Fused in sarcoma (FUS): An oncogene goes awry in neurodegeneration – ScienceDirect Fused in sarcoma (FUS): An oncogene goes awry in neurodegeneration

A Fused in sarcoma (FUS) egy nukleáris DNS/RNS-kötő fehérje, amely a génexpresszió különböző lépéseit szabályozza, beleértve a transzkripciót, a splicinget és az mRNS transzportot. A FUS-t kapcsolatba hozták a neurodegenerációval, mivel a FUS mutációi familiáris amyotrófiás laterálszklerózist (ALS-FUS) okoznak, és a FUS citoszolikus lerakódásához vezetnek az ALS-FUS betegek agyában és gerincvelőjében. Ezenkívül a FUS és két rokon fehérje ugyanabból a fehérjecsaládból (FET család) a frontotemporális lebeny degenerációban szenvedő betegek egy alcsoportjában (FTLD-FUS) citoplazmatikus zárványokban együtt lerakódik. Ezeknek az egyébként nukleáris fehérjéknek a citoszolikus lerakódása valószínűleg egy eddig ismeretlen alapvető nukleáris funkció elvesztését és/vagy egy toxikus funkció megszerzését okozza a citoszolban. A következőkben összefoglaljuk, mit tudunk a FET-fehérjék sejtmagban és citoplazmában betöltött élettani funkcióiról, és áttekintjük azokat a jellegzetes patomechanizmusokat, amelyek az ALS-FUS-ban csak a FUS, az FTLD-FUS-ban viszont mindhárom FET-fehérje lerakódásához vezetnek. Azt javasoljuk, hogy az ALS-FUS-t a FUS szelektív diszfunkciója okozza, míg az FTLD-FUS-t a teljes FET-család diszfunkciója okozhatja. Ez a cikk az “RNS és splicing szabályozás a neurodegenerációban” című különszám részét képezi.