Könyvespolc

A klasszikus káderinek homofil adhéziós molekulák

Az egyik sejtfelszínen kifejezett E-kadherin kötődik a másik sejtfelszínen kifejezett E-kadherinhez, az N-kadherin kötődik az N-hez, a P a P-hez és így tovább. Ez különösen igaz az E-kadherinekre. Eredetileg úgy gondolták, hogy minden kaderin teljesen homofil módon viselkedik, de ma már világos, hogy például az N-kadherin képes kötődni az R-kadherinhez, bár talán gyengébben, mint az N-kadherinhez. Bemutattuk a kaderin “adhéziós cipzár” kristályszerkezeten alapuló modelljét (7-5. ábra). A modell azt tételezi fel, hogy az EC1 széles adhéziós felületén kívül, amely kölcsönhatásba lép a szemközti sejt kettősrétegéből kiemelkedő partner adhéziós felülettel, létezik egy szál dimer is, amelyet két azonos kadherin molekula alkot, amelyek ugyanabból a felületből kiemelkednek. Ez a szál dimer úgy igazítja el a két szálban lévő tapadófelületeket, hogy azok kölcsönhatásba léphetnek a szemközti membránfelületen lévő azonos dimerekkel, így létrehozva a szorosan tapadó káderinmolekulák lineáris cipzárját. Magát a szál dimert az érett klasszikus kadherin molekula 2. pozíciójában lévő triptofán közvetíti. Érdekes módon ez a triptofán, amely a javaslat szerint a partnerszál egy hidrofób zsebébe illeszkedik, a klasszikus kadherinekben ugyanebben a pozícióban található. A szál dimer létezésének több következménye is van. Először is, a káderinszál-dimer, amelynek kialakulása káderin-klaszteresedést és koncentrációt eredményez a plazmamembrán egy adott régiójában, valószínűleg nagyon stabil konformációs állapotban van, ami lehetővé teszi az adherens csomópontok fenntartását a hámsejtekben és talán a szinaptikus csomópontok fenntartását a CNS-ben . Másodszor, lehetséges, hogy egy adott sejtfelszínen, amely egy vagy több klasszikus káderint expresszál, egy monomer (nem adhéziós)/dimer (nagyon adhéziós) dinamikus egyensúly létezik, amely megváltoztatható, ha a sejtnek több vagy kevesebb adhézióra van szüksége.

7-5. ábra

A kadherinek “adhéziós cipzárakat” képezhetnek a sejtadhézió közvetítésére. Bemutatjuk az adhéziós cipzár globuláris modelljét, amely az azonos sejtfelszínről kiinduló két kadherinmolekula között posztulált szál dimert szemlélteti. (tovább…)