Genotoxicitás: a DNS károsodása és következményei

A genotoxin olyan vegyi anyag vagy szer, amely DNS- vagy kromoszómakárosodást okozhat. Az ilyen károsodás egy csírasejtben potenciálisan öröklődő megváltozott tulajdonságot (csíravonal-mutációt) okozhat. A DNS-károsodás egy szomatikus sejtben szomatikus mutációt eredményezhet, amely rosszindulatú átalakuláshoz (rák) vezethet. A genotoxicitásra számos in vitro és in vivo tesztet fejlesztettek ki, amelyek különböző végpontokkal mutatják ki a DNS-károsodást vagy annak biológiai következményeit prokarióta (pl. bakteriális) vagy eukarióta (pl. emlős, madár vagy élesztő) sejtekben. Ezeket a vizsgálatokat a környezeti vegyi anyagok és fogyasztói termékek biztonságosságának értékelésére, valamint az ismert vagy feltételezett rákkeltő anyagok hatásmechanizmusának feltárására használják. Számos kémiai rákkeltő anyag/mutagén metabolikus aktiválással olyan reaktív fajokká alakul, amelyek kovalensen kötődnek a DNS-hez, és az így képződött DNS-adduktok számos érzékeny technikával kimutathatók a sejtekben és az emberi szövetekben. A DNS-adduktok kimutatása és jellemzése az emberi szövetekben nyomokat szolgáltat az emberi rák etiológiájához. Az emberi daganatokban előforduló génmutációk jellemzése a genotoxinok kísérleti rendszerekben ismert mutagén profiljával együtt további betekintést nyújthat a környezeti mutagéneknek az emberi rákban betöltött szerepébe.