Jevtana

FIGYELMEZTETÉSEK

Az “ÓVALLÁSOK” szakasz részeként

ÓVALLÁSOK

CSontvelő-szuppresszió

A JEVTANA ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek neutrofil száma ≤1.500/mm3 . Szigorúan ellenőrizni kell a <10 g/dl hemoglobinszintű betegeket.

A neutropenia, anémia, trombocitopénia és/vagy pancytopénia formájában megnyilvánuló csontvelő-szuppresszió előfordulhat. Neutropeniás halálesetekről számoltak be.

Egy randomizált vizsgálatban (TROPIC), amelyet metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő, korábban kezelt betegeken végeztek, öt beteg (1,3%) halt meg fertőzés (szepszis vagy szeptikus sokk) miatt. Mindegyiküknél 4. fokozatú neutropenia, egynél pedig lázas neutropenia volt. Egy további beteg halálát dokumentált fertőzés nélküli neutropeniának tulajdonították. Huszonkét (6%) beteg hagyta abba a JEVTANA-kezelést neutropenia, lázas neutropenia, fertőzés vagy szepszis miatt. A JEVTANA-csoportban a kezelés megszakításához vezető leggyakoribb mellékhatás a neutropenia volt (2%). A randomizált vizsgálatban a JEVTANA-val kezelt betegek 82%-ánál figyeltek meg 3-4. fokozatú neutropeniát.

A JEVTANA két dózisát összehasonlító randomizált vizsgálatban (PROSELICA), amelyben korábban kezelt metasztatikus kasztrációrezisztens prosztatarákban a 20 mg/m2 -es karban 8 beteg (1%), a 25 mg/m2 -es karban 15 beteg (3%) halt meg fertőzés következtében; közülük a 20 mg/m2 -es karban 4, a 25 mg/m2 -es karban 8 haláleset a kezelés első 30 napjában következett be.

A JEVTANA 20 mg/m2-t kapó betegek közül kevesebb betegnél jelentettek fertőző mellékhatásokat. A 20 mg/m2 -es karon 160 betegnél (28%), a 25 mg/m2 -es karon 227 betegnél (38%) tapasztaltak 1-4. fokozatú fertőzést. A 20 mg/m2 -es karon 57 betegnél (10%), a 25 mg/m2 -es karon 120 betegnél (20%) tapasztaltak 3-4. fokozatú fertőzést. A teljes túlélés tekintetében a két kar között nem mutattak ki rosszabb eredményt.

A G-CSF alkalmazására vonatkozó irányelvek és a JEVTANA mellékhatásprofilja alapján a G-CSF-fel történő elsődleges profilaxis olyan betegek esetében javasolt, akiknek magas kockázatú klinikai jellemzői (idős betegek, rossz teljesítményállapot, korábbi lázas neutropenia, kiterjedt korábbi sugárkezelés, rossz tápláltsági állapot vagy egyéb súlyos társbetegségek) hajlamosítanak az elhúzódó neutropenia okozta fokozott szövődményekre. A G-CSF-fel végzett elsődleges profilaxis hatékonyságát a JEVTANA-t kapó betegeknél nem vizsgálták. A G-CSF terápiás alkalmazását és a másodlagos profilaxist minden olyan betegnél meg kell fontolni, akiknél fokozott a neutropenia szövődményeinek kockázata.

A teljes vérkép heti rendszerességgel történő ellenőrzése elengedhetetlen az 1. ciklus alatt és azt követően minden kezelési ciklus előtt, hogy szükség esetén a dózist módosítani lehessen .

Növekedett toxicitások idős betegeknél

Egy randomizált vizsgálatban (TROPIC) a betegek 2%-a (3/131) <65 éves és 6%-a (15/240) ≥65 éves betegek közül az utolsó JEVTANA adagot követő 30 napon belül a betegség progressziójától eltérő okból halt meg. Az ≥65 éves betegeknél nagyobb valószínűséggel jelentkeznek bizonyos mellékhatások, beleértve a neutropeniát és a lázas neutropeniát. A következő 3-4. fokozatú mellékhatások előfordulása magasabb volt az ≥65 éves betegeknél, mint a fiatalabb betegeknél; neutropenia (87% vs. 74%) és lázas neutropenia (8% vs. 6%).

A JEVTANA két adagját összehasonlító randomizált klinikai vizsgálatban (PROSELICA) a JEVTANA kezelés megkezdését követő 30 napon belül fertőzés miatti halálozás 0 betegnél fordult elő.7% (4/580) betegnél a 20 mg/m2 -es karon és 1,3% (8/595) betegnél a 25 mg/m2 -es karon; ezek a betegek mindegyike >60 éves volt.

A PROSELICA-ban a 20 mg/m2 -es karon a <65 éves betegek 3%-a (5/178) és a ≥65 éves betegek 2%-a (9/402) halt meg a betegség progressziójától eltérő okból az utolsó JEVTANA-adagot követő 30 napon belül. A 25 mg/m2 -es karon a <65 éves betegek 2%-a (3/175) és az ≥65 éves betegek 5%-a (20/420) halt meg a betegség progressziójától eltérő okból az utolsó JEVTANA adagot követő 30 napon belül.

Túlérzékenységi reakciók

A JEVTANA infúziójának megkezdését követően néhány percen belül túlérzékenységi reakciók léphetnek fel, ezért a hipotenzió és a hörgőgörcs kezelésére szolgáló eszközöknek és berendezéseknek rendelkezésre kell állniuk. Súlyos túlérzékenységi reakciók léphetnek fel, amelyek közé általános kiütés/erythema, hipotenzió és hörgőgörcs tartozhat.

A JEVTANA infúziójának megkezdése előtt minden beteget el kell látni gyógyszerrel. Figyelmesen figyelje a betegeket a túlérzékenységi reakciók szempontjából, különösen az első és a második infúzió során. A súlyos túlérzékenységi reakciók a JEVTANA infúzió azonnali megszakítását és megfelelő terápiát igényelnek. A JEVTANA ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében kabazitaxellel vagy más, poliszorbát 80-at tartalmazó gyógyszerekkel szemben súlyos túlérzékenységi reakciót észleltek .

Gasztrointesztinális mellékhatások

Émelygés, hányás és súlyos hasmenés időnként előfordulhat. A randomizált klinikai vizsgálatokban hasmenéssel és elektrolitegyensúlyzavarral kapcsolatos halálesetek fordultak elő. Súlyos hasmenés és elektrolitegyensúlyzavar esetén intenzív intézkedésekre lehet szükség. Antiemetikus profilaxis ajánlott. A betegeket szükség szerint rehidratálással, hasmenés elleni vagy antiemetikus gyógyszerekkel kell kezelni. A kezelés késleltetése vagy az adag csökkentése szükséges lehet, ha a betegeknél ≥3-as fokozatú hasmenés jelentkezik .

Gasztrointesztinális (GI) vérzésről és perforációról, ileuszról, enterokolitiszről, neutropenikus enterokolitiszről, beleértve a halálos kimenetelűeket is, számoltak be JEVTANA-val kezelt betegeknél . A kockázat növekedhet neutropenia, életkor, szteroid-használat, NSAID-ok, trombocita- vagy véralvadásgátló terápia egyidejű alkalmazása, valamint olyan betegek esetében, akiknél korábban kismedencei sugárkezelés, összenövések, fekélyek és GI-vérzés fordult elő.

A hasi fájdalom és érzékenység, láz, tartós székrekedés, hasmenés, neutropeniával vagy anélkül, a súlyos gasztrointesztinális toxicitás korai manifesztációja lehet, és azonnal ki kell értékelni és kezelni kell. Szükség lehet a JEVTANA kezelés késleltetésére vagy megszakítására.

A gasztrointesztinális mellékhatások előfordulása nagyobb azoknál a betegeknél, akik korábban sugárkezelésben részesültek. A PROSELICA vizsgálatban hasmenést jelentettek a korábban sugárkezelésben részesült betegek 41%-ánál (297/732) és a korábban sugárkezelésben nem részesült betegek 27%-ánál (118/443). A korábban sugárkezelésben részesült betegek közül a 25 mg/m2 -es karból több beteg számolt be hasmenésről, mint a 20 mg/m2 -es karból.

Veseelégtelenség

A randomizált klinikai vizsgálatban (TROPIC) a JEVTANA-val kezelt betegek 4%-ánál fordult elő bármilyen fokú veseelégtelenség, beleértve négy halálos kimenetelű esetet. A legtöbb eset szepszis, dehidráció vagy obstruktív uropátia kapcsán fordult elő . Néhány veseelégtelenség miatti halálesetnek nem volt egyértelmű etiológiája. Megfelelő intézkedéseket kell tenni a veseelégtelenség okainak azonosítására és agresszív kezelésére.

Húgyúti rendellenességek, beleértve a hólyaghurutot is

A JEVTANA-val kapcsolatban korábban kismedencei sugárkezelésben részesült betegeknél jelentettek hólyaghurutot, sugárzás okozta hólyaghurutot és hematuriát, beleértve a kórházi kezelést igénylő eseteket is . A PROSELICA-ban a korábban sugárkezelésben részesült betegek 1,2%-ánál, illetve 1,5%-ánál jelentettek cystitist és sugárhólyaghurutot. Hematuriát jelentettek a korábban sugárkezelésben részesült betegek 19,4%-ánál és a korábban sugárkezelésben nem részesült betegek 14,4%-ánál. A JEVTANA-val történő kezelés késői szakaszában előfordulhat sugárzás okozta hólyaghurut. A korábban kismedencei sugárkezelésben részesült betegeket a JEVTANA szedése alatt figyelemmel kell kísérni a hólyaghurut jelei és tünetei szempontjából. Szakítsa meg vagy hagyja abba a JEVTANA alkalmazását súlyos vérzéses hólyaghurutban szenvedő betegeknél. A súlyos vérzéses cystitis kezeléséhez orvosi és/vagy sebészeti támogató kezelésre lehet szükség.

Légzési zavarok

Interstitiális tüdőgyulladás/tüdőgyulladás, interstitiális tüdőbetegség és akut légzési distressz szindróma előfordulását jelentették, és halálos kimenetelű lehet . Az alapbetegségben szenvedő tüdőbetegeknél nagyobb lehet a kockázata ezeknek az eseményeknek. Akut légzési distressz szindróma előfordulhat fertőzés esetén.

A JEVTANA alkalmazását meg kell szakítani, ha új vagy súlyosbodó tüdőtünetek jelentkeznek. A JEVTANA-t kapó betegek szoros megfigyelése, azonnali kivizsgálása és megfelelő kezelése. Fontolja meg a kezelés abbahagyását. A JEVTANA kezelés folytatásának előnyeit gondosan meg kell vizsgálni.

Alkalmazás májkárosodásban szenvedő betegeknél

A kabazitaxel kiterjedten metabolizálódik a májban.

A JEVTANA ellenjavallt súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (teljes bilirubin >3 × ULN) . Az adagot csökkenteni kell enyhe (teljes bilirubin >1- ≤1,5 × ULN vagy AST >1,5 × ULN) és közepesen súlyos (teljes bilirubin >1,5- ≤3,0 × ULN és bármilyen AST) májkárosodásban szenvedő betegek esetében, az ezen betegek tolerálhatósági adatai alapján . A JEVTANA adását enyhe és mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegeknek óvatosan és a biztonságosság szoros figyelemmel kísérésével kell végezni.

Betegtájékoztatás

Tanácsolja a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegtájékoztatót (BETEGI INFORMÁCIÓ).

Túlérzékenységi reakciók

Tájékoztassa a betegeket a JEVTANA-val kapcsolatos lehetséges túlérzékenység kockázatáról. Győződjön meg arról, hogy a betegeknél nem fordult elő súlyos túlérzékenységi reakció a kabazitaxellel vagy más, poliszorbát 80-at tartalmazó gyógyszerekkel szemben. Utasítsa a betegeket, hogy azonnal jelentsék a túlérzékenységi reakció jeleit.

Csontvelő-szuppresszió

Tájékoztassa a betegeket, hogy a JEVTANA csökkenti a vérképet, például a fehérvérsejtek, a vérlemezkék és a vörösvértestek számát. Ezért fontos, hogy a vérképük időszakos értékelését elvégezzék a neutropenia, trombocitopénia, anémia és/vagy pancitopénia kialakulásának észlelése érdekében . Utasítsa a betegeket, hogy gyakran ellenőrizzék a lázukat, és azonnal jelentsék az egészségügyi szolgáltatójuknak, ha láz lép fel.

Növekedett toxicitások idős betegeknél

Tájékoztassa az idős betegeket, hogy bizonyos mellékhatások gyakoribbak vagy súlyosabbak lehetnek.

A prednizon fontossága

Magyarázza el, hogy fontos az orális prednizon előírás szerinti szedése. Utasítsa a betegeket, hogy jelezzék, ha nem tartották be az orális kortikoszteroid-kezelést .

Fertőzések, kiszáradás, veseelégtelenség

Magyarázza el a betegeknek, hogy a cabazitaxel expozícióval kapcsolatban súlyos és halálos kimenetelű fertőzések, kiszáradás és veseelégtelenség fordult elő. A betegeknek azonnal jelenteniük kell lázat, jelentős kihagyást vagy hasmenést, csökkent vizeletürítést és hematuriát az egészségügyi szolgáltatójuknak.

Légzési zavarok

Tájékoztassa a betegeket, hogy a JEVTANA alkalmazásával súlyos és halálos kimenetelű intersticiális tüdőgyulladás/tüdőgyulladás, intersticiális tüdőbetegség és akut légzési distressz szindróma fordult elő. Utasítsa a betegeket, hogy az új vagy súlyosbodó tüdőtüneteket azonnal jelentsék egészségügyi szolgáltatójuknak .

Gyógyszerkölcsönhatások

Tájékoztassa a betegeket a gyógyszerkölcsönhatások kockázatáról és a vényköteles és nem vényköteles gyógyszerek listájának egészségügyi szolgáltatójuk rendelkezésére bocsátásának fontosságáról .

Embrio-magzati toxicitás

Tanácsos a reproduktív potenciállal rendelkező női partnerrel rendelkező férfi betegeknek, hogy a kezelés alatt és a cabazitaxel injekció utolsó adagját követő 3 hónapig használjanak hatékony fogamzásgátlást .

Nonklinikai toxikológia

Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása

Hosszú távú állatkísérleteket nem végeztek a cabazitaxel karcinogén potenciáljának értékelésére.

A cabazitaxel pozitív klasztogenezist mutatott az in vivo mikronukleusz tesztben, ≥0,5 mg/kg dózisban a mikronukleuszok növekedését okozva patkányokban. A cabazitaxel növelte a numerikus aberrációkat metabolikus aktivációval vagy anélkül egy humán limfocitákon végzett in vitro tesztben, bár strukturális aberrációk indukcióját nem figyelték meg. A cabazitaxel nem indukált mutációkat a bakteriális reverzmutációs (Ames) tesztben. A pozitív in vivo genotoxicitási eredmények összhangban vannak a vegyület farmakológiai aktivitásával (a tubulin depolimerizáció gátlása).

A nőstény patkányokon 0,05, 0,1, vagy 0,2 mg/kg/nap cabazitaxel dózisokkal végzett termékenységi vizsgálatban a gyógyszer adagolása nem volt hatással a párzási viselkedésre vagy a teherbeesési képességre. Patkányokon végzett ismételt adagolású toxikológiai vizsgálatokban, amelyek során a cabazitaxelt háromhetente egyszer, legfeljebb 6 hónapon keresztül intravénásan adták be, a méh sorvadását figyelték meg az 5 mg/kg dózisszintnél (körülbelül az AUC a rákos betegeknél az ajánlott humán dózisnál), valamint a méhtestek elhalását ≥1 mg/kg dózisoknál (körülbelül 0.a klinikailag ajánlott humán dózisnál az AUC 2-szerese).

A hím patkányokon végzett termékenységi vizsgálatban a kabazitaxel nem befolyásolta a párzási teljesítményt vagy a termékenységet 0,05, 0,1 vagy 0,2 mg/kg/nap dózisban. Az ismétlődő dózisú toxikológiai vizsgálatokban, amelyekben a cabazitaxelt háromhetente egyszer, legfeljebb 9 hónapon keresztül intravénásan adták be, patkányoknál 1 mg/kg dózisban (körülbelül 0,2-szerese a betegeknél az ajánlott humán dózisban alkalmazott AUC-nak) az ondóhólyag degenerációját és a herékben szeminiferosus tubulus atrófiáját figyelték meg, és minimális heredegenerációt (minimális epithelialis egysejtes nekrózis a mellékherében) figyeltek meg a 0 mg/ttkg dózisban kezelt kutyáknál.5 mg/kg adagban (az AUC körülbelül 0,1-szerese a betegeknél az ajánlott humán adagnak).

Alkalmazás speciális populációkban

Várandósság

Kockázati összefoglaló

A JEVTANA alkalmazása terhes nőknél ellenjavallt, mivel a gyógyszer magzati károsodást és a terhesség esetleges elvesztését okozhatja. A JEVTANA nem javallott női betegeknél történő alkalmazásra. A kabazitaxel injekció terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozóan nincsenek humán adatok. Állati reprodukciós vizsgálatokban a cabazitaxel intravénás beadása vemhes patkányoknak az organogenezis során embrió- és magzati pusztulást okozott az ajánlott maximális humán dózisnál alacsonyabb dózisokban .

Adatok

Állati adatok

Patkányokon végzett korai embrionális fejlődési toxicitási vizsgálatban a cabazitaxelt intravénásan adták be a párzás előtt 15 nappal a terhesség 6. napjáig, ami a preimplantációs veszteség növekedését eredményezte 0-nál.2 mg/kg/nap és a korai reszorpciók növekedését eredményezte ≥0,1 mg/kg/nap (az ajánlott humán dózisban a betegek Cmax értékének körülbelül 0,06 és 0,02-szerese).

Patkányokon végzett embrió-fetális fejlődési toxicitási vizsgálatban a cabazitaxel anyai és embrió-fetális toxicitást okozott, amely fokozott posztimplantációs veszteségből, embrioletalitásból és magzati halálozásból állt, amikor 0,16 mg/kg/nap dózisban intravénásan adták (körülbelül 0,0 mg/kg/nap).06-szorosa a Cmax-nak a betegeknél az ajánlott humán dózisban). A csontváz csontosodásának késésével összefüggő csökkent átlagos magzati születési súlyt figyeltek meg ≥0,08 mg/kg dózisok esetén. A cabazitaxel a vemhes patkányoknak a 17. terhességi napon egyszeri 0,08 mg/kg intravénás beadását követően 24 órán belül átlépte a placenta gátat. A patkányok 0,08 mg/kg-os dózisa a Cmax körülbelül 0,02-szeresét eredményezte a betegeknél az ajánlott humán dózis mellett megfigyelt Cmax értéknek. A kabazitaxel beadása nem eredményezett magzati rendellenességeket patkányokban vagy nyulakban a várható emberi expozíciónál lényegesen alacsonyabb expozíciós szinteken.

Laktáció

Kockázati összefoglaló

A JEVTANA nem javallott női betegeknél. Nem áll rendelkezésre információ a cabazitaxel jelenlétéről az emberi tejben, a gyógyszer szoptatott csecsemőre gyakorolt hatásairól, vagy a gyógyszer tejtermelésre gyakorolt hatásairól. A kabazitaxel vagy a kabazitaxel metabolitjai kiválasztódnak a szoptató patkányok anyatejébe .

Adatok

Állati adatok

Egy tejkiválasztási vizsgálatban a cabazitaxelhez kapcsolódó radioaktivitást mutattak ki a szoptatós kölykök gyomrában a cabazitaxel egyszeri intravénás beadását követően 2 órán belül, 0,08 mg/kg adagban (körülbelül 0,02-szerese a betegeknél az ajánlott emberi dózis mellett mért Cmax értéknek) szoptató patkányoknál. Ez a dózist követő 24 órán belül kimutatható volt. A számítások szerint az anyába juttatott dózis körülbelül 1,5%-a került az anyatejbe.

Reprodukciós potenciállal rendelkező nők és férfiak

Fogamzásgátlás

Férfiak

Az állati reprodukciós vizsgálatok eredményei alapján a reprodukciós potenciállal rendelkező női partnerrel rendelkező férfi betegeknek azt tanácsolja, hogy a kezelés alatt és a JEVTANA utolsó adagját követő 3 hónapig használjanak hatékony fogamzásgátlást.

Fertilitás

Férfiak

Az állattoxikológiai vizsgálatok alapján a kabazitaxel injekció a reproduktív potenciállal rendelkező férfiaknál károsíthatja az emberi termékenységet .

GYermekgyógyászati alkalmazás

A JEVTANA biztonságosságát és hatékonyságát gyermekbetegeknél nem állapították meg.

A JEVTANA-t 39 gyermekbetegnél (3 és 18 év közöttiek) értékelték, akik profilaktikus GCSF-et kaptak. A maximálisan tolerálható dózis (MTD) 30 mg/m2 volt intravénásan 1 órán keresztül egy 21 napos ciklus 1. napján szolid tumoros gyermekbetegeknél a lázas neutropenia dózist korlátozó toxicitása (DLT) alapján. Nem észleltek objektív választ 11 refrakter magas fokú gliómában (HGG) vagy diffúz intrinzikus pontingliomában (DIPG) szenvedő betegnél. A 9 ependymómás beteg közül egy betegnek volt részleges válaszreakciója.

Infúzióval kapcsolatos/felülérzékenységi reakciókat 10 betegnél (26%) észleltek. Három betegnél súlyos mellékhatásként anafilaxiás reakciót tapasztaltak. Az infúzióval kapcsolatos/hiperszenzitivitási reakciók előfordulása csökkent a szteroid előkezeléssel. A leggyakoribb kezeléssel járó mellékhatások hasonlóak voltak a felnőtteknél jelentett mellékhatásokhoz.

A 31 daganatos gyermekbeteg (3-18 éves korú) adatain végzett populációs farmakokinetikai elemzés alapján a testfelület szerinti clearance-ek hasonlóak voltak a felnőttekéhez.

Geriátriai alkalmazás

A TROPIC vizsgálatban a háromhetente JEVTANA-val és prednizonnal kezelt 371 prosztatarákos beteg közül 240 beteg (64,7%) 65 éves vagy idősebb, 70 beteg (18,9%) pedig 75 éves vagy idősebb volt. A ≥65 éves és a fiatalabb betegek között nem volt általános különbség a hatékonyságban. Az idősebb (≥65 éves) betegeknél nagyobb valószínűséggel fordulhatnak elő bizonyos mellékhatások. Az utolsó cabazitaxel adagot követő 30 napon belül a betegség előrehaladásától eltérő okból bekövetkező halálozás előfordulása magasabb volt a 65 éves vagy annál idősebb betegeknél, mint a fiatalabb betegeknél . A 3-4. fokozatú neutropenia és a lázas neutropenia előfordulása magasabb volt a 65 éves vagy annál idősebb betegeknél, mint a fiatalabb betegeknél. A következő 1-4. fokozatú mellékhatásokat ≥5%-kal nagyobb arányban jelentették a 65 éves vagy idősebb betegeknél, mint a fiatalabb betegeknél: fáradtság (40% vs. 30%), neutropenia (97% vs. 89%), aszténia (24% vs. 15%), pirexia (15% vs. 8%), szédülés (10% vs. 5%), húgyúti fertőzés (10% vs. 3%) és dehidratáció (7% vs. 2%).

A PROSELICA vizsgálatban a 65 éves vagy idősebb betegeknél a fiatalabb betegekhez képest legalább 5%-kal magasabb arányban jelentett 1-4. fokozatú mellékhatások a következők voltak: hasmenés (43% vs 33%), fáradtság (30% vs 19%), aszténia (22% vs 13%), székrekedés (20% vs 13%), klinikai neutropenia (13% vs 6%), lázas neutropenia (11% vs 5%) és nehézlégzés (10% vs 3%).

A populációs farmakokinetikai elemzés alapján a kabazitaxel farmakokinetikájában nem észleltek jelentős különbséget a <65 éves (n=100) és az idősebb (n=70) betegek között.

Veseelégtelenség

Hemodialízist nem igénylő, vesekárosodott betegeknél nem szükséges az adag módosítása. A végstádiumú vesebetegségben (kreatinin clearance CLCR <15 ml/perc/1,73 m2) szenvedő betegeket a kezelés alatt gondosan ellenőrizni kell.

Májelégtelenség

A kabazitaxel kiterjedten metabolizálódik a májban. Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél (teljes bilirubin >1 és ≤1,5 × ULN vagy AST >1,5 × ULN) a JEVTANA adagja 20 mg/m2 legyen. A cabazitaxel adását enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknek óvatosan és a biztonságosság szoros figyelemmel kísérésével kell végezni . A mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegeknél (teljes bilirubin >1,5 és ≤3,0 × ULN és AST = bármilyen) a maximálisan tolerálható dózis 15 mg/m2 volt, azonban a hatékonyság ezen a dózisszinten nem ismert. A JEVTANA ellenjavallt súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (teljes bilirubin >3 × ULN) .