Gengraf kapszula
MENNYI MELLÉKHATÁSOK
Vese-, máj- és szívátültetés
A ciklosporin terápia fő mellékhatásaia veseműködési zavar, remegés, hirsutizmus, magas vérnyomás és ínyhiperplázia.
Hypertonia
A magas vérnyomás, amely általában enyhe vagy közepes mértékű, a vesetranszplantációt követően a betegek körülbelül 50%-ánál és a legtöbb szívtranszplantált betegnél fordulhat elő.
Glomeruláris kapilláris trombózis
Ciklosporinnal kezelt betegeknél glomeruláris kapilláris trombózist találtak, amely a graft elégtelenségéhez vezethet. A patológiai elváltozások hasonlítanak a hemolitikus-uremiás szindrómában észleltekre, és magukban foglalják a vese mikrovaszkulatúra trombózisát, a glomeruláris kapillárisokat és az afferens arteriolákat elzáró trombocita-fibrin trombusokkal, mikroangiopátiás hemolitikus anaemiát, trombocitopéniát és csökkent vesefunkciót. Hasonló eredményeket figyeltek meg, amikor más immunszuppresszív szereket alkalmaztak a transzplantáció után.
Hypomagnesemia
Hypomagnesemiáról számoltak be néhány, de nem minden, ciklosporin kezelés alatt görcsöket mutató betegnél. Bár a normál alanyokon végzett magnézium-depléciós vizsgálatok arra utalnak, hogy a hipomagnezémia neurológiai rendellenességekkel jár együtt, úgy tűnik, hogy több tényező, beleértve a magas vérnyomást, a nagy dózisú metilprednizolont, a hipokoleszterinémiát és a ciklosporin magas plazmakoncentrációjával járó nefrotoxicitást, összefügg a ciklosporin-toxicitás neurológiai megnyilvánulásaival.
Klinikai vizsgálatok
A kontrollált vizsgálatokban a ciklosporinnal kezelt 493 transzplantált betegnél (MODIFIED) megfigyelt mellékhatások jellege, súlyossága és előfordulása összehasonlítható volt azokkal, amelyeket ugyanezekben a vizsgálatokban a Sandimmune®-t kapó 208 transzplantált betegnél megfigyeltek, amikor a két gyógyszer adagját úgy állították be, hogy azonos ciklosporin vérátlagkoncentrációt érjenek el.
A Sandimmune®-mal kapcsolatos korábbi tapasztalatok alapján az alábbi reakciók a vese-, szív- és májtranszplantációval kapcsolatos klinikai vizsgálatokban részt vevő 892 beteg legalább 3%-ánál fordultak elő.
| Szervrendszer | Mellékhatások | Randomizált vesebetegek | Ciklosporinos betegek (Sandimmune®) | ||||
| Sandimmune® (N = 227) % |
Azathioprin (N = 228) % |
Vese (N = 705) % |
Szív (N = 112) % |
Máj (N = 75) % |
|||
| Egészségügyi | |||||||
| Veseelégtelenség | 32 | 6 | 25 | 38 | 37 | ||
| Kardiovaszkuláris | |||||||
| Hypertónia | 26 | 18 | 13 | 53 | 27 | ||
| Cramps | 4 | < 1 | 2 | < 1 | 0 | ||
| Bőr | |||||||
| Hirsutizmus | 21 | < 1 | 21 | 28 | 45 | ||
| Acne | 6 | 8 | 2 | 2 | 1 | ||
| Centralis idegrendszer | |||||||
| Tremor | 12 | 0 | 21 | 31 | 55 | ||
| Konvulziók | 3 | 1 | 1 | 4 | 5 | ||
| Fejfájás | 2 | < 1 | 2 | 15 | 4 | ||
| Gasztrointesztinális | |||||||
| Íny hiperplázia | 4 | 0 | 9 | 5 | 16 | ||
| Hasmenés | 3 | 3 | < 1 | 3 | 4 | 8 | |
| Nausea/hányás | 2 | < 1 | 4 | 10 | 4 | ||
| Hepatotoxicitás | < 1 | < 1 | 4 | 7 | 4 | ||
| Abdominális diszkomfort | < 1 | 0 | < 1 | 7 | 0 | ||
| Autonomikus Idegrendszer | |||||||
| Parestézia | 3 | 0 | 1 | 2 | 1 | ||
| Flushing | < 1 | 0 | 4 | 0 | 4 | ||
| Hematopoetikus | |||||||
| Leukopenia | 2 | 19 | 19 | < 1 | 6 | 0 | |
| Lymphoma | < 1 | 0 | 1 | 6 | 1 | ||
| Légúti | |||||||
| Sinusitis | < 1 | 0 | 4 | 3 | 7 | ||
| Szerte | |||||||
| Gynecomastia | < 1 | 0 | < 1 | 4 | 3 | ||
A klinikai vizsgálatokban ciklosporin belsőleges oldattal (Sandimmune®) kezelt 705 veseátültetett beteg közül, a kezelés megszakításának oka 5 esetben vese-toxicitás volt.4%-ban, fertőzés 0,9%-ban, a hatékonyság hiánya 1,4%-ban, akut tubuláris nekrózis 1,0%-ban, lymphoproliferatív zavarok 0,3%-ban, magas vérnyomás 0,3%-ban és egyéb okok a betegek 0,7%-ában.
A következő reakciók a ciklosporinnal kezelt betegek legfeljebb 2%-ánál fordultak elő: allergiás reakciók, vérszegénység, étvágytalanság, zavartság, kötőhártya-gyulladás, ödéma, láz, törékeny köröm, gyomorhurut, halláscsökkenés, csuklás, hiperglikémia, migrén (Gengraf®), izomfájdalom, peptikus fekély, trombocitopénia, fülzúgás.
A következő reakciók ritkán fordultak elő: szorongás, mellkasi fájdalom, székrekedés, depresszió, hajhullás, hematuria, ízületi fájdalom, letargia,szájfájás, szívinfarktus, éjszakai izzadás, hasnyálmirigygyulladás, viszketés,nyelési nehézség, bizsergés, felső tápcsatorna-vérzés, látászavar,gyengeség, fogyás.
Az immunszuppresszív kezelésben részesülő betegek, beleértve a ciklosporint és a ciklosporint tartalmazó kezeléseket, fokozottan ki vannak téve az infekciók (vírusos, bakteriális, gombás, parazitás) kockázatának. Mind generalizált, mind lokalizált fertőzések előfordulhatnak. A már meglévő fertőzések is súlyosbodhatnak. halálos kimenetelű esetekről számoltak be. (Lásd WARNINGS)
Infectious Complications in Historical RandomizedStudies in Renal Transplant Patients Using Sandimmune®
| Complication | Ciklosporin kezelés (N=227) Szövődmények %-a |
Azathioprin szteroidokkal* (N=228) Szövődmények %-a |
| Szeptikémia | 5.3 | 4.8 |
| Abscessusok | 4.4 | 5.3 |
| Szisztémás gombás fertőzés | 2.2 | 3.9 |
| Lokális gombás fertőzés | 7.5 | 9.6 |
| Cytomegalovírus | 4.8 | 12.3 |
| Más vírusfertőzések | 15.9 | 18.4 |
| Húgyúti fertőzések | 21.1 | 20.2 |
| Seb- és bőrfertőzések | 7.0 | 10.1 |
| Tüdőgyulladás | 6.2 | 9.2 |
| *Egyes betegek ALG-t is kaptak. | ||
Marketing utáni tapasztalatok, vese-, máj- és szívátültetés
Hepatotoxicitás
Hepatotoxicitás és májkárosodás esetei, beleértve a kolestázist, sárgaságot, hepatitiszt és májelégtelenséget; súlyos és/vagy halálos kimenetelű esetekről számoltak be. (Lásd WARNINGS, Hepatotoxicity)
Infekciók fokozott kockázata
A JC-vírus okozta progresszív multifokális leukoencefalopátia (PML) eseteit jelentették, néha halálos kimenetelű; és poliomavírus okozta nefropátia (PVAN), különösen a BK-vírus okozta, graftvesztéshez vezető eseteket. (Lásd WARNINGS, Polyoma vírusfertőzés)
Főfájás, beleértve a migrént is
Migrénes esetekről számoltak be. Néhány esetben a betegek nem tudták folytatni a ciklosporint, azonban a kezelés abbahagyásáról szóló végső döntést a kezelőorvosnak kell meghoznia az előnyök és kockázatok gondos értékelését követően.
Az alsó végtagok fájdalma
A ciklosporinnal kapcsolatban elszigetelt esetekben jelentettek az alsó végtagok fájdalmát. Az alsó végtagok fájdalmát a kalcineurin-inhibitorok által kiváltott fájdalom szindróma (CIPS) részeként is észlelték a szakirodalomban leírtak szerint.
reumatoid artritisz
A ciklosporin reumatoid artritiszben történő alkalmazásával kapcsolatos fő mellékhatások a veseműködési zavar (lásd VIGYÁZAT), magas vérnyomás (lásd FIGYELMEZTETÉSEK), fejfájás, gyomor-bélrendszeri zavarok és hirsutizmus/hipertrichózis.
A klinikai vizsgálatokban az ajánlott dózistartományon belül kezelt reumatoid artritiszes betegeknél a betegek 5,3%-ánál a ciklosporin kezelést magas vérnyomás miatt, 7%-ánál pedig emelkedett kreatininszint miatt kellett abbahagyni. Ezek a változások általában visszafordíthatók az adagok időben történő csökkentésével vagy a gyógyszer abbahagyásával. A szérumkreatinin emelkedés gyakorisága és súlyossága a ciklosporin terápia dózisával és időtartamával nő.Ezek az emelkedések valószínűleg kifejezettebbé válnak a dózis csökkentése vagy abbahagyása nélkül.
A kontrollált klinikai vizsgálatokban a következő mellékhatások fordultak elő:
Ciklosporin (MODIFIED)/Sandimmune® RheumatoidArthritis A nemkívánatos eseményeket mutató betegek százalékos aránya ≥ 3% bármelyik ciklosporinnal kezelt csoportban
| Testrendszer | Kiemelt Term | Tanulmányok 651+652 +2008 | Tanulmány 302 | Tanulmány 654 | Tanulmány 654 | Tanulmány 654 | Study 302 | Study 651+652 +2008 | |
| Sandimmune®† (N=269) |
Sand- ® immun (N=155) |
Methotrexate & Sandimmune® (N=74) |
Metho- trexát & Placebo (N=73) |
Ciklosporin (MODIFIED) (N=143) |
Placebo (N=201) |
||||
| Autonomikus idegrendszeri zavarok | |||||||||
| Flushing | 2% | 2% | 3% | 0% | 5% | 2% | |||
| A szervezet egésze-Általános rendellenességek | |||||||||
| Accidentális Trauma | 0% | 1% | 10% | 4% | 4% | 0% | |||
| Edéma NOS* | 5% | 14% | 12% | 4% | 10% | < 1% | |||
| Fáradtság | 6% | 3% | 8% | 12% | 3% | 7% | |||
| Láz | 2% | 3% | 0% | 0% | 2% | 4% | |||
| Influenza…hasonló tünetek | < 1% | 6% | 1% | 0% | 3% | 2% | |||
| Fájdalom | 6% | 9% | 10% | 15% | 13% | 4% | |||
| Rigorok | 1% | 1% | 4% | 0% | 3% | 1% | |||
| Szív- és érrendszeri betegségek | |||||||||
| Arrhythmia | 2% | 5% | 5% | 6% | 2% | 1% | |||
| Fájdalom a mellkasban | 4% | 5% | 1% | 1% | 6% | 1% | |||
| Hypertónia | 8% | 26% | 16% | 12% | 25% | 2% | |||
| Központi és perifériás idegrendszeri betegségek | |||||||||
| Szédülés | 8% | 6% | 7% | 3% | 8% | 3% | |||
| Főfájás | 17% | 23% | 22% | 11% | 25% | 9% | |||
| Migrén | 2% | 3% | 0% | 0% | 3% | 1% | |||
| Parestézia | 8% | 7% | 8% | 4% | 11% | 1% | |||
| Tremor | 8% | 7% | 7% | 7% | 7% | 3% | 13% | 4% | |
| Gasztrointesztinális rendszer zavarai | |||||||||
| Abdominalis Fájdalom | 15% | 15% | 15% | 7% | 15% | 10% | |||
| Anorexia | 3% | 3% | 1% | 0% | 3% | 3% | |||
| Diarrhoea | 12% | 12% | 18% | 15% | 13% | 8% | |||
| Dyspepsia | 12% | 12% | 12% | 10% | 8% | 8% | 4% | ||
| Flatulencia | 5% | 5% | 5% | 4% | 4% | 4% | 1% | ||
| Gasztrointesztinális zavar NOS* | 0% | 2% | 1% | 4% | 4% | 4% | 0% | ||
| Gingivitis | 4% | 3% | 0% | 0% | 0% | 0% | 1% | 1% | |
| Íny hiperplázia | 2% | 4% | 1% | 3% | 4% | 1% | |||
| Nausea | 23% | 14% | 24% | 15% | 18% | 14% | |||
| Rektális vérzés | 0% | 3% | 0% | 0% | 1% | 1% | |||
| Stomatitis | 7% | 5% | 16% | 12% | 6% | 8% | |||
| Hányás | 9% | 8% | 14% | 7% | 6% | 5% | |||
| Hallási és vestibuláris zavarok | |||||||||
| Fülzavar NOS* | 0% | 5% | 0% | 0% | 1% | 0% | |||
| Metabolikus és táplálkozási zavarok | |||||||||
| Hipomagnezémia | 0% | 4% | 0% | 0% | 0% | 6% | 0% | ||
| Muszkuloszkeletális rendszer zavarai | |||||||||
| Arthropathia | 0% | 5% | 0% | 1% | 4% | 0% | |||
| Lábgörcsök / akaratlan izomösszehúzódások | 2% | 11% | 11% | 3% | 12% | 1% | |||
| Pszichiátriai zavarok | |||||||||
| depresszió | 3% | 6% | 3% | 1% | 1% | 2% | |||
| Inszomnia | 4% | 1% | 1% | 0% | 3% | 2% | |||
| Renális | |||||||||
| Kreatininszint emelkedés. > 30% | 43% | 39% | 55% | 19% | 48% | 13% | |||
| Kreatinin emelkedések > 50% | 24% | 18% | 26% | 8% | 18% | 3% | |||
| Reprodukciós zavarok, Női | |||||||||
| Leukorrhoea | 1% | 0% | 4% | 0% | 1% | 0% | |||
| Menstruációs zavar | 3% | 2% | 1% | 0% | 1% | 1% | |||
| Légzőszervek Rendellenességek | |||||||||
| Bronchitis | 1% | 3% | 1% | 0% | 1% | 3% | |||
| Köhögés | 5% | 3% | 5% | 7% | 4% | 4% | |||
| Dyspnoe | 5% | 1% | 3% | 3% | 1% | 2% | |||
| Infekció NOS* | 9% | 5% | 5% | 0% | 7% | 3% | 10% | ||
| Gégegyulladás | 3% | 5% | 5% | 6% | 6% | 4% | 4% | ||
| Tüdőgyulladás | 1% | 0% | 4% | 0% | 1% | 1% | 1% | ||
| Rhinitis | 0% | 3% | 11% | 10% | 1% | 0% | |||
| Sinusitis | 4% | 4% | 8% | 4% | 3% | 3% | |||
| Felső légutak | 0% | 14% | 23% | 15% | 13% | 0% | |||
| Bőr és függelékek rendellenességei | |||||||||
| Alopecia | 3% | 0% | 1% | 1% | 4% | 4% | |||
| Bullous eruption | 1% | 0% | 4% | 1% | 1% | 1% | |||
| Hypertrichosis | 19% | 17% | 12% | 0% | 15% | 3% | |||
| kiütés | 7% | 12% | 10% | 7% | 8% | 10% | |||
| Bőrfekély | 1% | 1% | 3% | 4% | 0% | 2% | |||
| Húgyúti rendszer Rendellenességek | |||||||||
| Dysuria | 0% | 0% | 11% | 3% | 1% | 2% | |||
| Micturition Frequency | 2% | 4% | 3% | 1% | 2% | 2% | 2% | ||
| NPN, Fokozott | 0% | 19% | 12% | 0% | 18% | 0% | |||
| Húgyúti fertőzés | 0% | 3% | 5% | 4% | 3% | 0% | |||
| Vaszkuláris (extrakardiális) betegségek | |||||||||
| Purpura | 3%. | 4% | 1% | 1% | 2% | 0% | |||
| † Tartalmazza a betegeket a 2. sz.5 mg/kg/nap dóziscsoportban csak. *NOS=Nem másként meghatározott. |
|||||||||
Az alábbi mellékhatásokat jelentették a kontrollált klinikai vizsgálatokban a ciklosporin kezelési csoportban a reumás artritiszes betegek 1 % – < 3 %-ánál.
Autonomikus idegrendszer: szájszárazság, fokozott izzadás
A szervezet egésze: allergia, aszténia, hőhullámok, rossz közérzet, túladagolás, eljárás NOS*, daganat NOS*, testsúlycsökkenés, testsúlynövekedés
Kardiovaszkuláris: rendellenes szívhangok, szívelégtelenség, szívinfarktus, perifériás iszkémia
Központi és perifériás idegrendszer:Gyomor-bélrendszer: székrekedés, dysphagia,enanthema, eructatio, oesophagitis, gyomorfekély, gastritis, gastroenteritis, gastroenteritis,ínyvérzés, glossitis, peptikus fekély, nyálmirigy-megnagyobbodás, nyelvzavar, fogazati rendellenesség
Infekció: Tályog, bakteriális fertőzés, cellulitis, folliculitis, gombás fertőzés, herpes simplex, herpes zoster,vesetályog, moniliasis, mandulagyulladás, vírusfertőzés
Hematológiai: anémia, epistaxis, leukopénia, lymphadenopathia
Máj és epeúti rendszer:
Metabolikus és táplálkozási: diabetes mellitus, hyperkalaemia, hyperurikaemia, hypoglikémia
Mozgásszervi rendszer: arthralgia, csonttörés, bursitis, ízületi ficam, myalgia, merevség, synovialis ciszta, inak rendellenessége
Neoplazmák: Pszichiátriai: szorongás, zavartság, csökkent libidó,érzelmi labilitás, koncentrációzavar, fokozott libidó, idegesség, paroniria, szomnolencia
Reproduktív (női): emlőfájdalom, méhvérzés
Légzőszervi betegségek: Bőr és függelékek: rendellenes pigmentáció, angioödéma, dermatitis, száraz bőr, ekcéma, köröm rendellenesség, pruritus, bőrbetegség, csalánkiütés
Speciális érzékszervek: rendellenes látás, szürkehályog, kötőhártya-gyulladás, süketség, szemfájdalom, ízlelési zavar, fülzúgás, vestibuláris zavar
Húgyúti rendszer: A ciklosporin alkalmazásának fő mellékhatásai: rendellenes vizelet, hematuria,emelkedett BUN, vizelési inger, nokturia, poliuria, pyelonephritis, vizelet inkontinencia
*NOS=Nem másként meghatározott
Psoriasis
A ciklosporin alkalmazásával kapcsolatos fő mellékhatás pikkelysömörös betegeknél a veseműködési zavar, fejfájás, magas vérnyomás, hipertrigliceridémia, hirsutizmus/hipertrichózis, paresztézia vagy hiperesztézia, influenzaszerű tünetek, hányinger/hányás, hasmenés, hasi panaszok, letargia és mozgásszervi vagy ízületi fájdalom.
Az amerikai kontrollált klinikai tanulmányokban az ajánlott dózistartományon belül kezelt pikkelysömörös betegeknél a betegek 1,0%-ánál a ciklosporin-terápiát magas vérnyomás miatt, 5,4%-ánál pedig emelkedett kreatininszint miatt szakították meg. Az esetek többségében ezek a változások a dóziscsökkentést vagy a ciklosporin abbahagyását követően visszafordíthatóak voltak.
Egy halálesetről számoltak be, amely a ciklosporin pikkelysömörben történő alkalmazásával függött össze. Egy 27 éves férfinál veseelégtelenség alakult ki, és a ciklosporin szedését folytatták. Haladó veseelégtelensége a halálhoz vezetett.
A szérum kreatinin gyakorisága és súlyossága növekszik a ciklosporin terápia adagjával és időtartamával. Ezek az emelkedések valószínűleg egyre kifejezettebbek lesznek, és visszafordíthatatlan vesekárosodáshoz vezethetnek a dózis csökkentése vagy abbahagyása nélkül.
A kontrollált klinikai vizsgálatokban a pikkelysömörös betegek legalább 3%-ánál előforduló mellékhatások
| Szervrendszer* | Kiemelt Term | Ciklosporin (MODIFIED) (N=182) |
Sandimmune® (N=185) |
|
| Infekció vagy potenciális fertőzés | 24.7% | 24.3% | ||
| Influenzaszerű tünetek | 9.9% | 8.1% | ||
| Felső légúti fertőzések | 7.7% | 11,3% | ||
| Szív- és érrendszeri betegségek | 28,0% | 25,4% | ||
| Hypertónia** | 27.5% | 25.4% | ||
| Húgyúti rendszer | 24.2% | 16.2% | ||
| Előrekedt kreatinin | 19.8% | 15,7% | ||
| Központi és perifériás idegrendszer | 26,4% | 20.5% | ||
| Fejfájás | 15.9% | 14.0% | ||
| Parestézia | 7.1% | 4.8% | ||
| Muszkuloszkeletális rendszer | 13.2% | 8.7% | ||
| Arthralgia | 6.0% | |||
| 1.1% | ||||
| Test, mint egész | 29.1% | 22.2% | ||
| Fájdalom | 4.4% | 3.2% | ||
| Metabolikus és táplálkozási | 9.3% | 9.7% | ||
| Reproduktív, női | 8.5% (47 nőstényből 4) | 11,5% (52 nőstényből 6) | ||
| Rezisztencia mechanizmus | 18,7% | 21.1% | ||
| Bőr és függelékek | 17.6% | 15.1% | ||
| Hypertrichosis | 6.6% | 5.4% | ||
| Légzőrendszer | 5.0% | 6.5% | ||
| Bronchospasmus, köhögés, dyspnoe, rhinitis | 5.0% | 4.9% | ||
| Pszichiátriai | 5.0% | 3.8% | ||
| Gasztrointesztinális rendszer | 19.8% | 28.7% | ||
| Hasi fájdalom | 2.7% | 6.0% | ||
| Hasmenés | 5.0% | 5.9% | ||
| Dyspepsia | 2.2% | 3.2% | ||
| Gumihyperplasia | 3.8% | 6.0% | ||
| Nausea | 5.5% | 5.9% | ||
| Fehérsejtes és RES | 4.4% | 2.7% | ||
| *A rendszerben előforduló események százalékos aránya összesen **Újonnan jelentkező hipertónia=SBP ≥ 160 mm Hg és/vagy DBP ≥ 90 mm Hg |
||||
A következő események a ciklosporinnal kezelt pikkelysömörös betegek 1%-a és kevesebb mint 3%-a között fordultak elő:
Test egésze: láz, hőhullámok, hőhullámok
Kardiovaszkuláris: mellkasi fájdalom
Központi és perifériás idegrendszer: étvágytalanság, álmatlanság, szédülés, idegesség, szédülés
Gasztrointesztinális: Máj és epeúti rendszer: hyperbilirubinémia
Neoplazmák: bőr rosszindulatú daganatok
Reticuloendothelialis: vérlemezke-, vérzés- ésalvadási zavarok, vörösvértest-rendellenesség
Respiratorikus: Fertőzés, vírusos és egyéb fertőzések
Bőr és függelékek: akne, follikulitis, keratosis, pruritus, kiütés, száraz bőr
Húgyúti rendszer: vizeletürítési gyakoriság
Látás: rendellenes látás
Enyhe hipomagnezémia és hiperkalémia előfordulhat, de tünetmentes. A húgysavszint emelkedése előfordulhat, és köszvényes rohamokról ritkán számoltak be. Kisebb mértékű és dózisfüggő hyperbilirubinémiát figyeltek meghepatocelluláris károsodás hiányában. A ciklosporin kezelés a szérum trigliceridek vagy a koleszterinszint mérsékelt emelkedésével járhat. A trigliceridek emelkedése ( > 750 mg/dl) a pikkelysömörös betegek mintegy 15%-ánál fordul elő;a koleszterinszint emelkedése ( > 300 mg/dl) a pikkelysömörös betegek kevesebb mint 3%-ánál figyelhető meg. Általában ezek a laboratóriumi eltérések reverzibiliseka ciklosporin adagjának csökkentésével vagy abbahagyásával.
Marketing utáni tapasztalatok, pikkelysömör
Krónikus plakkos pikkelysömörben szenvedő betegeknél a ciklosporin megvonása vagy csökkentése után eritrodermiás pikkelysömörré vagy generalizált pustuláris pikkelysömörré való átalakulásról számoltak be.
A Gengraf kapszula (ciklosporin kapszula) teljes FDA felírási tájékoztatója
olvasható.
Leave a Reply