Rare Disease Database

A dyskeratosis congenitában szenvedő betegek tünetei és a tünetek megjelenése nagyban függ a mutálódott géntől, a mutáció jellegétől, attól, hogy hány generáción keresztül öröklődött a mutáció, és esetleg más genetikai és környezeti tényezőktől. Azonban még ugyanazon család tagjai között is előfordulhat, hogy a tünetek és a tünetek megjelenése bizonyos mértékben eltérnek. Egyes családokban a betegség a jelek szerint súlyosabbá válik, és a következő nemzedékeknél korábban jelentkezik. Az egyik jellemző, hogy a nagyon súlyos formák (Hoyeraal-Hreidarsson és bizonyos mértékben a Revesz-szindróma) kivételével a klinikai tünetek nem születéskor jelentkeznek, hanem gyermekkorban, serdülőkorban, illetve egyes esetekben csak késői életkorban alakulnak ki. Általában minél korábban jelentkezik a betegség, annál valószínűbb, hogy a betegség súlyos és gyorsan előrehaladó. Hasonlóképpen, minél később jelennek meg a klinikai tünetek, annál enyhébb a betegség formája és annál lassabb a betegség előrehaladása. Ez alól kivételt képez a rák és a leukémia kockázata, amely az életkor előrehaladtával nő, és a betegség mérsékelt vagy enyhe formáiban szenvedő betegeknél gyakoribb. A dyskeratosis congenita klasszikus formájában szenvedő betegek azok, akiknél az eredetileg leírt bőr, köröm és száj rendellenességek jelentkeznek. Ezeknél a betegeknél a bőr és a köröm rendellenességei általában 10 éves kor előtt jelentkeznek, a csontvelő elégtelensége pedig 20 éves korig. A klasszikus dyskeratosis congenitában szenvedő betegek körülbelül 80-90 százalékánál a csontvelő elégtelensége 30 éves korig jelentkezik. Egyes esetekben a csontvelő elégtelensége a bőr, a köröm vagy a nyálkahártya tünetei előtt jelentkezik. A dyskeratosis congenita enyhe formájában szenvedő betegeknél a 30-as vagy 40-es éveikben tünetmentesek (tünetmentesek) lehetnek, és gyakran csak a dyskeratosis congenitához társuló klinikai jellemzők valamelyikével, például csontvelő-elégtelenséggel, tüdőfibrózissal, májfibrózissal vagy csontritkulással jelentkeznek. A bőr- és körömelváltozások olyan enyheek lehetnek, hogy figyelmen kívül hagyják, vagy észre sem veszik őket.

Az X-kapcsolt forma és néhány sporadikus forma gyakran klasszikus dyskeratosis congenitaként jelentkezik, míg a dyskeratosis congenita autoszomális domináns formájában szenvedő egyéneknél gyakran kevesebb rendellenesség és a tünetek későbbi megjelenése jellemző. A bőr és a nyálkahártyák rendellenességei általában enyhébbek az autoszomális domináns formában. Az autoszomális recesszív forma drámai eltéréseket mutathat: egyeseknél már gyermekkorban csontvelő-elégtelenség lép fel, míg másoknál a 40-es éveikben nem jelentkeznek vérzészavarok. Bár ezek a leletek sok esetre jellemzőek, az egyes esetek ettől eltérően is alakulhatnak.

Bőr, köröm és száj elváltozásai

A dyskeratosis congenitával járó bőrelváltozások közé tartozik a bőr abnormális sötét elszíneződése, amelynek eloszlási mintázata hálóra emlékeztet (retikuláris hiperpigmentáció). Az érintett területek szürkés, lapos foltokként (makulák) jelenhetnek meg egy degenerált (atrófiás) vagy világos bőrfolton. Leggyakrabban az arc, a nyak és a vállak érintettek.

A köröm rendellenességek általában előbb érintik a körmöket, mint a lábkörmöket, és repedések, alulfejlődés (hipoplasia), végül degeneráció és az érintett körmök torzulása jellemzi őket. Egyes egyének végül elveszíthetik az érintett körmöket.

A száj nyálkahártyáján fehér, megvastagodott foltok (szájüregi leukoplákia) kialakulása általában lassan alakul ki, és bárhol megjelenhet a második, harmadik vagy negyedik évtizedben. Bár túlnyomórészt a száj érintett, ritka esetekben a végbélnyálkahártya és a húgycső nyálkahártyája is érintett lehet.

CSontvelő-elégtelenség

A legtöbb dyskeratosis congenitában szenvedő egyénnél végül csontvelő-elégtelenség alakul ki, amelyet a vérsejtek mindhárom fő típusának (azaz a vörösvértesteknek, fehérvérsejteknek és vérlemezkéknek) a hiánya jellemez, ez az úgynevezett pancytopénia. A csontvelő speciális sejteket (vérképző őssejteket) termel, amelyek növekednek és végül vörösvértestekké (eritrocitákká), fehérvérsejtekké (leukocitákká) és vérlemezkékké fejlődnek. A sejtek a véráramba kerülnek, hogy az egész szervezetben végigjárják a sajátos funkcióikat. A vörösvérsejtek oxigént szállítanak a szervezetbe, a fehérvérsejtek segítenek a fertőzések leküzdésében, a vérlemezkék pedig lehetővé teszik, hogy a szervezet vérrögöket képezzen a vérzés megállítása érdekében. A csontvelő-elégtelenség mértéke nagymértékben változhat a nagyon enyhétől, amikor csak egyfajta vérsejt érintett, a nagyon súlyosig, amikor az összes vérsejtvonal alacsony. A csontvelő vizsgálata a vérsejteket termelő progenitor sejtek csökkent számát mutatja (hyopceluláris vagy üres csontvelő). Néha nemcsak a vérkép, hanem maguk a vérsejtek is mutathatnak rendellenességeket, például kromoszómális (kariotípusos) eltéréseket. Ezeket a leleteket általában myelodysplasia vagy myelodysplasztikus szindróma (MDS) néven írják le. Az MDS-ben szenvedő betegeknél nagyobb a leukémia kialakulásának kockázata, különösen akkor, ha bizonyos kariotípusos eltérések, például csak egy 7-es kromoszóma (monoszómia 7) hosszú időn át fennáll. Ritka esetekben az MDS vagy a leukémia lehet a betegség első megnyilvánulása.

A pancitopénia (alacsony vérsejtszám minden vérsejtvonalban) különböző tünetekkel járhat. Véraláfutások, apró vörös foltok a bőrön (petechiák), a bőr sápadtsága (pallor) és gyakori fertőzések lehetnek a csontvelő elégtelenség első jelei. A betegség konkrét tünetei és lefolyása esetenként eltérő. Egyeseknél enyhe tünetek jelentkezhetnek, amelyek évekig stabilak maradnak; másoknál súlyos tünetek jelentkezhetnek, amelyek életveszélyes szövődményekhez vezethetnek. A csontvelő-elégtelenség kialakulhat gyermekkorban, vagy csak jóval a felnőttkorban válik súlyossá.

A vérszegénységben szenvedő egyéneknél fáradtság, fokozott alvásigény, gyengeség, szédülés, szédülés, ingerlékenység, fejfájás, sápadt bőrszín, légzési nehézség (dyspnoe) és szívtünetek jelentkezhetnek. Az alacsony fehérvérsejtszámú (leukopénia) egyéneknél megnő a bakteriális és gombás fertőzések kialakulásának kockázata. Az alacsony vérlemezkeszámmal rendelkező egyének (trombocitopénia) hajlamosabbak a minimális sérülést követő túlzott véraláfutásra és a nyálkahártyák, különösen az íny és az orr spontán vérzésére.

Egyes betegeknél, akiknél ugyanaz a genetikai rendellenesség felelős a dyskeratosis congenitáért, csak csontvelő-elégtelenség jelentkezhet. A csontvelő-elégtelenség súlyossága ezeknél a betegeknél nagyon eltérő lehet, a perifériás vérben csak egy vagy két vérértéket érintőtől a teljes képig, az összes vérsejtvonal alacsony vérképével, az aplasztikus anémiának nevezett állapotig. Előfordulhat, hogy a dyskeratosis congenitával összefüggő bőrjellemzők vagy egyéb tünetek nincsenek jelen, vagy olyan enyhék, hogy nem észlelhetőek. Ezeket a betegeket kezdetben gyakran tévesen idiopátiás aplasztikus anémiának diagnosztizálják (lásd még alább). Az, hogy a dyskeratosis congenita genetikai rendellenességével rendelkező, de csak csontvelő-elégtelenséget mutató betegeket dyskeratosis congenitának kell-e minősíteni, vitatott, alternatív besorolásokként az atípusos dyskeratosis congenitát vagy a rövid telomerekkel járó aplasztikus anémiát használják. Fontos, hogy ezeknél az egyéneknél a kezelési terv, a kezelésre adott válasz, a betegség megfigyelése és a prognózis eltér az idiopátiás aplasztikus anémiában szenvedő betegektől. Emellett a betegség örökletes jellege miatt az érintett egyén családtagjai is veszélyeztetettek lehetnek.

Leukémia és rák

A dyskeratosis congenitában szenvedő egyének hajlamosak a leukémia és a rák (malignitás) kialakulására is, különösen a fej-nyaki laphámrák, és különösen a leukoplakia helyén. Ha a rák előfordul, általában nem alakul ki körülbelül 30 éves korig. A leukémia és a rák tehát gyakrabban fordul elő olyan egyéneknél, akiknek a dyskeratosis congenita mérsékelt vagy enyhébb formája van. Azok az egyének, akik csontvelő-elégtelenségük kezelésére őssejt- vagy csontvelő-átültetésen estek át, szintén ki vannak téve a későbbi rák kialakulásának kockázatának. Ritka esetekben a leukémia vagy a rák lehet a betegség első megnyilvánulása.

Tüdőbetegség

A dyskeratosis congenitában szenvedő betegeknél gyakran fordul elő tüdőbetegség (tüdőfibrózis) kialakulása. Általában később alakul ki, mint a bőr rendellenességei és a csontvelő elégtelensége, azonban néhány enyhe betegségben szenvedő betegnél a tüdőfibrózis lehet az első vagy egyetlen nyilvánvaló megnyilvánulás. Ezeknél a betegeknél a betegség általában 50-60 éves korban jelentkezik. A dyskeratosis congenitában szenvedő betegek tüdőfibrózisának oka nem teljesen ismert. A légzési nehézségek és a csökkent tüdőfunkció a tüdőbetegség jelei lehetnek. Úgy tűnik, hogy a dohányzás felgyorsítja a tüdőbetegség progresszióját.

Egyéb tünetek

A dyskeratosis congenitában szenvedő egyéneknél számos további tünetről számoltak be. Ezek a tünetek sokkal ritkábban fordulnak elő, mint a fent említett tünetek. Ezek a ritkábban előforduló tünetek közé tartozik a könnycsatornák elzáródása miatt túlzottan vizenyős szem (epifóra), a tenyér és a talp túlzott izzadása (hyperhidrózis), szuvasodás és fogvesztés, a nyelőcső szűkülete (nyelőcsőszűkület), húgyúti rendellenességek, különösen hypospadizmus, korai őszülés és korai hajhullás, tüdőbetegség és alacsony termet, májbetegség, fejletlen herék (hypogonadizmus), a heréknek a herezacskóba való le nem ereszkedése, valamint csontrendszeri rendellenességek.

Egyes érintett gyermekeknél késések tapasztalhatók a fejlődési mérföldkövek elérésében és tanulási zavarok. További tünetekről számoltak be, amelyek az esetek kevesebb mint 10 százalékában fordulnak elő, beleértve a süketséget vagy a szem retinájának rendellenességeit.

Hoyeraal-Hreidarsson-szindróma

A Hoyeraal-Hreidarsson-szindrómát egykor különálló rendellenességnek tekintették, ma már a dyskeratosis congenita súlyos változataként azonosítják. A tünetek általában az élet első évében jelentkeznek, és közéjük tartozik a születés előtt bekövetkező súlyos növekedési elmaradás (méhen belüli növekedési elmaradás), csontvelő-elégtelenség, az immunrendszer hiányosságai, a kisagy alulfejlettsége (cerebelláris hipoplasia), az akaratlagos mozgások koordinálásának képtelenségéből adódó ügyetlenség (ataxia) és a mikrokefália, amely azt jelzi, hogy a fej kerülete kisebb, mint ami a csecsemő kora és neme alapján elvárható lenne. A bélrendszer rendellenességei a felszívódási zavaroktól a fekélyekkel járó súlyos gyulladásig terjedhetnek ezeknél a gyermekeknél. A csontvelő elégtelensége és az immunrendszer hiánya életveszélyes szövődményekhez vezethet. Az összetettség és a több szerv súlyos károsodása miatt a Hoyeraal-Hreidarsson-szindrómával diagnosztizált gyermekek prognózisa általában rossz. Ezek a gyermekek gyakran meghalnak, mielőtt a jellegzetes köröm- és bőrrendellenességek kialakulnának.

Revesz-szindróma

A Revesz-szindróma a dyskeratosis congenita másik súlyos formája, amely a Hoyeraal-Hreidarsson-szindrómához hasonlóan jelentkezhet, de emellett a szem rendellenességeivel (kétoldali exudatív retinopátia, Coats retinopátia) jár együtt.