Gonáddiszgenezis

46,XX GonáddiszgenezisSzerkesztés

A 46,XX gonáddiszgenezis a 46,XX kariotípusú női hipogonadizmusra jellemző.Csíkos petefészkek vannak jelen, amelyek nem funkcionális szövetek, amelyek nem képesek a szükséges nemi szteroid, az ösztrogén termeléséreAz alacsony ösztrogénszint a HPG tengelyre hat, nincs visszacsatolás az elülső agyalapi mirigy felé az FSH és LH szekréciójának gátlására.Az FSH és az LH kórosan magas szinten szekretálódik.e hormonok nem megfelelő szintje a pubertás beindulásának, a menarche átélésének és a másodlagos nemi jellegek kialakulásának elmaradását okozza.Ha elegendő funkcionális petefészekszövet van jelen, korlátozott menstruációs ciklusok fordulhatnak elő.

A 46,XX gonád diszgenezis patogenezise tisztázatlan, mivel számos diszregulációból manifesztálódhat.Az embriogenezisben a petefészek fejlődésének megszakadása okozhat 46,XX gonáddiszgenezist az FSH receptor rendellenességeiés a szteroid hormontermelést szabályozó szteroidogén akut szabályozó fehérje (StAR fehérje) mutációi esetén.

46,XY gonáddiszgenezisSzerkesztés

A 46,XY gonáddiszgenezis a 46,XY kariotípusú férfi hipogonadizmusra jellemző.

Az embriogenezisben a férfi gonádok fejlődését az Y kromoszóma nemet meghatározó régiójában található here meghatározó faktor (SRY) irányítja.A férfi gonád az SRY-tól és a számos más génhez indított jelátviteli útvonalaktól függ a here fejlődésének elősegítése érdekében.

A 46,XY gonáddiszgenezis etiológiáját a herék fejlődésében szerepet játszó gének, például az SRY, SOX9, WT1, SF1 és DHH mutációi okozhatják.Ha e gének egyedei vagy kombinációja mutálódik vagy deletálódik, a downstream jelátvitel megszakad, ami a férfi külső nemi szervek rendellenességéhez vezet.

A SRY a SOX9 génre hat, amely a Sertoli-sejtek képződését és a here differenciálódását irányítja. az SRY hiánya azt okozza, hogy a SOX9 nem fejeződik ki a megfelelő időben vagy koncentrációban, ami a tesztoszteron és az Anti-Müllerian hormon termelésének hiányához vezet.A tesztoszteron és az Anti-Müller-hormon elégtelen szintje megzavarja a Wolffi-csatornák és a belső nemi szervek fejlődését, amelyek kulcsfontosságúak a hímivarsejtek fejlődéséhez.A hímivarhoz kapcsolódó szteroidhormonok hiánya a Müller-csatornák fejlődését irányítja, és elősegíti a női nemi szervek fejlődését.

A herék szöveteit gonádcsíkok helyettesítik, amelyek a tüszők nélküli petefészek strómára hasonlítanak.46. A hímivarsejtek nem fejlődnek,XY gonáddiszgenezis gyanútlan maradhat mindaddig, amíg késleltetett pubertásfejlődést nem észlelnek.

A 46,XY gonáddiszgenezis eseteinek kb. 15%-a de novo mutációt hordoz az SRY génben,a 46,XY gonáddiszgenezisben szenvedő betegek fennmaradó részének oka ismeretlen.

Vegyes gonáddiszgenezisSzerkesztés

A vegyes gonáddiszgenezis, más néven X0/XY mozaikizmus vagy részleges gonáddiszgenezis egy nemi fejlődési rendellenesség, amely nemi kromoszóma aneuploidiával és az Y kromoszóma mozaikizmusával jár.A vegyes gonáddiszgenezis két vagy több csírasejt jelenlétét jelenti.

A hímivarsejtek fejlődési fokát az XY genotípust kifejező csíravonalsejtek aránya határozza meg.

A vegyes gonáddiszgenezis megnyilvánulásai igen változatosak, a herék és a streak gonádok gonádfejlődésének aszimmetriájával, amelyet az XY genotípust kifejező sejtek százalékos aránya magyaráz.A dysgenikus here megfelelő funkcionális szövetekkel rendelkezhet ahhoz, hogy kielégítő tesztoszteronszintet termeljen a maszkulinizációhoz.

A vegyes gonádi dysgenesis molekuláris szinten kevéssé ismert.Az Y kromoszóma elvesztése deléciók, transzlokációk vagy a páros kromoszómák sejtosztódás során bekövetkező migrációs hibája miatt következhet be.A kromoszóma elvesztése az SRY gén részleges expresszióját eredményezi, ami a reproduktív traktus rendellenes fejlődését és megváltozott hormonszintet eredményez.

Turner-szindrómaSzerkesztés

A Turner-szindróma, más néven 45,X vagy 45,X0 kromoszóma rendellenesség, amelyet a második X kromoszóma részleges vagy teljes hiánya jellemez, ami a helyes 46 kromoszóma helyett 45 kromoszómát eredményez.

Az embriogenezis során az ivarsejtek felé irányuló meiózis-szignálok diszregulációja az embriogenezis során a kromoszómák szeparációjának sikertelensége miatt akár a szülői ivarsejtben, akár a korai embrionális osztódások során bekövetkező nondiszjunkciót és X-monoszómiát eredményezhet.

A Turner-szindróma fenotípus etiológiája haploinsufficiencia eredménye lehet, amikor a kritikus gének egy része inaktívvá válik az embriogenezis során.A normális petefészekfejlődéshez az X-kromoszóma ezen inaktivált, létfontosságú régióira van szükség.a klinikai megnyilvánulások közé tartozik a primer amenorrea, a hypergonadotrop hipogonadizmus, a csíkos gonádok, a meddőség és a másodlagos nemi jellegek kialakulásának elmaradása.a Turner-szindrómát csak a pubertás késleltetett kezdetén diagnosztizálják, amikor a Müller-struktúrákat infantilis stádiumban találják.A fizikai fenotípusos jellemzők közé tartozik a rövid termet, a diszmorfikus vonások és a születéskori nyiroködéma.A társbetegségek közé tartoznak a szívhibák, látási és hallási problémák, cukorbetegség és alacsony pajzsmirigyhormon-termelés.

Endokrin zavarokSzerkesztés

Az endokrin rendszert károsító anyagok beavatkoznak az endokrin rendszerbe és a hormonokba.A hormonok kritikus fontosságúak az embriogenezis megfelelő eseményeihez.A magzati fejlődés a hormonok megfelelő időzítésén múlik a sejtek differenciálódásához és éréséhez.A zavarok szexuális fejlődési zavarokat okozhatnak, amelyek gonád diszgenezishez vezetnek.