Morning sickness drug Diclectin doesn’t work, confidential industry documents reviewed by doctor show

Health

Drug fell under of the company’s own threshold for effectiveness, analysis reveals

Kelly Crowe – CBC News

Posted: Frissítve: 2018. január 17
Utolsó frissítés: 2018. január 17: 2018. január 22.

A bizalmas ipari adatokból kiderül, hogy a kanadai nők százezrei által szedett reggeli rosszullét elleni tabletta nem érte el a vállalat saját hatékonysági célkitűzéseit.

A gyógyszer neve Diclectin, a B6-vitamin és egy gyakori antihisztamin kombinációja, és a terhesség alatt hányingertől és hányástól szenvedő nők kezelésére ajánlott. A kanadai orvosok évente 300 000 receptet írnak ki a Diclectinre.

“Nem hiszem, hogy fel kellene írni. Nem hiszem, hogy a betegeknek szedniük kellene.’ – Dr. Nav Persaud, háziorvos és kutató a torontói Szent Mihály Kórházban

Mégis amikor Nav Persaud torontói háziorvos újraelemezte egy 2009-es, a gyártó által finanszírozott klinikai vizsgálat eredeti adatait, nem talált bizonyítékot a tabletta hatékonyságára. Sőt, Persaud felfedezte, hogy a tabletta elmaradt a Duchesnay gyógyszergyártó cég saját, előre meghatározott küszöbértékétől.

“Teljesen leálltam ennek a gyógyszernek a felírásával. Nem hiszem, hogy fel kellene írni. Nem hiszem, hogy a betegeknek szedniük kellene”. mondta Persaud.

A Diclectinnel kapcsolatos kutatásai egy beteg kérdésével kezdődtek: Működik ez a tabletta? A recepttömböt a kezében tartva Persaud rájött, hogy nem tudja, annak ellenére, hogy megtanították neki, hogy adjon Diclectint a terhes nőknek, ha hányingert és hányást tapasztalnak.

“Rutinszerűen írtam fel a gyógyszert, anélkül, hogy gondolkodtam volna rajta.”

Megmutatás

Amikor átnézte a tudományos irodalmat, nem talált adatokat a Diclectin hatékonyságáról. Ezért egy – feltételezése szerint – rutinszerű kérést intézett a kanadai Egészségügyi Hivatalhoz a gyógyszerrel kapcsolatos információkért.

“Ha én orvos vagyok, aki felírja ezt a gyógyszert, nyilvánvalóan a kanadai Egészségügyi Hivatal csak megmutatja nekem az összes információt a klinikai hatásról” – mondta Persaud.

Tévedett. Az információ bizalmas üzleti információnak minősült, és az Egészségügyi Kanada megtagadta annak kiadását. Ez 2011-ben történt.

7 éves harc az adatokért

A következő hét évben Persaud mind az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalához (FDA), mind az Egészségügyi Kanadához információkhoz való hozzáférés iránti kérelmet nyújtott be, kevés sikerrel. De miután 2014-ben elfogadták a Vanessa-törvényt (Protecting Canadians from Unsafe Drugs Act), a Health Canada beleegyezett, hogy megmutassa neki a gyártó 2009-es vizsgálati adatait. De csak azután, hogy titoktartási megállapodást kellett aláírnia, amelyben megígérte, hogy megsemmisíti a dokumentumokat.

Amint átnézte a több ezer oldalt, rájött, hogy a vállalat nem felel meg a saját bizonyítási követelményeinek. Az eredeti vizsgálati tervben úgy határoztak, hogy a gyógyszernek három pont javulást kell mutatnia egy tüneti skálán. De végül a gyógyszer és a placebo közötti különbség kevesebb mint egy pont volt – ami messze elmaradt a vállalat által kitűzött céltól.

“Tehát egyértelmű, hogy a vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a gyógyszer nem hatékony” – mondta Persaud.

• A kanadai egészségügy megköveteli az orvostól, hogy titoktartási megállapodást írjon alá az adatok megtekintéséhez
• Kutató “felhívást tesz közzé” a gyógyszerbiztonsági adatok kiadásának kikényszerítésére
• Az orvos kétségeket fogalmaz meg a reggeli rosszullét elleni gyógyszerrel kapcsolatos tanulmány kapcsán

Persaud nem az első, aki észrevette a Diclectin mögötti gyenge bizonyítékokat.

Az FDA 2013-ban engedélyezte a gyógyszert, de egy belső felülvizsgálati dokumentum megjegyzi, hogy “a kezelés hatása kicsi volt”. A Health Canada tudományos tanácsadó testület 2016-ban felülvizsgálta a Diclectint, és megjegyezte, hogy a vizsgálat eredményei “nem véglegesek”, és a gyógyszer klinikai haszna “nem egyértelmű”. Ennek ellenére a bizottság nem javasolta a gyógyszer címkéjének módosítását.”

A Health Canada egy ma küldött e-mailben közölte a CBC News-szal: “A rendelkezésre álló bizonyítékok továbbra is támogatják a Diclectint a terhesség alatti hányinger és hányás kezelésében.”

Duchesnay a CBC-nek adott nyilatkozatában elmondta: “Mind a doxilamin-piridoxin biztonságosságát, mind a hatékonyságát több kohorszvizsgálat, metaanalízis, ökológiai vizsgálat és többek között egy neurológiai fejlődési vizsgálat is bizonyította.”

Long history

A Diclectin egy régi, Bendectin nevű gyógyszerből fejlődött ki, amelyet az 1950-es évektől kezdve széles körben írtak fel terhes nőknek. 1979-re két változat létezett – az eredeti amerikai tabletta és a kanadai változat, a Diclectin. Az amerikai vállalat, a Merrell Dow Pharmaceuticals 1983-ban beszüntette a Bendectin forgalmazását, miután egy sor perben azt állították, hogy a Bendectin születési rendellenességekkel állt összefüggésben – ez a kockázat azonban soha nem bizonyult bizonyítottnak. Több évtizedes használat után a Diclectin biztonságosnak tekinthető.

Duchesnay szerint a Diclectint világszerte 35 millió nő használta.

A vállalat saját adatai azonban azt mutatják, hogy függetlenül attól, hogy a nők placebót vagy a tényleges tablettát szedték, a kéthetes vizsgálat végére mindannyian jobban érezték magukat. Persaud szerint mind az orvosok, mind a betegek azt feltételezhetik, hogy a gyógyszer az oka annak, hogy jobban lettek, holott az állapot valójában magától javul.”

“Ha klinikus vagy, és felírod, és a nők két héttel később visszajönnek, és jobban érzik magukat, akkor mit fogsz hinni?”

Mégis a Kanadai Szülész-nőgyógyászok Társasága továbbra is ajánlja a gyógyszert a reggeli rosszullétre. A kanadai egészségügy pedig nem tervezi az engedély visszavonását.

És most mi lesz?

És Persaud arra számít, hogy a vizsgálata nyomán kevés változás várható.

“Egy ideális világban visszavonnák, mert bizonyítottan hatástalan. A valóság az, hogy rengeteg lendület van ahhoz, hogy továbbra is felírják.”

“A vényköteles gyógyszereknek … pozitív és negatív hatásai egyaránt lehetnek. Ha egy kezelésnek nincs bizonyított előnye, akkor nem indokolt, hogy a betegeket kitegyük a károsodás kockázatának”. – Steve Morgan, University of British Columbia

De vajon fel kell-e írni a betegeknek egy gyógyszert, ha nincs bizonyíték arra, hogy működik? Minden gyógyszernek vannak mellékhatásai. A Diclectin esetében néhány nő álmosnak fogja érezni magát az antihisztamintól. És ott van még a költség is – körülbelül 90 dollár havonta.

Steve Morgan, aki a British Columbia Egyetemen gyógyszerpolitikát tanulmányoz, azt mondta, hogy a gyógyszerek szabályozásának egyik oka, hogy megvédje a fogyasztókat a nem működő termékektől.

“A vényköteles gyógyszerek … olyan vegyületek, amelyeknek pozitív és negatív hatásai egyaránt lehetnek. Ha egy kezelésnek nincs bizonyított haszna, akkor nem indokolt, hogy a betegeket kitegyük a károsodás kockázatának” – mondta a CBC Newsnak küldött e-mailben.

Aközben Nav Persaud arra készül, hogy megkezdje az akták törlését, ahogyan arra az Health Canada által megkövetelt titoktartási megállapodás feltételei szerint kötelezték. De úgy gondolja, hogy más orvosoknak is meg kell nézniük az adatokat, és saját döntést kell hozniuk. Ezért, miközben törli az aktákat, még egyszer engedélyt kért a Health Canada-tól, hogy nyilvánosságra hozhassa a dokumentumokat.

A betegről, aki az eredeti kérdést feltette?

“Nem szedte a gyógyszert, és nyilvánvalóan neki volt igaza, én pedig tévedtem” – mondta Persaud. “Miután elment, mondtam neki, hogy utánanéztem a dolognak, és ez a találkozás megváltoztatta a gyakorlatomat és az egész hozzáállásomat a kezelésekkel kapcsolatos információszerzéshez.”

“Ha az a beteg nem kérdezett volna rá, valószínűleg ma is felírnám a gyógyszert”.

A SZERZŐRŐL

Kelly Crowe
Az orvostudomány

Kelly Crowe a CBC News tudományos tudósítója. 1991-ben csatlakozott a CBC-hez, és 25 éve tudósít az országos hírek és aktuális ügyek széles skálájáról, különös tekintettel a tudományra és az orvostudományra.