Kalcium-alginát és kalcium-alginát-chitozán gyöngyök, amelyek önemulgeáló fázisban oldott celecoxibot tartalmaznak
Abstract
Ebben a munkában önemulgeáló fázisban oldott celecoxibot tartalmazó alginát és alginát-chitozán gyöngyöket fejlesztettünk ki annak érdekében, hogy olyan hatóanyag-leadó rendszert kapjunk orális beadásra, amely savas környezetben képes késleltetni a hatóanyag felszabadulását, a bélkompartmentben pedig elősegíteni azt. E munka indoka az a törekvés volt, hogy javítsuk a celecoxib terápiás hatékonyságát, csökkentve a gyomorban jelentkező mellékhatásait, és hogy előnyben részesítsük a vastagbélrák megelőzésében és a familiáris polipózis terápiájában adjuvánsként való alkalmazását. A rendszereket ionotróp gélesítéssel állították elő különböző átmérőjű (400 és 600 μm) tűk segítségével. Vizsgáltuk a gyöngyök morfológiáját, részecskeméretét, duzzadási viselkedését és in vitro hatóanyag-leadási teljesítményét különböző pH-jú vizes közegben. A kísérleti eredmények azt mutatták, hogy a kitozán jelenléte a készítményben a gyöngyszerkezet mechanikai ellenállásának növekedését, és ennek következtében a gyöngyök duzzadási képességének korlátozását és a hatóanyag-leadási sebesség csökkenését okozta semleges pH-nál. Az alginát-chitozán gyöngyök jó eszköz lehetnek a celecoxib vastagbélbe juttatásának biztosítására.
1. Bevezetés
A biológiailag lebomló természetes polimereket tartalmazó gyógyszerhordozó rendszerek egyre több kutatás tárgyát képezik, tekintettel az ezen anyagok által kínált előnyökre . Közülük az alginátot és a kitozánt tartalmazó anyagokat széles körben hasznosítják a gyógyszeriparban .
Az alginát egy vízben oldódó természetes biopolimer, amelyet barna algából vonnak ki, és 1-4 α-L-guluronsav és β-D-mannuronsav maradékok váltakozó blokkjaiból áll . Ez a polimer kétértékű kationok, mint a Ca2+, Ba2+, Sr2+ és Zn2+ jelenlétében hidrogéleket képez, és ez a tulajdonsága lehetővé teszi gyógyszerrel töltött gyöngyök készítését . Ennek a gélképződési folyamatnak a mechanizmusában a guluronsavmaradványok a Ca2+ specifikus kelátképzésével az úgynevezett “egg-box” szerkezetet alkotják . Számos kutató figyelme a kalcium-alginát gyöngyök fejlesztésére irányított hatóanyag-leadó rendszerként irányult a gyógyszermolekulák és fehérjék orális beadására .
A kitozán egy biokompatibilis, biológiailag lebomló, nem toxikus, lineáris poliszacharid, amely D-glükozamin és N-acetil-D-glükozamin egységekből áll, amelyek β-(1-4) glikozidos kötésekkel kapcsolódnak . A kitozán a rákfélék héjából származó kitin részleges deacetilezésével nyerhető, és széles körben használják sejttenyésztésre, gyógyszeradagolásra és élelmiszer-adalékanyagként .
Az alginát és a kitozán hidrogélben történő keresztkötését használják orvosi és gyógyszerészeti alkalmazásokhoz hasznos anyagok előállítására; a kapott rendszereket fokozott stabilitás jellemzi az egyetlen polimerrel kapott rendszerekhez képest . Az alginát-chitozán polielektrolit komplex az utóbbi években nagy figyelmet kapott a szabályozott gyógyszeradagolásban . A két polimer az alginát karboxilmaradványai és a kitozán aminómaradványai közötti ionos kölcsönhatás révén alkotja a polielektrolit-komplexet. Az alginát-chitozán gyöngyök különböző módszerekkel állíthatók elő: a kétlépéses eljárással és az egylépéses eljárással . Az elsőben a kalcium-alginát gélgyöngyöket úgy állítják elő, hogy az alginát oldatát kalciumionokat tartalmazó zselésítő fürdőbe cseppentik. Az így kapott gyöngyöket ezután kitozánoldatba helyezik, hogy a felületükön membrán alakuljon ki. Az egylépéses eljárás megköveteli, hogy az alginátoldat cseppjei az alginát zselésítőjét (pl. kalciumionokat) és a kitozánt egyaránt tartalmazó vizes oldatba essenek. Az előállítási módszer megválasztása felelős a gyöngyök tulajdonságaiért, mivel az eredményül kapott termékben megkötött kitozán mennyisége miatt. Ugyanakkor a gyöngyök tulajdonságait befolyásolja a kiválasztott polimerek molekulatömege és/vagy a polimer molekulákban lévő különböző maradékok százalékos aránya .
A celecoxib, egy fluorozott benzolszulfonamid-származék, egy nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer (NSAID), amely rendkívül szelektív ciklooxigenáz-2 (COX-2) gátló hatással rendelkezik. A COX-2 által katalizált prosztaglandinszintézis gátlásának köszönhetően gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatású. A közelmúltban ezt a gyógyszert gyakran vizsgálták rákellenes aktivitása szempontjából in vitro és in vivo modellek segítségével . A celecoxibra vonatkozó preklinikai vizsgálatok kiemelkedő rákellenes hatásról számoltak be fej- és nyaki laphámrák, vastagbélrák, emlőrák és tüdőrák ellen .
Ebben a munkában önemulgeáló fázisban oldott celecoxibot tartalmazó alginát és alginát-chitozán gyöngyöket fejlesztettek ki, hogy orális beadásra olyan hatóanyag-leadó rendszert kapjanak, amely savas környezetben képes késleltetni a hatóanyag felszabadulását, a bélkompartmentben pedig elősegíteni azt. E munka logikája azzal a törekvéssel függött össze, hogy javítsuk a celecoxib terápiás hatékonyságát, csökkentve a gyomorban jelentkező káros hatásokat, és hogy előnyben részesítsük a vastagbélrák megelőzésében és a családi polipózis terápiájában adjuvánsként való alkalmazását. A jelenlegi vizsgálat célja a celecoxibal töltött kalcium-alginát és kalcium-alginát-chitozán gyöngyök tulajdonságainak értékelése és összehasonlítása volt. Vizsgáltuk a gyöngyök morfológiáját, részecskeméretét, duzzadási viselkedését és in vitro gyógyszerfelszabadulási teljesítményét különböző pH-jú vizes közegben.
2. Anyagok és módszerek
2.1. A gyöngyök morfológiája, részecskemérete, duzzadási viselkedése és in vitro gyógyszerfelszabadulási teljesítménye. Anyagok
A celecoxibot a Chemos GmbH-tól (Regenstauf, Németország) szereztük be. Vízmentes kalcium-kloridot és nátrium-alginátot (molekulatömeg 120000-190000 g/mol; 1,56 mannuron-guluron maradékok aránya) a Sigma Aldrich-tól (Milánó, Olaszország), míg az alacsony molekulatömegű kitozánt a Flukától (Milánó, Olaszország) vásároltuk. A Labrasol (kaprilokaproil makrogol-8 gliceridek) a Gattefossè (Milánó, Olaszország) ajándéka volt; a TPGS (D-α-tokoferil-polietilénglikol 1000 szukcinát) az Isochem (Gennevillers, Franciaország) szíves felajánlása volt. Minden más vegyszer analitikai minőségű volt.
2.2. Kalcium-alginát gyöngyök előállítása
A kalcium-alginát gyöngyöket zselésítési módszerrel állítottuk elő, kalciumionokat használva térhálósító szerként. Részletesen 1,5%-os (w/w) nátrium-alginát vizes oldatot kevertünk egy hatóanyaggal töltött önemulgeáló fázissal 4 : 1 arányban, majd cseppenként 100 mM CaCl2 oldathoz adtuk . Az önemulgeáló fázist a Labrasol és a TPGS lemért mennyiségének 50 °C-on történő keverésével és a celecoxib segédanyagoldatban való feloldásával állították elő. Az emulziót (nátrium-alginát oldat és önemulgeáló fázis) kézzel extrudáltuk a keményítőfürdőben 400 vagy 600 μm belső átmérőjű tűkön keresztül, állandó, enyhe keverés mellett, szobahőmérsékleten. A gyöngyöket 15 perc elteltével összegyűjtötték, a kalciumionok feleslegének eltávolítása érdekében ionmentesített vízzel mosták, majd 40°C-on egy éjszakán át szárították. Az elkészített, CAl 600 és CAl 400 kódú készítmények összetételét az 1. táblázat tartalmazza.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2.3. A kalcium-alginát és kalcium-alginát-chitozán gyöngyök összetétele. Kalcium-alginát-chitozán gyöngyök előállítása
A kalcium-alginát-chitozán gyöngyöket (CAlCh 600 és CAlCh 400 néven azonosítva) az egylépéses módszer szerint állítottuk elő. Az eljárás megegyezett az alginát gyöngyök esetében alkalmazottal, azzal a különbséggel, hogy a keményítőfürdő 0,2%-os (m/m) kitozán oldat volt hígított ecetsavban (1%), amely 100 mM koncentrációjú CaCl2-t tartalmazott. A kitozánkészítmények összetételét az 1. táblázatban közöltük.
2.4. Morfológiai és részecskeméret-elemzés
A nedves és szárított gyöngyök morfológiáját és a szárított gyöngyök részecskeméretét Motic SMZ168 sztereomikroszkóp és képelemző szoftver (Motic Image Plus 2.0) segítségével elemeztük. Minden egyes készítmény esetében a részecskeméretet 20 szárított részecske méretének átlagértékeként számoltuk ki.
2.5. Gyógyszertartalom
Hat milligramm hatóanyaggal töltött szárított gyöngyöt 0,75% (w/v) nátrium-laurilszulfátot tartalmazó, pH 6,8-as foszfátpufferoldatban (100 ml) oldottunk 70°C-on, két órán át tartó keverés mellett. Lehűtés után a kapott oldatokat megszűrtük és 255 nm-en spektrofotometriásan elemeztük; az eredmények legalább három meghatározás átlagát jelentik.
2.6. Duzzadási vizsgálat
A duzzadási vizsgálatokat 37°C-on végeztük el a szárított gyöngyökön, amelyeket három különböző pH-val jellemezhető vizes közegbe helyeztünk: sósav pH 1,0, foszfátpuffer pH 6,8 és pH 7,4.
A kalcium-alginát és kalcium-alginát-chitozán szárított gyöngyök pontosan lemért mennyiségét üvegfiolákba helyeztük, amelyek 5 ml-t tartalmaztak mindegyik folyadékból. Meghatározott időintervallumok (5, 15, 30, 60 és 120 perc) után a mintákat visszavettük, óvatosan megtöröltük papírral, és újra megmértük. A gyöngyök dinamikus súlyváltozását az idő függvényében, amelyet duzzadási fokként (Sw) definiáltunk, a következő egyenlet szerint számoltuk ki: ahol a gyöngyök súlya duzzadt állapotban az időpontban és a szárított gyöngyök kezdeti súlya .
2.7. Celecoxib felszabadulási vizsgálat
Az in vitro felszabadulási vizsgálatokat pH 1,0 sósavban és pH 6,8 foszfátpufferben végeztük, pH 7,4 pH-n 0,75% nátrium-laurilszulfát hozzáadásával, hogy biztosítsuk a mosogató körülmények fenntartását. A vizsgálatokat úgy végeztük el, hogy minden egyes készítményből pontosan lemért, 8 mg celecoxibnak megfelelő mennyiséget helyeztünk 500 ml kiválasztott folyadékba 37 °C-on, 100 rpm fordulatszám mellett (2. készülék, lapát). A leszűrt mintákat meghatározott időközönként csere nélkül vettük le, és a celecoxib-tartalmat UV-spektrofotométerrel vizsgáltuk 255 nm-en, ha a folyadék HCl és foszfátpuffer pH 6,8 volt, illetve 256 nm-en, ha a foszfátpuffer pH 7,4 volt. Minden kísérletet három példányban végeztünk.
A kalcium-alginát és a kalcium-alginát-chitozán gyöngyök hatóanyag-felszabadulási teljesítményét a t10%, t50% és t90% oldódási paraméterek segítségével hasonlítottuk össze, amelyek azt az időpontot jelzik, amikor a hatóanyag 10%, 50% és 90%-a felszabadult, valamint az f2 hasonlósági paramétert . Ahhoz, hogy a görbék hasonlónak tekinthetők legyenek, az f2 értékeknek közel 100-hoz kell lenniük, és az 50-nél (50-100) nagyobb f2 értékek biztosítják a két görbe azonosságát vagy egyenértékűségét.
2.8. Statisztikai elemzés
Az eredményeket statisztikailag elemeztük a szignifikáns különbségek tesztelésére Student’s t-próbával, 95%-os konfidenciaintervallumon; a 0,05-nél kisebb értékeket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük.
3. Eredmények és megbeszélés
Az alginát és alginát-chitozán gyöngyöket ionotróp gélesítési módszerrel nyertük, amikor alginát vizes oldatból és a hatóanyagot tartalmazó önemulgeáló fázisból álló emulziót 23 G (600 μm) vagy 27 G (400 μm) tűkön keresztül, kalcium-klorid vagy kalcium-klorid-chitozán gélesítő fürdőben cseppentettünk. Az önemulgeáló fázishoz kiválasztott segédanyagok a Labrasol, egy önemulgeáló és oldhatóságot fokozó tulajdonságokkal rendelkező folyékony komponens, valamint a D-α-tokoferil-polietilénglikol 1000-szukcinát mint koemulgeáló és felszívódást fokozó szer voltak (1. táblázat). Az önemulgeáló fázis összetétele megegyezett egy korábbi munkában használt összetétellel .
A nedves és száraz alginát és alginát-chitozán gyöngyök sztereomikroszkópos képeit az 1. és 2. ábra mutatja be. Közvetlenül az előállítás után a CAl 600 gyöngyök (1. ábra (a)) szabályos alakot és homogén méreteket mutatnak; fehérek és átlátszatlanok, sima, fényes és homogén felülettel.
(a)
(b)
(c)
(d)
(a)
(b)
(c)
(d)
(a)
(b)
(c)
(d)
(a)
(b)
(c)
(d)
A szárítási folyamat nem változtatja meg a gyöngyök alakját, de a méreteik csökkenéséhez vezet, és módosítja a felületük jellemzőit, amely szabálytalan és ráncos (1. ábra b)). A vízveszteség a polimerláncok közötti távolság csökkenését és a gyöngyök szerkezetének megváltozását idézi elő, amely nem kompakt és folytonos, hanem egymáshoz tapadó apró mikronukleumokból áll. A teljesen megduzzadt CAlCh 600 részecskék enyhén sárga színűek, meglehetősen szabályos alakúak és sima felületűek (1. ábra c)). Ebben az esetben a szárítási folyamat befolyásolja a gyöngyök gömb alakját (1. ábra (d)); ellipszis alakúvá válnak; méretük csökken és felületük nagyon érdes. Ezenkívül a szárítás után a gyöngyök részleges felületi agglomerációja figyelhető meg: ez a kitozán tapadó tulajdonságainak tulajdonítható. A 400 μm-es tűvel készített gyöngyök esetében (2(a)-2(c) ábra) a közvetlenül a készítés után rögzített képek azt bizonyítják, hogy mindkét készítmény esetében (kitozánnal vagy anélkül) a részecskék átmérője nem homogén, még ha szabályos alakúak is. A CAl 400 és CAlCh 400 száraz gyöngyök (2(b) ábra) felületét aszperitás és homorúság jellemzi; továbbá az alginát-chitozán formuláció esetében a részecskék alakja teljesen szabálytalan, és jól látható a kitozán szilárd hídjainak jelenléte, amelyek megkötik a gyöngyöket, akadályozva azok elválását.
A celecoxibtal töltött gyöngyök átlagos mérete 715 és 896 μm között van (2. táblázat). A gyöngyök átmérőjét jelentősen befolyásolta az előállítás során használt tű átmérője (). A kitozán hozzáadása az alginát gyöngyökhöz csak akkor változtatja meg jelentősen a méretüket, ha 400 μm-es tűt használtak (). Sőt, amint azt a szórás magas értékei jelzik, a 400 μm-es tűt használva a végtermék a méretekben inhomogén részecskecsalád.
|
||||||||||||||||||||||||
Minden készítmény nagy mennyiségű hatóanyagot tartalmaz (2. táblázat) homogénen eloszolva a segédanyagmátrixban, és a hatóanyagtartalmuk közötti különbségek nem voltak jelentősek, kivéve a CAlCh 400 esetében, amely kissé alacsonyabb a többinél (). A celecoxib százalékos aránya a gyöngyökben meghaladja az elméleti értéket, és ez a Labrasolnak a keményedési idő alatt bekövetkező veszteségének köszönhető, ami indokolt, figyelembe véve a segédanyag és a víz közötti nagy affinitást, amely a gyöngyökből a zselésítőfürdőbe hajtja.
A száraz formában lévő alginát vagy alginát-chitozán mikroszemcsés rendszerek sajátos tulajdonsága, hogy vizes folyadékkal való érintkezés után képesek rehidratálódni, felvenni a folyadékot, és egy duzzadási folyamaton mennek keresztül, amely elsősorban a polimerek hidrofil csoportjainak hidratációjával függ össze. Ha a folyadék víz, akkor behatol a részecskékbe, kitöltve a polimerláncok közötti pórusokat, és a rendszer jelentős duzzadását okozza, erózió/dezintegráció nélkül. Különböző pH-jú folyadékok kiválasztásával a gyöngyök duzzadási viselkedése megváltozhat. Ezért a kalcium-alginát és a kalcium-alginát-chitozán gyöngyök duzzadási képességét vizsgáltuk 1,0 pH-jú HCl-ben és 6,8 és 7,4 pH-jú foszfátpuffer-oldatokban (3-5. ábra).
Savas környezetben (3. ábra) nincs különbség a négy készítmény duzzadási képessége között; ennél a pH-nál a maximális duzzadási fok nem haladja meg a 60%-ot. Az alginát és alginát-chitozán gyöngyök a folyadék egy részét felszívják; tömegük kezdetben nő, majd állandó marad. Ennél a pH-nál az alginát rendszerek (CAl 600 és CAl 400) esetében a részecskék felületén elhelyezkedő polimer karboxilátcsoportjai protonálódnak, és alginsavréteg képződik. Az alginsav oldhatatlansága ebben a folyadékban és a szerkezet stabilitásának növekedéséért felelős hidrogénkötések kialakulása akadályozza a további folyadék behatolását a részecskék mélyebb rétegeibe, korlátozva azok duzzadását. Ugyanez a duzzadási viselkedés figyelhető meg a CAlCh 600 és CAlCh 400 rendszerek esetében. Még ha savas környezetben a kitozán jól oldódik is, és az amin egységeinek NH3+ -ban oldódó formába való átalakulásához töltődik, az aminocsoportok és a protonált karboxilcsoportok kölcsönhatása nem elég erős ahhoz, hogy elősegítse a duzzadást. Így a korlátozott teljes duzzadási viselkedést a kalcium-alginát szerkezet uralja.
A 4. és 5. ábrán látható, hogy a készítmények pH 6,8 és pH 7,4 mellett magas duzzadási képességet mutatnak. A CAl 600 formuláció esetében a részecskék tömege gyorsan növekszik, 30 perc után eléri a csúcsot, majd a rendszer eróziója/dezintegrációja miatt hirtelen csökken. Ez a viselkedés az alginát karboxilcsoportjaihoz kapcsolódó Na+ (a foszfátpufferben jelen lévő) és Ca2+ közötti ioncsere-reakciónak tudható be. Az egyértékű ionok felváltják a kétértékű ionokat, ami a “tojásdoboz” szerkezet felbomlását és a polimerláncok közötti távolság növekedését okozza, és kedvez a folyadékfelvételnek és a rendszerek duzzadásának. Ez a folyamat addig tart, amíg a gyöngyökbe jutó ozmotikus nyomás kiegyenlíti a térhálós kötések és a fizikai összefonódások erejét, amelyek megőrzik a gyöngyök szerkezetét. Így a részecskék elkezdenek szétesni és tömegük csökken.
A duzzadási vizsgálatból kapott eredmények azt bizonyítják, hogy a CAlCh 600 és CAlCh 400 gyöngyöket a CAl 600-hoz és CAl 400-hoz képest ellenállóbb szerkezet jellemzi, ami valószínűleg az alginát és a kitozán láncok közötti kölcsönhatásoknak tulajdonítható. A kitozángyöngyök maximális duzzadási foka alacsonyabb, mint az algináté; az alginát-chitozán rendszerek körülbelül 30 perc alatt képesek elérni a duzzadási egyensúlyt, és a vizsgálat végéig állandó szinten tartani a tömegüket. Valószínűleg a két polimer közötti kölcsönhatások felelősek a jelentős mechanikai ellenállással rendelkező részecskék kialakulásáért, ami korlátozza a folyadékfelvételt és a szerkezet szétesését. Végül, összehasonlítva a CAl 400 és a CAl 600, valamint a CAlCh 400 és a CAlCh 600 gyöngyök duzzadási viselkedését (azonos összetétel, az előállítás során használt tű különböző átmérője), megállapítható, hogy foszfátpufferben a CAl 400 és a CAlCh 400 nagyobb duzzadási maximumcsúcsot ért el, mint a CAl 600 és a CAlCh 600.
A különböző készítményekből 1,0, 6,8 és 7,4 pH-n kapott hatóanyag-leadási profilokat a 6-8. ábra mutatja. Az in vitro celecoxib felszabadulást befolyásolja a kiválasztott folyadék pH-ja: a savas közegben két óra alatt felszabaduló hatóanyag százalékos aránya meglehetősen alacsony, és 12,70% és 24,53% között változik (6. ábra). A celecoxib felszabadulásának késleltetése a rendszerek csökkent duzzadási képességének tulajdonítható ebben a folyadékban; sem a gyöngyök összetétele, sem az átmérőjük nem befolyásolja a hatóanyag felszabadulási teljesítményét (az f2 paraméter értékei mindig 50 fölött vannak). pH 1,0-nál a felszabadulási folyamatot csak a hatóanyag diffúziója irányítja. Ez az eredmény lehetővé teszi a kutatómunka első céljának kielégítését, amely a hatóanyag-leadás minimalizálása savas környezetben, hogy elősegítse és kedvezzen ennek a folyamatnak bélszinten.
Foszfát pufferben pH 6,8 mellett a formulákat az összetételük által befolyásolt hatóanyag-felszabadulási viselkedés jellemzi, amelyet a méretük nem befolyásol jelentősen (7. ábra). Ebben a folyadékban a rendszerek kezdetben megduzzadnak, majd erodálódnak/dezintegrálódnak, következésképpen a hatóanyag-leadás folyamatát először a diffúzió, majd a polimerrelaxáció irányítja. Az alginát gyöngyök (CAl 600 és CAl 400) körülbelül nyolc óra alatt képesek befejezni a celecoxib felszabadulását; ezzel szemben az alginát-chitozán gyöngyökbe töltött hatóanyag legfeljebb 75%-a kerül az oldatba ugyanennyi idő elteltével. Az alginát és alginát-chitozán mikrorészecske formulák eredményeinek összehasonlítása azt mutatja, hogy a profilok nem hasonlóak, mivel az f2 értékek 50-nél alacsonyabbak. Az ilyen viselkedés lehetséges magyarázata az alginát karboxilcsoportjai és a kitozán aminocsoportja közötti elektrosztatikus kölcsönhatás, amely javítja a polimerhálózat mechanikai ellenállását, csökkentve annak duzzadását és erózióját pH 6,8 mellett.
Meglepő módon a celecoxib felszabadulási sebessége főként a CAlCh 400 formuláció esetében lassul, még akkor is, ha ezt a formulációt jellemzi a legkisebb részecskeméret. Valószínűleg e részecskék kis átmérője és nagy felülete miatt vastagabb kitozánréteg képződik a gyöngyök körül, ami nagy ellenállást fejt ki a folyadékfelvételnek és ennek következtében a hatóanyag felszabadulásnak.
A pH 7,4-nél is a hatóanyag-felszabadulási teljesítmények közötti különbségek inkább a formuláció összetételének, mint a részecskeméreteknek tulajdoníthatók (8. ábra). Minden formuláció közel állandó hatóanyag-felszabadulási sebességet mutatott. A CAl 600 és a CAl 400, valamint a CAlCh 600 és a CAlCh 400 hatóanyag-leadási görbéi között nincs különbség; ha kitozán van a gyöngyökben, a hatóanyag-leadási sebesség csökken.
A hatóanyag-leadás eredményeinek az oldódási paramétereken (t10%, t50% és t90%) keresztül történő elemzése ugyanezeket a következtetéseket mutatja (3. táblázat). A gyöngyök felszabadulási viselkedésének különbségei a t10%, t50% és t90% oldódási paramétereken keresztül is kimutathatók, és jól láthatóak a betöltött hatóanyag 50 és 90%-ának felszabadulásához szükséges idő esetében. Foszfát pufferoldatokban az alginát-chitozán gyöngyöknek hosszabb időre van szükségük a celecoxib 50 és 90%-ának felszabadításához, mint az alginát gyöngyöknek. Valószínűleg az alginát-chitozán komplex jelenléte okozza a gyöngyök szerkezeti ráncainak növekedését, szabálytalanságát és összetettségét, ami megnehezíti a hatóanyag felszabadulását.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4. Következtetések
A vizsgált celecoxibtal töltött alginát és alginát-chitozán gyöngyök minimalizálják a hatóanyag felszabadulását savas környezetben, ami kedvez ennek a folyamatnak bélrendszeri pH-n (6,8 és 7,4). A kísérleti eredmények azt mutatják, hogy a kitozán jelenléte a készítményben felelős a gyöngyszerkezet ellenállásának növekedéséért, és ennek következtében a gyöngy duzzadási képességének korlátozásáért és a gyógyszerfelszabadulási sebesség csökkenéséért semleges pH-nál. Az alginát-chitozán gyöngyök értékes hordozói lehetnek a celecoxibnak a familiáris polipózisban és a vastagbél rákos megbetegedését megelőző betegségben szenvedő betegek adjuváns terápiájaként hasznos dózisformákhoz.
Kompetens érdekek
A szerzők kijelentik, hogy nincsenek konkurens érdekeltségeik.
Leave a Reply