Progressziós jellemzők az Európai Friedreich Ataxia Konzorcium transzlációs tanulmányokért (EFACTS): egy 2 éves kohorszvizsgálat

Háttér: A European Friedreich’s Ataxia Consortium for Translational Studies (EFACTS) egy prospektív nemzetközi regiszter, amely a Friedreich-tataxia természetes lefolyását vizsgálja. Az EFACTS adatait használtuk fel a betegség progressziójának és a betegséggel kapcsolatos tényezők progresszióra vonatkozó prediktív értékének értékelésére, valamint az intervenciós randomizált klinikai vizsgálatok mintanagyságának becslésére.

Módszerek: Genetikailag igazolt Friedreich-taxiás betegeket vettünk fel 11 európai vizsgálóhelyről Ausztriából, Belgiumból, Franciaországból, Németországból, Olaszországból, Spanyolországból, Olaszországból és az Egyesült Királyságból. A betegeket három viziten vizsgálták – alapvizsgálat, 1 év és 2 év után. Elsődleges végpontunk az Ataxia felmérésére és értékelésére szolgáló skála (SARA) volt. A másodlagos végpontok a nem ataxiás tünetek leltára (INAS), a spinocerebelláris ataxia funkcionális indexe (SCAFI), a fonémikus verbális fluencia (PVF), valamint a mindennapi élettevékenységeket (ADL) és az EQ-5D-3L indexet mérő életminőségi mutatók voltak. Az egyes kimenetelek éves progresszióját lineáris vegyes hatású modellezéssel becsültük meg. Ezt a vizsgálatot a ClinicalTrials.gov regisztrálta NCT02069509 számon, és a nyomonkövetési értékelések és az új betegek toborzása folyamatban van.

Eredmények: 2010. szeptember 15. és 2013. november 21. között 605 Friedreich-taxiás beteget vettünk fel. 546 beteg (90%) szolgáltatott adatokat legalább egy utánkövetési látogatással. A SARA progressziójának aránya 0-77 pont volt évente (SE 0-06) a teljes kohorszban. A SARA romlása összefüggött a betegség kezdetének fiatalabb életkorával (-0-02 pont/év/életév) és az alacsonyabb SARA kiindulási pontszámmal (-0-07 pont/év/ kiindulási pont). Az FXN-lokusz rövidebb allélján 353-nál több GAA-ismétlődést mutató betegeknél magasabb volt a SARA progressziójának aránya (0-09 pont/év további 100 ismétlődésenként), mint a 353-nál kevesebb ismétlődést mutató betegeknél. Az éves romlás az INAS esetében 0-10 pont/év (0-03), a SCAFI esetében -0-04 pont/év (0-01), az ADL esetében 0-93 pont/év (0-06) és az EQ-5D-3L esetében -0-02 pont/év (0-004) volt. A PVF teljesítménye évente 0-99 szóval (0-14) javult. A SARA progresszió 50%-os csökkenésének kimutatásához 80%-os teljesítmény mellett 548 betegre lenne szükség egy 1 éves klinikai vizsgálatban és 184 betegre egy 2 éves vizsgálatban.

Értelmezés: Eredményeink azt mutatják, hogy a SARA megfelelő klinikai minősítési skála az ataxia tüneteinek időbeli romlásának kimutatására; az ADL megfelelő mérőszám a napi önellátási tevékenységekben bekövetkező változások nyomon követésére; és a betegség kezdetén betöltött fiatalabb életkor a betegség gyorsabb progressziójának fő előrejelzője. Az EFACTS longitudinális elemzés eredményei megfelelő kimeneti mérőszámokat és mintanagyság-számításokat biztosítanak a Friedreich-taxiával kapcsolatos elkövetkező klinikai vizsgálatok tervezéséhez.

Finanszírozás: Európai Bizottság.