Habsejt

Az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterin (LDL-C – más néven “rossz” koleszterin) és különösen az LDL-koleszterin módosított formái, mint az oxidált, glikált vagy acetilált LDL, habsejtet tartalmaz – az érelmeszesedés egyik markere. Az LDL-C felvétele önmagában nem okoz habsejtképződést; azonban az LDL-C és a módosított LDL együttes beépülése a makrofágokba habsejtek kialakulásához vezethet. A módosított LDL befolyásolja a natív LDL intracelluláris forgalmát és metabolizmusát, így magas LDL-szint esetén nem kell minden LDL-t módosítani a habsejtképződéshez.

A habsejtek fenntartását és a plakképződés későbbi progresszióját a kemokinek és citokinek makrofágokból és habsejtekből történő szekréciója okozza. A habsejtek pro-inflammatorikus citokineket, például interleukineket: IL-1, IL-6; tumor nekrózis faktor (TNF); kemokineket: kemokin ligand 2, CCL5, CXC-chemokin ligand 1 (CXCL1); valamint makrofág retenciós faktorokat választanak ki. Az ateroszklerotikus légiós területen belül a makrofágok csökkent migrációs képességgel rendelkeznek, ami tovább elősegíti a plakk kialakulását, mivel képesek citokineket, kemokineket, reaktív oxigénfajokat (ROS) és növekedési faktorokat szekretálni, amelyek serkentik a módosított lipoproteinfelvételt és a vaszkuláris simaizomsejtek (VSMC) proliferációját. A VSMC-k koleszteril-észtereket is felhalmozhatnak.

Krónikus hiperlipidémiában a lipoproteinek az erek intimájában aggregálódnak és oxidálódnak a makrofágok vagy az endotélsejtek által létrehozott szabad oxigéngyökök hatására. A makrofágok az oxidált alacsony sűrűségű lipoproteineket (LDL) endocitózissal elnyelik a scavenger receptorokon keresztül, amelyek különböznek az LDL receptoroktól. Az oxidált LDL felhalmozódik a makrofágokban és más fagocitákban, amelyeket azután habsejteknek neveznek. A habsejtek alkotják az ateróma plakkok zsírcsíkjait az artériák tunica intimájában.

A habsejtek önmagukban nem veszélyesek, de problémává válhatnak, ha bizonyos gócokban felhalmozódnak, így létrehozva az ateroszklerózis nekrotikus központját. Ha a rostos sapka, amely megakadályozza, hogy a nekrotikus központ az ér lumenébe ömöljön, megreped, trombus alakulhat ki, amely kisebb ereket elzáró embóliákhoz vezethet. A kisebb erek elzáródása iszkémiát eredményez, és hozzájárul a stroke-hoz és a szívinfarktushoz, a szív- és érrendszeri halálozás két vezető okához.

A habsejtek nagyon kis méretűek, és csak a zsíros plakk mikroszkópos vizsgálatával lehet őket igazán kimutatni, miután eltávolították a szervezetből, pontosabban a szívből. A kimutatás általában az aorta szinusz vagy artéria metszeteinek olajvörös O-val (ORO) történő festésével, majd számítógépes képalkotással és elemzéssel történik; vagy Nílus-vörös festésből. Ezenkívül fluoreszcens mikroszkópia vagy áramlási citometria használható az OxLDL felvételének kimutatására, ha az OxLDL-t 1,1′-dioctadecyl-3,3,3,3′3′-tetra-metilindocyanid-percholoráttal (DiI-OxLDL) jelölték.

Autoimmunitás akkor lép fel, amikor a szervezet elkezdi megtámadni önmagát. Az ateroszklerózis és az autoimmunitás közötti kapcsolat a plazmacitoid dendritikus sejtek (pDC). A pDC-k nagy mennyiségű 1-es típusú interferon (INF) felszabadításával járulnak hozzá az ateroszklerotikus elváltozások kialakulásának korai szakaszához az erekben. A pDC-k stimulálása a plakkokban jelen lévő makrofágok számának növekedéséhez vezet. Az elváltozás progressziójának későbbi szakaszaiban azonban a pDC-k a T-sejtek és a Treg-funkció aktiválásával védőhatást fejtenek ki; ami a betegség szuppressziójához vezet.