Galektin-3 a fibrotikus betegségek gyökerénél

A galektinek a fehérjék egy osztályát alkotják a szervezet számos sejtje, de elsősorban az immunrendszer sejtjei. Ezek a fehérjék csoportként képesek más fehérjék – glikoproteinek – részét képező cukormolekulákhoz kötődni a testünk sejtjeiben és sejtjein. A galektin fehérjék egyfajta molekuláris ragasztóként működnek, összehozzák a cukrokat tartalmazó molekulákat. A galektin fehérjéknek 15 altípusa létezik, amelyek közös jellemzője, hogy galaktóztartalmú szénhidrátokhoz és glikoproteinekhez kötődnek.

A galektin-3-nak számos hatása van, például modulálja a sejtek és receptorok kölcsönhatását, az immunválaszt, a rákos sejtek viselkedését, a gyulladást és a szervek hegesedését.

A galektin fehérjékről, különösen a galektin-3-ról ismert, hogy számos fontos betegségben, többek között gyulladásos betegségekben, szervek (pl. máj, tüdő, vese és szív) hegesedésében és sokféle rákos megbetegedésben jelentősen megnövekedett. A galektin-fehérje növekedése elősegíti a betegséget és káros a betegre nézve.

A galektin-3 fibrotikus folyamatban betöltött szerepét alátámasztó publikált adatok állatkísérletekben végzett génkiütési kísérletekből származnak. A galektin-3 gén kiiktatására genetikailag módosított, és így galektin-3 termelésére képtelen egerek a májat ért toxikus inzultusra és a zsírmájbetegségben, valamint más szövetekben kialakuló fibrózisra válaszul nem képesek májfibrózist kifejleszteni.

Az orvostudomány felismeri a galektin-3 szerepét a betegségek széles körében. A galektin-3-ról 1990-ben 7, 2000-ben 61, 2010-ben 148, 2018-ban pedig 334 tudományos cikket írtak. Ezek a cikkek felölelik a galektin-3 szerepét a szívinfarktusban, a tüdőfibrózisban, a májfibrózisban és májcirrózisban, a cukorbetegségben, a rákban és sok más betegségben.

A Galectin Therapeutics vezető gyógyszerkészítménye gátolja a galektin-3 kötődését, és olyan betegségek (különösen a NASH cirrózis és a rák) kezelésére törekszik, amelyek a galektin-3 hatásától függnek.

A galektin-3 szerepe a rákban

A galektin-fehérjék, különösen a galektin-1 és a galektin-3, számos ráktípusban fokozott mennyiségben vannak jelen. Valójában úgy tűnik, hogy a galektin-3 expressziója magasabb a szolid tumorok túlnyomó többségében, többek között a bőr-, tüdő-, emlő-, hasnyálmirigy-, petefészek-, vastagbél-, pajzsmirigy- és fej-nyaki daganatokban.

A tumorok galektin-3-ra való vizsgálata bizonyos mértékben elfogadottá vált a klinikai orvoslásban. Pajzsmirigyrák esetén a patológusok rutinszerűen festik meg a tumorbiopsziákat galektin-3-ra, hogy megkülönböztessék a rosszindulatú és a normális szövetet, ami potenciálisan csökkentheti a szükségtelen pajzsmirigyműtétek számát. Azt is kimutatták, hogy a galektin-3 egyes daganatokban kifejeződő mennyisége korrelál a rák agresszivitásával és a beteg végső prognózisával, ami hasznos lehet a klinikai gyakorlatban.

A galektin-3 háromféleképpen segíti elő a rák terjedését:

Invázió. A galektin fehérjék segítik a rákos sejtek mozgását, ezért elősegítik a rákos sejtek beszivárgását a környező szövetekbe.

Metasztázis. Vastagbélrákban a galektin-3 legmagasabb szintje a test más részeire áttétet képző daganatokban található, a legalacsonyabb pedig a vastagbélben lévő eredeti polipban lévő rákban.

Tumor növekedése. A galektin-3 csökkenti a sejthalált, és elősegíti a daganat vérellátását biztosító erek növekedését.

A galektin-3 gátolja a beteg immunrendszerét is, ezáltal megakadályozza, hogy az immunsejtek elpusztítsák a daganatsejteket. A galektin-3 ezen immunhatása a rákban különösen érdekes a rák immunterápiájának növekvő jelentősége miatt.