreverzibilisen gátolt addukt kialakulásához szükséges reakció sebességének különbségeivel, vagy e két tényező kombinációjával. Ha azonban a szelektív gátlást in vivo is fenn akarjuk tartani, a helyes adagolás kritikusan fontos, mivel az összes eddig leírt szelektív MAO-gátlónak nincs szelektivitása nagy dózisokban. Kísérleti állatokban az L-deprenil védelmet nyújt számos neurotoxin károsító hatásával szemben, beleértve az 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) és a 6-hidroxidopamin (6-OHDA) dopaminerg szereket és a noradrenerg neurotoxin N-(2-klóretil)-N-etil-2-bromobenzilamin (DSP-4). A MAO-B gátlása mellett, ami mindenekelőtt az MPTP neurotoxikus hatásának megelőzését magyarázza a metabolizmusának megakadályozásával. Úgy tűnik, hogy az L-deprenilnek más hatásmechanizmusai is vannak, amelyek függetlenek a MAO-B-re kifejtett hatásától.