Articles /

Gilteritinib

Identification

Név Gilteritinib Accession Number DB12141 Leírás

A gilteritinib, más néven ASP2215, az FLT3 tirozin-kináz inhibitorok egy kis molekulájú része, amely nagyobb szelektivitást és hatékonyságot mutat az e csoportba tartozó más szerekhez képest.1 Ez egy pirazin-karboxamid-származék, amely nagy szelektivitást mutatott az FLT3 iránt, megelőzve a más terápiáknál megfigyelt c-Kit által vezérelt myeloszupressziót.5 A Gilteritinibet az Astellas Pharma fejlesztette ki, és az FDA 2018. november 28-án hagyta jóvá. Ezt a gyógyszert azután hagyták jóvá, hogy ritka betegségek gyógyszernek tervezték, gyorsított és kiemelt felülvizsgálati státusszal.7

Típus Kis molekulacsoportok jóváhagyva, Vizsgálati szerkezet

Thumb
3D

Letöltés

Hasonló szerkezetek

Structure for Gilteritinib (DB12141)

×

Image
Close

Weight Average: 552.724
Monizotópos: 552.353637309 Kémiai képlet C29H44N8O3 Szinonimák

  • Gilteritinib

Külső azonosítók

  • ASP-2215
  • ASP2215

Farmakológia

Pharmacology

Gyorsítsa fel a gyógyszerkutatását az iparág egyetlen teljesen összefüggő ADMET-adatkészletével, amely ideális az alábbiakhoz:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Accelerate your drug discovery research with our fully connected ADMET dataset

.

Tudjon meg többet

Indikáció

A gilteritinib olyan felnőtt betegek kezelésére javallott, akiknél az FDA által kimutatott FLT3 mutációval rendelkező akut myeloid leukémiában szenvednek visszaeső vagy refrakter akut myeloid leukémiában.jóváhagyott teszt alapján. Ezt az indikációt kiterjesztették egy kísérő diagnosztikai eszköz, például a LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay gilteritinibhez való alkalmazására.7

Az akut myeloid leukémia a vért és a csontvelőt érintő, gyors lefolyású rákos megbetegedés. Ez az állapot a normális vérsejtek alacsony számát és folyamatos transzfúziós szükségletet eredményez.8

Kapcsolódó állapotok

  • Relapszus vagy refrakter akut myeloid leukémia FLT3 aktiváló mutációkkal

Ellenejavallatok & Blackbox figyelmeztetésekContraindications

Ellenejavallatok & Blackbox figyelmeztetések
Kereskedelmi adatainkkal fontos információkhoz juthat a veszélyes kockázatokról, ellenjavallatokról és mellékhatásokról.

Tudjon meg többet
Fekete dobozos figyelmeztetéseink a kockázatokra, ellenjavallatokra és mellékhatásokra vonatkoznak
Tudjon meg többet

Farmakodinamika

A preklinikai vizsgálatokban a gilteritinib a vad típusú receptor esetében 5 nM IC50 értéket, 0.7-1,8 nM-ot az ITD-mutáltak esetében, és más terápiákhoz hasonló gátlást a TKD-mutáltak esetében. Emellett az adatok a receptor-tirozin-kináz AXL gilteritinib által vezérelt gátlását mutatták, amelyről ismert, hogy modulálja az FLT3 aktivitását akut myeloid leukémiában.5 Egy másik fontos eredmény in vivo a xenograftolt tumorokban való magas szintű lokalizáció volt, ami nagy szelektivitásra utalt.6

A 1/2 fázisú klinikai vizsgálatokban a gilteritinib 41%-os összetett teljes választ, 52%-os összválasz arányt, 20 hetes medián válaszidőt és 31 hetes medián össztúlélést mutatott.1

A III. fázisú klinikai vizsgálatokban a gilteritinib a betegek 21%-ánál teljes remissziót vagy részleges hematológiai helyreállással járó teljes remissziót jelentett.7

Hatásmechanizmus

A gilteritinib az FLT3-receptor mindkét mutációjának, a belső tandemduplikációnak (ITD) és a tirozin-kinázdoménnek (TKD) erős szelektív gátlója.2 Ugyanebben a jegyzetben a gilteritinib gátolja az AXL és ALK tirozinkinázokat is.3 Az FLT3 és az AXL a rákos sejtek növekedésében részt vevő molekulák.4 A gilteritinib aktivitása lehetővé teszi az FLT3 és a downstream célpontjai, mint a STAT5, ERK és AKT foszforilációjának gátlását.6

Az FLT3 transzmembrán tirozinkinázok iránti érdeklődés akkor merült fel, amikor a vizsgálatok arról számoltak be, hogy az akut myeloid leukémiában szenvedő betegek körülbelül 30%-ánál mutatkozik egy mutációval aktivált izoforma.1 Valamint az ITD mutáció rossz betegkilátásokkal jár, míg a TKD mutáció rezisztencia mechanizmust eredményez az FLT3 tirozinkináz inhibitorokkal szemben, az AXL tirozinkináz pedig a kemoterápiákkal szemben hajlamos rezisztencia mechanizmust produkálni.4

Célpont Hatások Organizmus
AReceptor-típusú tirozin…protein kináz FLT3
gátló
 Humán
NSerotonin receptorok
gátló
 Humán
ATyrozin-protein kináz receptor UFO
gátló
 Humán
AALK tirozinkináz receptor
gátló
 Humán

Felszívódás

A preklinikai vizsgálatokban, a gilteritinib maximális plazmakoncentrációját 2 órával az orális beadást követően figyelték meg, amelyet 4-8 óra elteltével maximális intratumoros koncentráció követett. A maximális koncentráció, valamint az AUC a dózisnak megfelelően módosult, és a jelentések szerint 374 ng/ml, illetve 6943 ng.h/ml volt.6 Az állandósult plazmaszint az adagolást követő 15 napon belül érhető el, megközelítőleg 10-szeres bioakkumulációval.9

Az embernél éhgyomri állapotban a tmax a jelentések szerint 4-6 óra. A Cmax és az AUC 26%-kal, illetve 10%-kal csökkent egy magas zsírtartalmú étkezés együttes elfogyasztásával, a tmax 2 órás késéssel.10

Megoszlási térfogat

A becsült látszólagos centrális és perifériás megoszlási térfogat 1092 L, illetve 1100 L. Ez az érték kiterjedt szöveti eloszlást jelzett.10

Fehérjéhez kötődés

A jelentések szerint a gilteritinib nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez, a dózis 94%-át képviselve. Ebből az arányból a fő fehérjéhez kötődő fehérje a szérumalbumin.10

Metabolizmus

A gilteritinib elsősorban a májban metabolizálódik a CYP3A4 aktivitása révén. Metabolizmusát N-dealkilezési és oxidációs reakciók irányítják, amelyekből az M17, M16 és M10 metabolit képződik. A plazmakoncentrációból a fő forma a változatlan gyógyszer.11

A reakciópartnerek megtekintéséhez mozogjon az alábbi termékek felett

  • Gilteritinib
    • Gilteritinib M10 + Gilteritinib M16
      • Gilteritinib M17

Eliminációs útvonal

A beadott adagból a gilteritinib elsősorban a széklettel ürül, ami 64.5%-át teszi ki, míg 16,4%-a a vizelettel kerül ki, akár változatlan hatóanyagként, akár metabolitjaiként.11

Felezési idő

A gilteritinib jelentett medián felezési ideje megközelítőleg 45-159 óra.9

Clearance

A gilteritinib becsült clearance-ja 14,85 L/h.10

MellékhatásokKórházi mellékhatások

csökkentse az orvosi hibákat
és javítsa a kezelés eredményeit a gyógyszerek mellékhatásaira vonatkozó átfogó & strukturált adatokkal.

Tudjon meg többet
Reduce medical errors & improve treatment outcomes with our adverse effects data
Learn more

Toxicity

Gilteritinib is not reported to be mutagenic in bacterial mutagenesis assays nor clastogenic in aberration test assays in Chinese hamster lung cells. Pozitív eredményt mutatott azonban a mikronukleuszok indukciója egér csontvelőben, valamint az ivarsejtek degenerációja és nekrózisa és a spermatidák óriássejtképződése a herében, valamint a mellékhere epitheliumának egysejtű nekrózisa.Címke

Érintett szervezetek

  • Emberek

Útvonalak Nem áll rendelkezésre Farmakogenomikai hatások/ADR-ek Nem állnak rendelkezésre

Interakciók

Gyógyszerkölcsönhatások

Ez az információ nem értelmezhető az egészségügyi szolgáltató segítsége nélkül. Ha úgy gondolja, hogy kölcsönhatást tapasztal, azonnal forduljon egészségügyi szolgáltatójához. A kölcsönhatás hiánya nem feltétlenül jelenti azt, hogy nincsenek kölcsönhatások.
  • Elismert
  • Vet approved
  • Nutraceutical
  • Illegális
  • Withdrawned
  • Investigational
  • Investigational
  • Kísérleti
  • Minden drog
Drog Interakció
Integrált drog-gyógyszer
interakciókat a szoftverében
Abaloparatid Az Abaloparatid terápiás hatékonysága csökkenhet, ha Gilteritinebbel együtt alkalmazzák.
Abametapir A Gilteritinib szérumkoncentrációja megnőhet, ha Abametapirral kombinálják.
Abatacept A Gilteritinib metabolizmusa fokozódhat, ha Abatacept-tel kombinálják.
Abemaciclib Az Abemaciclib kiválasztása csökkenhet, ha Gilteritinib-tel kombinálják.
Abirateron A Gilteritinib metabolizmusa csökkenhet, ha Abirateronnal kombinálják.
Acalabrutinib A Gilteritinib metabolizmusa csökkenhet, ha Acalabrutinib-bal kombinálják.
Acebutolol A QTc-meghosszabbodás kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha az acebutololt Gilteritinib-bel kombinálják.
Acenokumarol Acenokumarol metabolizmusa csökkenhet Gilteritinib-bel kombinálva.
Acetaminofen Acetaminofennel kombinálva a Gilteritinib metabolizmusa fokozódhat.
Acetazolamid Acetazolamiddal kombinálva a Gilteritinib metabolizmusa csökkenhet.
Interactions

Javítsa a betegek eredményeit
Építsen hatékony döntéstámogató eszközöket az iparág legátfogóbb gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás ellenőrzőjével.

Tudjon meg többet

Élelmiszer-kölcsönhatások

  • Kerülje a grapefruit termékeket. A grapefruit gátolja a CYP3A metabolizmust, ami növelheti a gilteritinib szérumkoncentrációját.
  • Kerülje az orbáncfüvet. Ez a gyógynövény indukálja a CYP3A4 és a p-glikoproteint, ami csökkentheti a gilteritinib szérumkoncentrációját.
  • Minden nap ugyanabban az időben vegye be.
  • Etkezés közben vagy anélkül.

Termékek

Products

Átfogó & strukturált gyógyszertermék-információ
Az alkalmazási számoktól a termékkódokig, kapcsolja össze a különböző azonosítókat kereskedelmi adatállományainkon keresztül.

Tudjon meg többet
Egyszerűen kapcsolja vissza a különböző azonosítókat adatállományainkhoz
Tudjon meg többet

Termékösszetevők

összetevő UNII CAS InChI kulcs
Gilteritinib fumarát 5RZZ0Z1GJT 1254053-84-3 UJOUWHLYTQFUCU-WXXKFALUSA-N

Vényköteles márkás termékek

Név adagolás erősség útvonal címke forgalmazó marketing Start Marketing End Régió Image
Xospata Tablet 40 mg/1 Oral Astellas Pharma US, Inc. 2018-11-29 Nem alkalmazható USUS zászló
Xospata Tabletta 40 mg Orális Astellas Pharma Inc.02-03 Nem alkalmazható KanadaKanada megjelölés
Xospata Tablet, filmbevonatú 40 mg Orális Astellas Pharma Europe Bv 2021-01-12 nem alkalmazható EUEU lobogó

Kategóriák

ATC kódok L01XE54 – Gilteritinib

  • L01XE – Protein kináz inhibitorok
  • L01X – EGYÉB ANTINEOPLASTIKUMOK
  • L01 – ANTINEOPLASTIC AGENTS
  • L – ANTINEOPLASTIC AND IMMUNOMODULATING AGENTS

Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Leírás Ez a vegyület a szerves vegyületek fenilpiperidineként ismert osztályába tartozik. Ezek olyan vegyületek, amelyek fenilpiperidin vázat tartalmaznak, amely egy fenilcsoporthoz kötött piperidinből áll. Királyság Szerves vegyületek Szuperosztály Organoheterociklikus vegyületek Osztály Piperidinek Alosztály Fenilpiperidinek Közvetlen szülő fenilpiperidinek Alternatív szülők pirazin-karboxamidok / Aminofenil-éterek / metoxianilinek / 2-heteroaril-karboxamidok / fenoxivegyületek / anizolok / metoxibenzolok / dialkilaril-aminok / alkil-aril-éterek / szekunder alkil-aril-aminok / aminopiperidinek / aminopirazinok / N-…metilpiperazinok / Oxánok / Imidolaktámok / Vinilogén amidok / Heteroaromás vegyületek / Trialkilaminok / Elsődleges karbonsavamidok / Aminosavak és származékai / Dialkiléterek / Azaciklusos vegyületek / Oxaciklusos vegyületek / Szerves oxidok / Szénhidrogén-származékok További 15 szubsztituens megjelenítése 1. A szubsztituensek 1,4-diazinán / 2-heteroaril-karboxamid / 4-aminopiperidin / alkil-aril-éter / amin / aminosav vagy származékai / aminofenil-éter / aminopirazin / anilin vagy szubsztituált anilin / anizol / aromás heteromonociklikus vegyület / azaciklus / benzoloid / benzoloid / Karboxamidcsoport / Karbonsavszármazék / Dialkiléter / Dialkilaril-amin / Éter / Heteroaromás vegyület / Szénhidrogénszármazék / Imidolaktám / Metoxianilin / Metoxibenzol / Monociklusos benzol-rész / N-alkilpiperazin / N-metilpiperazin / szerves nitrogénvegyület / szerves oxid / szerves oxigénvegyület / szerves nitrogénvegyület / szerves oxigénvegyület / oxaciklus / oxán / fenoléter / fenoxivegyület / fenilpiperidin / piperazin / primer karbonsavamid / pirazin / pirazin-karbonsav vagy származékai / pirazin / pirazin-karbonsav vagy származékok / Pirazin-karboxamid / Másodlagos alifás/aromás amin / Másodlagos amin / Tercier alifás amin / Tercier amin / Vinilogén amid 36 további molekula megjelenítése Molekuláris keretrendszer Aromás heteromonociklikus vegyületek Külső leírók Nem elérhető

Chemical Identifiers

UNII 66D92MGC8M CAS-szám 1254053-43-4 InChI Key GYQYAJJFPNQOOW-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C29H44N8O3/c1-4-23-28(31-20-9-17-40-18-10-20)34-29(26(33-23)27(30)38)32-21-5-6-24(25(19-21)39-3)37-11-7-22(8-12-37)36-15-13-35(2)14-16-36/h5-6,19-20,22H,4,7-18H2,1-3H3,(H2,30,38)(H2,31,32,34)

IUPAC név

6-etil-3-({3-metoxi-4-fenil}amino)-5-pyrazin-2-karboxamid

SMILES

CCC1=C(NC2CCOCC2)N=C(NC2=CC=CC=C(N3CCC(CC3)N3CCN(C)CC3)C(OC)=C2)C(=N1)C(N)=O

Általános hivatkozások

  1. Stone RM: Melyik FLT3-gátló a legígéretesebb? Best Pract Res Clin Haematol. 2018 Dec;31(4):401-404. doi: 10.1016/j.beha.2018.09.008. Epub 2018 Sep 20.
  2. Fathi AT, Chen YB: Az FLT3-gátlók szerepe az FLT3-mutált akut myeloid leukémia kezelésében. Eur J Haematol. 2017 Apr;98(4):330-336. doi: 10.1111/ejh.12841. Epub 2017 Jan 19.
  3. Antar A, Otrock ZK, El-Cheikh J, Kharfan-Dabaja MA, Battipaglia G, Mahfouz R, Mohty M, Bazarbachi A: Inhibition of FLT3 in AML: a focus on sorafenib. Bone Marrow Transplant. 2017 Mar;52(3):344-351. doi: 10.1038/bmt.2016.251. Epub 2016 Oct 24.
  4. Thom C: Előzetes adatok az ASP2215-ről: tolerálhatóság és hatékonyság akut mieloid leukémiás betegekben. Future Oncol. 2015 Sep;11(18):2499-501. doi: 10.2217/fon.15.188. Epub 2015 Aug 17.
  5. Lee LY, Hernandez D, Rajkhowa T, Smith SC, Raman JR, Nguyen B, Small D, Levis M: Preclinical studies of gilteritinib, a next-generation FLT3 inhibitor. Blood. 2017 Jan 12;129(2):257-260. doi: 10.1182/blood-2016-10-745133. Epub 2016 Dec 1.
  6. Mori M, Kaneko N, Ueno Y, Yamada M, Tanaka R, Saito R, Shimada I, Mori K, Kuromitsu S: Gilteritinib, egy FLT3/AXL-inhibitor, antileukémiás aktivitást mutat az FLT3 mutáns akut myeloid leukémia egérmodelljében. Invest New Drugs. 2017 Oct;35(5):556-565. doi: 10.1007/s10637-017-0470-z. Epub 2017 May 17.
  7. FDA news
  8. NIH
  9. American Society of Clinical Oncology
  10. Clinical trials
  11. Clinical trials

Külső hivatkozások PubChem Compound 49803313 PubChem Anyag 347828438 ChemSpider 32055842 BindingDB 144315 RxNav 2105806 ChEBI 145372 ChEMBL CHEMBL3301622 ZINC ZINC000113476229 PDBe Ligand C6F Wikipedia AXL_receptor_tyrosine_kinase AHFS kódok

  • 10:00.00 – Antineoplasztikus szerek

PDB bejegyzések 6jqr / 7ab1

Klinikai vizsgálatok

Klinikai vizsgálatok

.

fázis állapot cél feltételek szám
3 aktív nem toborzás kezelés Akut mieloid leukémia (AML) 2
3 aktív nem toborzás kezelés Akut mieloid leukémia (AML) / Akut mieloid leukémia FMS-sel-like tirozinkináz (FLT3) / belső tandemduplikáció (ITD) mutáció 1
3 aktív Nem toborzás kezelés Akut myeloid leukémia (AML) / akut myeloid leukémia FMS-sel-like Tyrosine Kinase (FLT3) mutáció 1
3 Active Not Recruiting Treatment Acute Myeloid Leukemia With FMS-sel.like tirozinkináz (FLT3) mutációval 1
3 Rezerválás Kezelés Akut myeloid leukémia (AML) 1
3 Toborzás Kezelés Akut myeloid leukémia (AML) / Myelodysplastic Syndrome With Excess Blasts-2 1
2 Recruiting Treatment Akut bifenotípusos leukémia (ABL) / Akut mieloid leukémia (AML) / Akut, recidiváló myeloid leukémia / Blast fázisú krónikus myeloid leukémia, BCR-ABL1 pozitív / Blastok 10 százalék vagy több a csontvelőmagvú sejtekben / Blastok 10 százalék vagy több a perifériás vér fehérvérsejtekben / De Novo myelodysplasticus szindróma / Myelodysplasticus szindróma / Korábban kezelt myelodysplasticus szindrómák / Recidiváló krónikus myeloid leukémia, BCR-ABL1 pozitív / refrakter akut myeloid leukémia (AML) / refrakter krónikus myeloid leukémia, BCR-ABL1 pozitív / másodlagos akut myeloid leukémia (másodlagos AML, sAML) / Kezeletlen felnőttkori akut myeloid leukémia 1
2 Recruiting Treatment Acute Myeloid Leukemia (AML) 1
1 aktív Nem toboroz Terápia Akut myeloid leukémia (AML) 1
1 Teljesítve Bázistudomány Egészséges önkéntesek / Hepatikus károsodás 1

Farmakoökonómia

Gyártók

nem áll rendelkezésre

Csomagolók

nem áll rendelkezésre

Adagolási formák

Forma Alkalmazási mód Terjedelem
Tabletta Orális 40 mg/1
Tabletta Orális 40 mg
Tabletta, filmbevonatú Orális
Tabletta, filmbevonatú Orális 40 mg

Árak Nem állnak rendelkezésre Szabadalmak

Szabadalmi szám Pediatr. Hosszabbítás Elismert Lejárat (becsült) Régió
US9487491 Nem 2016- 2016-11-08 2030-07-28 USUSA zászló
US8969336 Nem 2015-03-03 2031-01-27 USUSA zászló
US10786500 Nem 2016-07-01 2036-07-01 USUS zászló

Tulajdonságok

Állapot Szilárd kísérleti tulajdonságok

Tulajdonságok érték forrás
forralási pont (°C) 696 ºC 760 mm Hg-nál ‘MSDS’
vízoldhatóság <1 mg/ml ‘MSDS’
logP 99 ‘MSDS’

Előrejelzett tulajdonságok

.

tulajdonság érték forrás
Vízoldhatóság 0.0223 mg/ml ALOGPS
logP 3.51 ALOGPS
logP 2.79 ChemAxon
logS -4.4 ALOGPS
pKa (Legerősebb savas) 14.21 ChemAxon
pKa (Legerősebb bázikus) 8.47 ChemAxon
Fiziológiai töltés 1 ChemAxon
Hidrogénakceptorok száma 10 ChemAxon
Hidrogéndonorok száma 3 ChemAxon
Poláris felület 121.11 Å2 ChemAxon
Rotálható kötésszám 9 ChemAxon
Törésmutató 159.84 m3-mol-1 ChemAxon
Polarizálhatóság 62.92 Å3 ChemAxon
Ringek száma 5 ChemAxon
Bioelérhetőség 1 ChemAxon
Sz. Five No ChemAxon
Ghose filter No ChemAxon
Veber-szabály Nem ChemAxon
MDDR…like Rule Yes ChemAxon

Predicted ADMET Features Nem áll rendelkezésre

Spectra

Mass Spec (NIST) Nem áll rendelkezésre. Spektrum

Spektrum Spektrum típusa Spektrumkulcs
Előre jelzett MS/MS spektrum – 10V, Pozitív (annotált) Előrendelt LC-MS/MS Nem elérhető
Előrendelt MS/MS spektrum – 20V, pozitív (annotált) Előrendelt LC-MS/MS Nem elérhető
Előrendelt MS/MS spektrum – 40V, Pozitív (annotált) Előrendelt LC-MS/MS Nem elérhető
Előrendelt MS/MS spektrum – 10V, Negatív (annotált) Előrendelt LC-MS/MS Nem elérhető
Előrendelt MS/MS spektrum – 20V, Negatív (annotált) Előrendelt LC-MS/MS Nem elérhető
Előrendelt MS/MS spektrum – 40V, Negatív (Annotated) Előre jelzett LC-MS/MS Nem áll rendelkezésre

Célpontok

Típus Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Igen

Hatások

Gátló

Általános funkció Vaszkuláris endotél növekedési faktor-aktivált receptor aktivitás Specifikus funkció Tyrozin-fehérje kináz, amely az FLT3LG citokin sejtfelszíni receptoraként működik és szabályozza a differenciálódást, a hematopoetikus progenitor sejtek és a dendritikus sejtek proliferációját és túlélését… Génnév FLT3 Uniprot ID P36888 Uniprot név Receptor-type tyrosine-protein kinase FLT3 Molekulatömeg 112902.51 Da

  1. Antar A, Otrock ZK, El-Cheikh J, Kharfan-Dabaja MA, Battipaglia G, Mahfouz R, Mohty M, Bazarbachi A: Inhibition of FLT3 in AML: a focus on sorafenib. Bone Marrow Transplant. 2017 Mar;52(3):344-351. doi: 10.1038/bmt.2016.251. Epub 2016 Oct 24.
  2. Thom C: Előzetes adatok az ASP2215-ről: tolerálhatóság és hatékonyság akut mieloid leukémiás betegekben. Future Oncol. 2015 Sep;11(18):2499-501. doi: 10.2217/fon.15.188. Epub 2015 Aug 17.
  3. Mori M, Kaneko N, Ueno Y, Yamada M, Tanaka R, Saito R, Shimada I, Mori K, Kuromitsu S: Gilteritinib, egy FLT3/AXL-gátló, antileukémiás aktivitást mutat FLT3 mutáns akut myeloid leukémia egérmodelljében. Invest New Drugs. 2017 Oct;35(5):556-565. doi: 10.1007/s10637-017-0470-z. Epub 2017 May 17.

Fajta Fehérjecsoport Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Nem

Hatás

Gátló

Általános funkció Szerotonin receptor aktivitás Specifikus funkció G-fehérje kapcsolt receptor az 5-hidroxitriptamin (szerotonin) számára. Különböző gyógyszerek és pszichoaktív anyagok receptoraként is működik. A ligand megkötése olyan konformációváltozást okoz, amely kiváltja a…

Komponensek:

Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Igen

Hatások

Inhibitor

Általános funkció Receptor tirozinkináz, amely az extracelluláris mátrixból a citoplazmába továbbítja a jeleket a GAS6 növekedési faktor megkötésével, és amely így számos élettani folyamatot szabályoz, beleértve a sejtek túlélését, sejtproliferáció, migráció és differenciálódás. A ligand kötődése a sejtfelszínen az AXL dimerizációját és autofoszforilációját indukálja. A ligandum általi aktiválást követően az ALX kötődik és indukálja a PI3-kináz alegységek PIK3R1, PIK3R2 és PIK3R3; de a GRB2, PLCG1, LCK és PTPN11 tirozin-foszforilációját is. Az AXL további downstream szubsztrátjelöltjei a CBL, NCK2, SOCS1 és TNS2. A GRB2 és a foszfatidil-inozitol-3-kináz szabályozó alegységek AXL általi rekrutációja az AKT-kináz downstream aktiválásához vezet. A GAS6/AXL jelátvitel különböző folyamatokban játszik szerepet, mint például az endotélsejtek túlélése savasodás során az apoptózis megakadályozásával, optimális citokin jelátvitel a humán természetes ölősejtek fejlődése során, májregeneráció, gonadotropin-releasing hormon neuron túlélése és migrációja, trombocita aktiváció vagy a trombotikus válaszok szabályozása. Fontos szerepet játszik a Toll-szerű receptorok (TLR-ek) által közvetített veleszületett immunválasz gátlásában is. Specifikus funkció Atp-kötés Génnév AXL Uniprot ID P30530 Uniprot név Tyrosin-fehérje-kináz receptor UFO Molekulatömeg 98335.965 Da

  1. Antar A, Otrock ZK, El-Cheikh J, Kharfan-Dabaja MA, Battipaglia G, Mahfouz R, Mohty M, Bazarbachi A: Inhibition of FLT3 in AML: a focus on sorafenib. Bone Marrow Transplant. 2017 Mar;52(3):344-351. doi: 10.1038/bmt.2016.251. Epub 2016 Oct 24.
  2. Thom C: Előzetes adatok az ASP2215-ről: tolerálhatóság és hatékonyság akut mieloid leukémiás betegeknél. Future Oncol. 2015 Sep;11(18):2499-501. doi: 10.2217/fon.15.188. Epub 2015 Aug 17.
  3. Mori M, Kaneko N, Ueno Y, Yamada M, Tanaka R, Saito R, Shimada I, Mori K, Kuromitsu S: Gilteritinib, egy FLT3/AXL-gátló, antileukémiás aktivitást mutat FLT3 mutáns akut myeloid leukémia egérmodelljében. Invest New Drugs. 2017 Oct;35(5):556-565. doi: 10.1007/s10637-017-0470-z. Epub 2017 May 17.

Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Igen

Hatások

Gátló

Általános funkció Transzmembrán receptor fehérje tirozin. kináz aktivitás Specifikus funkció Neuronális árva receptor tirozin kináz, amely alapvetően és átmenetileg a központi és perifériás idegrendszer meghatározott régióiban expresszálódik és fontos szerepet játszik a genezis a… Génnév ALK Uniprot ID Q9UM73 Uniprot név ALK tirozinkináz receptor Molekulatömeg 176440,535 Da

  1. Antar A, Otrock ZK, El-Cheikh J, Kharfan-Dabaja MA, Battipaglia G, Mahfouz R, Mohty M, Bazarbachi A: Inhibition of FLT3 in AML: a focus on sorafenib. Bone Marrow Transplant. 2017 Mar;52(3):344-351. doi: 10.1038/bmt.2016.251. Epub 2016 Oct 24.
  2. Thom C: Előzetes adatok az ASP2215-ről: tolerálhatóság és hatékonyság akut mieloid leukémiás betegekben. Future Oncol. 2015 Sep;11(18):2499-501. doi: 10.2217/fon.15.188. Epub 2015 Aug 17.
  3. Mori M, Kaneko N, Ueno Y, Yamada M, Tanaka R, Saito R, Shimada I, Mori K, Kuromitsu S: Gilteritinib, egy FLT3/AXL-gátló, antileukémiás aktivitást mutat FLT3 mutáns akut myeloid leukémia egérmodelljében. Invest New Drugs. 2017 Oct;35(5):556-565. doi: 10.1007/s10637-017-0470-z. Epub 2017 May 17.

Enzimek

Típus Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Nincs

Hatás

Szubsztrát

Általános funkció d3-vitamin 25-.hidroxiláz aktivitás Specifikus funkció A citokrómok P450 a hem-tiolát monooxigenázok egy csoportja. A máj mikroszómákban ez az enzim egy NADPH-függő elektrontranszport útvonalban vesz részt. Számos oxidációs reakciót hajt végre…. Gén neve CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot név Cytochrome P450 3A4 Molekulatömeg 57342.67 Da

  1. James AJ, Smith CC, Litzow M, Perl AE, Altman JK, Shepard D, Kadokura T, Souda K, Patton M, Lu Z, Liu C, Moy S, Levis MJ, Bahceci E: Pharmacokinetic Profile of Gilteritinib: A Novel FLT-3 Tyrosine Kinase Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2020 Oct;59(10):1273-1290. doi: 10.1007/s40262-020-00888-w.
  2. Klinikai vizsgálatok

Carrier

Részletek1. Szérumalbumin
Fajtája Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Nem

Hatás

Binder

Általános funkció Toxikus anyagok megkötése Speciális funkció A szérumalbumin, a plazma fő fehérjéje, jó kötőképességgel rendelkezik víz, Ca(2+), Na(+), K(+), zsírsavak, hormonok, bilirubin és gyógyszerek számára. Fő funkciója a kolloidok szabályozásában rejlik…. Génnév ALB Uniprot ID P02768 Uniprot név Szérum albumin Molekulatömeg 69365.94 Da

  1. Klinikai vizsgálatok

Transzporterek

.

Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Nincs

Hatás

Szubsztrát

Általános funkció Xenobiotikum-transzportáló atpáz aktivitás Specifikus funkció Energiafüggő efflux pumpa, amely a multidrog-rezisztens sejtek csökkent gyógyszerfelhalmozódásáért felelős. Génnév ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot név Multidrug resistance protein 1 Molekulatömeg 141477.255 Da

Típus Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Nincs

Hatás

Gátló

Általános funkció Monovalens kation:Proton antiporter aktivitás Specifikus funkció Oldóanyag transzporter tetraetilammónium (TEA), 1-metil-4-fenil-piridinium (MPP), cimetidin, N-metil-nikotinamid (NMN), metformin, kreatinin, guanidin, procainamid, topotekán, ösztron-szulfát… Génnév SLC47A1 Uniprot ID Q96FL8 Uniprot név Multidrug and toxin extrusion protein 1 Molekulatömeg 61921.585 Da

Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Nincs

Hatás

Gátló

Általános funkció Xenobiotikum-szállító atpáz aktivitás Specifikus funkció Nagy kapacitású urát-exportőr, amely a renális és extrarenális urátkiválasztásban egyaránt működik. Szerepet játszik a porfirin homeosztázisban, mivel képes közvetíteni a protoporhyrin IX (PPIX) exportját mind a… Génnév ABCG2 Uniprot ID Q9UNQ0 Uniprot név ATP-kötő kazetta alcsalád G tag 2 Molekulatömeg 72313.47 Da

Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Nincs

Hatás

Gátló

Általános funkció Szekunder aktív szerves kation transzmembrán transzporter aktivitás Specifikus funkció Különböző szerkezetű és molekulatömegű szerves kationok széles körét szállítja, beleértve a modellvegyületeket 1-metil-4-fenil-piridinium (MPP), tetraetilammónium (TEA), N-1-metil-niko… Génnév SLC22A1 Uniprot ID O15245 Uniprot név Solute carrier family 22 member 1 Molecular Weight 61153.345 Da

×

Interactions

Improve patient outcomes
Build effective decision support tools with the industry’s most comprehensive drug-drug interaction checker.

Tudjon meg többet

Elkészítette: 2016. október 20. 21:26 / Frissítve: 2021. március 23. 14:28

Leave a Reply