Nagy dózisú versus kis dózisú D-vitamin-kiegészítés és az artériás merevség a magas vérnyomásban és D-vitamin-hiányban szenvedő egyének körében
Abstract
Bevezetés. A D-vitamin-hiány összefüggésbe hozható a magas vérnyomás és a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kialakulásával és progressziójával. A D-vitamin-hiány által közvetített CVD fokozott kockázatának hátterében álló mechanizmusok azonban továbbra sem ismertek. Arra törekedtünk, hogy megvizsgáljuk a nagy dózisú versus kis dózisú D-vitamin-pótlás differenciált hatását az artériás merevség markereire ~40 D-vitaminhiányos, prehipertenzióban szenvedő felnőtt körében. Módszerek. A résztvevőket 6 hónapon keresztül nagy dózisú (4000 NE/nap) versus kis dózisú (400 NE/nap) szájon át szedett D3-vitaminra randomizáltuk. A 24 órás ambuláns vérnyomást (BP), a carotis-femorális pulzushullámsebességet és a pulzushullám-analízist a kiindulási időpontban és 6 hónapos D-vitamin-pótlás után végezték. Eredmények. A nyugalmi vérnyomás vagy a pulzushullámsebesség nem változott 6 hónap alatt, függetlenül a D-vitamin adagjától (mind ). A nagy dózisú D-vitamin 12,3 ± 5,3%-kal (), illetve 4,0 ± 1,5 mmHg-mal () csökkentette az augmentációs indexet és a nyomást. Az artériás merevség e csökkenése azonban nem járt együtt a szérum 25-hidroxi- D-vitamin szintjének növekedésével 6 hónap alatt (). Következtetés. Úgy tűnik, hogy a nagy dózisú D-vitamin-pótlás csökkenti az artériás merevség helyettesítő mérőszámait, de nem csökkenti a centrális pulzushullámsebesség mutatóit. Klinikai vizsgálat regisztrálása. Ezt a vizsgálatot a www.clinicaltrials.gov regisztrálta (egyedi azonosító: NCT01240512).
1. Bevezetés
A D-vitamin hiánya jelentős közegészségügyi probléma, amely az USA lakosságának 33-58%-át érinti . Az alacsony D-vitamin státusz számtalan negatív egészségügyi következménnyel jár, beleértve a rossz mozgásszervi egészséget , a kognitív hanyatlást , a rákos megbetegedések progresszióját és a halálozást . A legfrissebb érdeklődés a D-vitamin-hiány és a főbb szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kockázati tényezői, köztük a magas vérnyomás közötti kapcsolatra irányul. Megfigyelési tanulmányok metaanalízise kimutatta, hogy a D-vitamin 16 ng/dl-es csökkenése 16%-kal nagyobb kockázatot jelent a magas vérnyomás kialakulására. A D-vitamin-hiány által közvetített megnövekedett magas vérnyomás kockázatának hátterében álló mechanizmusok nem tisztázottak, de összefügghetnek az artériás merevséggel, amely jól dokumentált független előrejelzője a magas vérnyomásnak , a CVD-vel kapcsolatos eseményeknek és a teljes halálozásnak . Érdekes módon a D-vitamin-receptorok az egész kardiovaszkuláris rendszerben expresszálódnak, beleértve az endothelt és az érrendszeri simaizomsejteket is. Ezért lehetséges, hogy az artériás merevség mögöttes változásai részben magyarázzák a D-vitamin státusz, a vérnyomás (BP) és a CVD kockázat között jelentett összefüggéseket.
A mai napig azonban a D-vitamin-pótlás, a BP és/vagy az artériás merevség közötti kapcsolatot vizsgáló klinikai vizsgálatok nem voltak egyértelműek. Például egyes vizsgálatok ~5 és 13 mmHg közötti szisztolés vérnyomáscsökkenésről (SBP) számoltak be, míg mások nem mutattak ki jelentős hatást. Ezek az ellentmondások a D-vitamin adagolásának, a kiindulási vérnyomás-státusznak, a vérnyomásértékelésnek, valamint a vizsgálatok időtartamának és minőségének heterogenitásának tulajdoníthatók. Hasonlóképpen, az a néhány vizsgálat, amely a D-vitamin, a vérnyomás és az artériás merevség vizsgálatával foglalkozott, szintén nem volt meggyőző, és vagy kedvező hatást, vagy hatástalanságot mutatott. Mivel az eddigi ilyen vizsgálatokat vérnyomáscsökkentő kezelésben részesülő és D-vitamin-hiányban nem szenvedő egyéneken végezték, ezen eredmények klinikai értelmezése kérdéses, mivel a D-vitamin kardiovaszkuláris kimenetelre gyakorolt kedvező hatása a vérnyomás változásától függetlenül vagy azzal együtt is megfigyelhető.
A jelen elemzés célja ezért az volt, hogy megvizsgálja a nagy dózisú és/vagy kis dózisú D-vitamin-pótlás hatását a vérnyomásra, valamint az artériás merevség indexeire. Feltételeztük, hogy a D-vitamin normalizálódása a szupplementáció eredményeként az artériás merevség jelentős csökkenését eredményezi dózisválasz-szerűen.
2. Módszerek
A jelen vizsgálat egy nagyobb klinikai vizsgálat része, a “Vitamin D Therapy in Individuals with Prehypertension or Hypertension: The DAYLIGHT Trial”, amelynek módszereit korábban részletesen közzétették (NCT01240512) . A DAYLIGHT a legnagyobb prospektív, kettős vak, randomizált és kontrollált vizsgálat, amelynek célja a D-vitamin BP-re gyakorolt hatásának vizsgálata . 534 kezeletlen, emelkedett vérnyomású ( mmHg) és D-vitamin-hiányos ( ng/mL) személyt ( év) randomizáltak 6 hónapos alacsony dózisú (400 NE/nap) vagy magas dózisú (4000 NE/nap) D-vitamin-kezelésre. A DAYLIGHT elsődleges végpontja a 24 órás vérnyomás volt, a vérnyomásértékelés arany standardja . A testtömegindexet (BMI), az évszakot, a napfényexpozíciót, az alkoholfogyasztást és a dohányzási státuszt is gyűjtötték, mivel ezek befolyásolhatják a D-vitamin hatását az érrendszeri funkcióra és a vérnyomás változására a kiindulási értékhez képest. A résztvevőket négy helyszínen toborozták: Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Cultural Wellness Center, Minneapolis, MN; Abbott Northwestern Hospital, Minneapolis, MN; és Hartford Hospital, Hartford, CT. A négy helyszín közül a Hartford Hospital volt az egyetlen, ahol másodlagos végpontként értékelték az artériás merevséget a D-vitamin-pótlás előtt és után 6 hónappal. Az így létrejött alvizsgálatot 41, a fő klinikai vizsgálathoz hasonló jellemzőkkel rendelkező személyen végezték el (1. táblázat).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SBP, szisztolés vérnyomás; DBP, diasztolés vérnyomás; ; nagy dózisú versus kis dózisú. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2.1. táblázat. Befogadási és kizárási kritériumok
A fő vizsgálatba olyan egyének (18-50 év) vettek részt, akiknek klinikai SBP >120 mmHg és 25-hidroxi-vitamin D-szintje ≤25 ng/ml volt a szűrővizsgálaton. Az egyéneket kizárták, ha az SBP nagyobb volt, mint 160 mmHg és/vagy ha a DBP meghaladta a 99 mmHg-ot. Kizárták azokat az egyéneket is, akik az elmúlt 3 hónapban bármilyen vérnyomáscsökkentő gyógyszert vagy D-vitamin-pótlást (>400 NE/nap) alkalmaztak, vagy akiknek ismert CVD-jük volt.
2.2. Az egyéneket a vizsgálatból kizárták. D-vitamin-pótlás
A résztvevők véletlenszerűen kaptak napi egyszeri 400 NE/nap vagy 4000 NE/nap szájon át szedhető D-vitamin (kolekalciferol; Ddrops Co., Woodbridge, ON, Kanada) adagot.
2.3. Vérnyomásértékelés
A vérnyomásmérés a szűrővizsgálaton és minden egyes rendelői látogatás alkalmával validált digitális vérnyomásmérővel (HEM-907X, Omron Healthcare, Inc., Bannockburn, IL) és az American Heart Association (AHA) által meghatározott szabványoknak megfelelően történt. A 24 órás ambuláns vérnyomásmérést a kiindulási időpontban és 6 hónap elteltével végezték (Spacelabs Healthcare, Issaquah, WA) megfelelő méretű mandzsettával. A klinikai vérnyomás, az átlagos 24 órás vérnyomás, valamint a nappali és éjszakai ambuláns vérnyomás változásait gyűjtötték össze, hogy feltárják a D-vitamin-státusz és a klinikai és 24 órás vérnyomás változásának kapcsolatát.
2.4. Az artériás merevség értékelése
Az artériás merevség paramétereinek mérése 10 perces fekvő pihenőidőszakot követően történt a SphygmoCor CPV Central Blood Pressure/Pulse Wave Velocity System (Sydney, Ausztrália) segítségével. A centrális pulzushullámsebesség (PWV) meghatározásához a bal karotisz és a bal combartéria pulzushullámformáit egymás után applanációs tonometriával rögzítettük. A bal radiális artérián 10 másodperc alatt kapott pulzushullámformákat a pulzushullám-analízis (PWA), a szubendocardialis életképességi arány (SEVR), az augmentációs nyomás (AP) és az augmentációs index (AIx) mutatóinak meghatározására használták. A PWV és a PWA mérését a kiinduláskor és 6 hónapos D-vitamin-pótlás után végezték el.
2,5. Statisztikai elemzés
Az alacsony és a magas dózisú D-vitamin-csoportok közötti kiindulási jellemzők közötti különbségeket egyirányú varianciaanalízissel (ANOVA) értékeltük. Kétutas ismételt ANOVA-t alkalmaztunk a D-vitamin-pótlás, az idő és ezek kölcsönhatása miatti különbségek meghatározására az artériás merevségi mérések és a vérnyomás tekintetében. Lineáris regressziót végeztünk, hogy megvizsgáljuk a kiindulási értékek hozzájárulását az artériás merevség változásainak előrejelzéséhez, az életkor és a nem figyelembevételével. Az adatokat átlag ± az átlag standard hibája (SEM) formában közöljük. Minden statisztikai elemzést a Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) 19.0 programmal végeztünk a Windows számára (SPSS Inc., Chicago, IL), statisztikailag szignifikánsnak tekintve.
3. Eredmények
A teljes minta () alanyi kiindulási jellemzőit az 1. táblázat tartalmazza. A kiindulási paraméterek nem különböztek a csoportok között, azzal a kivétellel, hogy a nagy dózisú csoportba tartozó alanyok valamivel idősebbek voltak, mint az alacsony dózisú csoportba tartozó alanyok (1. táblázat; ). A biztonsági laboratóriumi mérések (pl. plazma kalcium, kreatinin, foszfor és transzamináz) változásai nem különböztek a nagy dózisú és az alacsony dózisú D-vitamin karok között 6 hónap után.
3.1. D-vitamin-kiegészítés
A 25-hidroxi-vitamin D-szintek átlaga a kiinduláskor nem különbözött a csoportok között (átlag, ng/ml; ), a vizsgált minta 93%-a <20 ng/ml, így megfelelt a D-vitamin-hiány kritériumainak . A 6 hónap alatt a kis dózisú (400 NE) és a nagy dózisú (4000 NE) D-vitamin-pótlásban részesülő alanyok 25-hidroxi-vitamin D-szintje ng/ml-lel, illetve ng/ml-lel nőtt (1. ábra; ). A vizsgálat végén a 25-hidroxi-vitamin D <20 ng/ml értékkel rendelkező személyek aránya 63% és 25% volt az alacsony, illetve a magas dózisú csoportban.
3.2. Vizsgálati eredmények. D-vitamin-pótlás és vérnyomás
A kiindulási 25-hidroxi-vitamin D negatívan korrelált a kiindulási átlagos 24 órás SBP () és 24 órás DBP ) értékekkel. A kiindulási átlagos 24 órás SBP nem különbözött a csoportok között (2. ábra). Hasonlóképpen, a kiindulási 24 órás DBP nem különbözött a csoportok között (2. ábra). A 6 hónap során az alacsony vagy magas dózisú D-vitamin-pótlást követően nem volt változás az átlagos 24 órás vérnyomásban (2. ábra; ), ami összhangban van a fő vizsgálat közzétett eredményeivel . Hasonlóképpen, 6 hónap alatt nem volt változás a klinikai vérnyomásban, a nappali ambuláns vérnyomásban vagy az éjszakai ambuláns vérnyomásban ().
3.3. A nagy dózisú és a kis dózisú pótlás között. Az artériás merevség mutatói
A 25-hidroxi-vitamin D alapértéke negatívan kapcsolódott az AP-hez, az aorta SP-hez és az aorta PP-hez, és inkább a PWV-hez (2. táblázat) (). A magas dózisú csoportban az AIx %-kal csökkent (), míg az alacsony dózisú csoportban lévő egyéneknél nem volt hasonló javulás az AIx-ben (). Amikor azonban az AIx-et a pulzusszámhoz igazították (75 bpm; AIx-75), nem volt szignifikáns hatás a magas és alacsony dózisú csoportok egyedei között (ps > 0,177). A nagy dózisú csoportban lévő egyének körében az AP mmHg-mal csökkent (3. ábra; ), míg az alacsony dózisú csoportban lévő egyének körében nem volt hasonló javulás az AP-ben (). Az AIx és az AP csökkenése nem korrelált semmilyen BP-paraméterrel (azaz klinikai vagy átlagos 24 órás értékkel), még a nagy dózisú csoportban lévő egyének körében sem (). A szérum 25-hidroxi-vitamin D szintjének emelkedése nem járt együtt az AIx vagy az AP csökkenésével 6 hónap után (). A 6 hónapos vizsgálat során a kiindulási értékhez képest nem volt változás a PWA-ból kapott indexek egyikében sem (pl, SEVR, aorta SBP, DBP és MAP) az egyéneknél a teljes mintán belül, a nagy dózisú vagy a csoportokban ().
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4. Megbeszélés
A jelen vizsgálat célja az volt, hogy meghatározzuk a nagy dózisú és a kis dózisú D-vitamin-pótlás hatását az artériás merevség markereire és az átlagos 24 órás vérnyomásértékekre. A teljes minta körében a D-vitamin-csoporttól függetlenül nem volt szignifikáns különbség az átlagos 24 órás vérnyomásban 6 hónap alatt. A nagy dózisú D-vitamin (4000 NE/nap) azonban 6 hónapos szupplementáció alatt szignifikánsan csökkentette az AIx-et és az AP-t, míg az alacsony dózisú csoportban nem tapasztaltak hasonló javulást. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a D-vitamin pleiotróp, kedvező hatása az artériás merevség markereire dózisfüggő lehet, és hogy a D-vitamin és a CVD kimenetelére vonatkozó korábbi szakirodalmi ellentmondások részben a D-vitamin dózisának eltérő kezelési hatásának tulajdoníthatók. Leginkább ezek az adatok cáfolják azt a hipotézist, hogy az artériás merevség mérsékli a BP-t a magas vérnyomásban és D-vitaminhiányban szenvedő egyéneknél, mivel az artériás merevség csökkenését a BP jelentős csökkenésétől függetlenül figyelték meg.
A megfigyeléses vizsgálatok korábban negatív korrelációt mutattak a D-vitaminhiány és az artériás merevség mutatói (pl. AIx, SEVR és PWV) között. Kevés intervenciós vizsgálatot terveztek azonban arra, hogy egyidejűleg vizsgálják a D-vitamin-pótlás hatását az artériás merevségre és a BP-re. Eredményeink összhangban vannak Al Mheid és munkatársaival, akik 42 D-vitamin-hiányos (<30 ng/dl) egészséges felnőttnél hasonló javulást figyeltek meg az artériás merevségben és az endothelfunkcióban a D-vitamin normalizálása (≥30 ng/dl) után, megfelelő nyomásváltozással (átlagos artériás nyomás, MAP: – mmHg) . McGreevy és munkatársai a D-vitamin-hiányos (<20 ng/ml) idősebb felnőtteknél 100 000 NE D-vitamin egyszeri intramuszkuláris beadása után 8 héttel szintén jelentős csökkenést figyeltek meg a PWV és az AIx mediánjában, az SBP megfelelő emelkedésével . Ezzel szemben Ryu és munkatársai 45 II. típusú diabetes mellitusban és D-vitamin-hiányban (<20 ng/mL) szenvedő 45 betegnél vizsgálták a 2000 NE/d hatását placebóval szemben, és 24 hét alatt nem találták a D-vitamin-pótlás hatását az artériás merevségre vagy a BP-re . A D-vitamin-pótlásnak az artériás merevségre gyakorolt hatását vizsgáló, meglévő intervenciós irodalomban található következetlenségek valószínűleg a társbetegségekkel rendelkező betegek bevonásának és az artériás merevséget és a vérnyomásértéket ismerten befolyásoló kísérő gyógyszerek (pl. vérnyomáscsökkentő kezelés), valamint a D-vitamin-pótlás változó dózisának és időtartamának köszönhetőek . A jelen vizsgálatban az AIx és az AP kedvező csökkenését figyelték meg 6 hónapos nagy dózisú D-vitamin-pótlás után. Ezek a csökkenések azonban a BP párhuzamos csökkenése nélkül következtek be, ami arra utal, hogy a hipertónia D-vitamin-hiány jelenlétében valószínűleg nem mérsékli az artériás merevséget.
A mechanizmusok, amelyek révén a D-vitamin-pótlás csökkentheti az artériás merevség bizonyos mutatóit, valószínűleg a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert (RAAS) érintik . A RAS útvonalak aktiválása és az ezt követő vazokonstriktor angiotenzin II (Ang II) emelkedése növeli az artériás merevséget és az érrendszeri tónust . A D-vitamin-receptor kiütött egereknél jelentősen megnő a renin expressziója, a plazma Ang II termelése és a magas vérnyomás , míg megfelelő mennyiségben a 25-hidroxi-vitamin D gátolja a makrofágok stimulációját és elnyomja az endotelin által kiváltott érrendszeri simaizomsejt-proliferációt , amelyek mindkettő módosítja az endotélsejtek működését és az artériás merevséget.
A jelen vizsgálatban a nagy dózisú, de nem a kis dózisú D-vitamin-pótlás csökkentette az artériás merevség kiválasztott mutatóit, de a vérnyomás párhuzamos csökkenése nélkül 6 hónap alatt. Ezek az eredmények azt jelzik, hogy úgy tűnik, hogy az artériás merevedés nem mérsékli vagy befolyásolja közvetlenül a hipertónia és a D-vitamin-hiány közötti kapcsolatot. Ez talán annak tulajdonítható, hogy a hipertónia sokrétű patológia, mivel az artériás merevség jelentős javulása a nagy dózisú D-vitamin-pótlást követően még csak részben sem látszott enyhíteni az emelkedett vérnyomás mértékét. Megjegyzendő, hogy a D-vitamin-pótlás javította az artériás merevség néhány (pl. AP és AIx), de nem minden mutatóját. Nem világos, hogy egyes mutatók miért reagálnak a D-vitamin-terápiára, míg mások miért nem. McEniery és munkatársai arról számoltak be, hogy az olyan markerek, mint az AIx kedvezőbben reagálnak a kezelési beavatkozásokra a <50 éves egyéneknél, míg a >50 éves egyéneknél a PWV csökkenését tapasztalták. Következésképpen azt javasolták, hogy a <50 éves egyéneknél, mint például a jelen vizsgálatban (átlagéletkor: év), az AIx-nek az artériás merevség relevánsabb markerének kell lennie, ami klinikailag érdekesebbé teszi az eredményeinket . Mindazonáltal úgy tűnik, hogy a magas szintű D-vitamin-pótlás (azaz az ajánlott étrendi adag 6-szorosa) módosíthat bizonyos, a szisztémás artériás merevségben szerepet játszó útvonalakat, és további vizsgálatot igényel .
A jelen alvizsgálatnak számos korlátja van. Először is, a jelen vizsgálat a nagyobb DAYLIGHT vizsgálat poszt hoc elemzéséből áll, és így eredetileg nem az artériás merevség mint fő kimeneti eredmény vizsgálatára szolgált. Másodszor, hiányoztak a biomarkerek kulcsfontosságú mérései, amelyek esetleg megmagyarázhatnák az eredményeinket (pl. Ang II és renin); ezért a javasolt mechanizmusok pusztán spekulatívak. Továbbá lehetséges, hogy a D-vitamin-hiány vizsgálati definíciója (≤25 ng/nL) túl magas volt ahhoz, hogy a D-vitamin-pótlásnak a vérnyomás vagy az artériás merevség változásaira gyakorolt észrevehető hatása kimutatható legyen. A teljes minta kiindulási szérum 25-dehidroxi-vitamin D átlaga azonban meglehetősen alacsony volt ( ng/ml), a vizsgálati minta 93%-a <20 ng/ml volt. Még azoknál az egyéneknél is, akiknél a 25-hidroxi-vitamin D szintje nagymértékben emelkedett a szupplementáció során, nem volt észlelhető dózisválasz tendencia a vérnyomás vagy az artériás merevség csökkenése felé. Végül, az artériás merevség egyes mutatóinak csökkenése nem volt összefüggésben a szérum 25-dehidroxi-vitamin D-szintjének emelkedésével; így lehetséges, hogy az artériás merevség esetleges kedvező csökkenése nem a D-vitamin normalizálásával függött össze. A korreláció hiánya azonban nem elég erős ahhoz, hogy kizárjuk ezt a lehetséges mechanizmust, mivel a mért szérum 25-dehidroxi-vitamin D-szint nem magyarázza meg teljes mértékben a D-vitamin bármely megfigyelhető downstream vagy sejtszintű hatását.
A jelen vizsgálat néhány korlátozása ellenére számos figyelemre méltó erősséggel rendelkezik. A D-vitamin-pótlást vizsgáló korábbi tanulmányok különböző dózisokat és típusokat használtak, és kevésbé szigorúan értékelték a CVD paramétereket. Az artériás merevség és a vérnyomás-válasz variabilitását csökkentettük azzal, hogy 6 hónapon keresztül két napi D-vitamin-dózis (400 NE/nap versus 4000 NE/nap) hatását vizsgáltuk nagyon szigorú értékelésekkel. Az artériás merevség értékelését ugyanaz a kutató végezte a tesztelők közötti variabilitás csökkentése érdekében. A vérnyomásértékeléseket az AHA-irányelveknek megfelelően végezték a klinikai környezetben, valamint a mindennapi életkörülmények között a vérnyomásértékelés arany standardjának (azaz a 24 órás ABPM-nek) megfelelően, szintén ugyanaz a kutató. Végül, legjobb tudomásunk szerint ez a tanulmány a legnagyobb, randomizált és kontrollált vizsgálat, amely a nagy dózisú versus kis dózisú D-vitamin-pótlás hatását vizsgálja az artériás merevségre D-vitamin-hiányos, emelkedett, de kezeletlen vérnyomású egyéneknél. Így eredményeink magabiztosan általánosíthatók, mivel a mi populációnk reprezentatív a hasonló kohorszokra, akiknek D-vitamin-terápiát írhatnak elő, de akik a legújabb irányelvek szerint nem feltétlenül jogosultak vérnyomáscsökkentő kezelésre .
Eredményeink alátámasztják a nagy dózisú D-vitamin-pótlásnak az artériás merevségre gyakorolt potenciális kardiovaszkuláris egészségügyi előnyét. Az artériás merevség csökkenése azonban nem eredményezett pozitív, megfelelő vérnyomáscsökkenést, ami arra utal, hogy az artériás merevség D-vitamin-pótlással történő változása nem tűnik úgy, hogy mérsékelné vagy befolyásolná a vérnyomást ebben a kohorszban. További vizsgálatra van szükség egy olyan randomizált, kontrollált vizsgálattal, amelyet szándékosan úgy terveztek, hogy az általunk megfigyelt hatások megerősítése érdekében meghatározzák a D-vitamin-pótlás hatását az artériás merevségre a magas vérnyomásban szenvedő férfiak és nők körében. A D-vitamin-pótlás mint monofarmakológiai vagy polifarmakológiai beavatkozás hatékonysága a vérnyomás, az artériás merevség és/vagy a CVD-kockázat csökkentése érdekében klinikailag érdekes, mivel költséghatékony és jól tolerálható, és bebizonyosodhat, hogy más állapotok javát is szolgálja.
Érdekellentét
Dr. Thomas Wang kutatási támogatást és tanácsadói juttatásokat kap a DiaSorin Inc. Dr. Paul D. Thompson az Astra Zenica International, Merck & Company, Inc., The Schering-Plough Corporation, Roche, Esperion, Lupin Pharmaceuticals, Pfizer, Inc. és Genomas tanácsadója, valamint a Merck & Company, Inc., Pfizer, Inc., Abbott Labs, Astra Zenica International és Glaxo Smith Kline előadói irodájának tagja. Dr. Beth Taylor tiszteletdíjat kapott az Amgen Pharmaceutical cégtől a sztatinok biztonságosságát felügyelő bizottság számára nyújtott konzultációs szolgáltatásokért. A többi szerzőnek nincs összeférhetetlensége.
Köszönet
A vizsgálatot a DiaSorin Inc. által a kutató által kezdeményezett támogatásból finanszírozták. További vizsgálati támogatást nyújtott a LabCorp Inc. A DiaSorin Inc. nem vett részt a vizsgálat megtervezésében vagy lebonyolításában, az adatok gyűjtésében, kezelésében, elemzésében és értelmezésében, valamint a cikk publikálásra való előkészítésében.
Leave a Reply