Fosaprepitant
Identification
Név Fosaprepitant Accession Number DB06717 Leírás
A foszaprepitant egy intravénásan alkalmazott hányáscsillapító gyógyszer. Ez az Aprepitant prodrugja. Segíti a kemoterápiás kezeléssel járó akut és késleltetett hányinger és hányás megelőzését.
Típus Kis molekula csoportok Engedélyezett szerkezet
Hasonló szerkezetek
Structure for Fosaprepitant (DB06717)
×
Weight Average: 614.4066
Monizotópos: 614.116518403 Összegképlet C23H22F7N4O6P Szinonimák
- Fosaprépitant
- Fosaprepitant
- Fosaprepitantum
Külső azonosítók
- L-758,298
- L-758298
Farmakológia
Indikáció
Az erősen emetogén rákos kemoterápiához kapcsolódó hányinger és hányás megelőzésére.
Kapcsolódó állapotok
- Akut kemoterápia okozta hányinger és hányás
- Késleltetett kemoterápia okozta hányinger és hányás
Ellenejavallatok & Blackbox figyelmeztetések
Farmakodinamika
A foszaprepitant az Aprepitant prodrugja. Biológiai aktiválódását követően a gyógyszer a P/neurokinin 1 (NK1) receptor antagonistájaként hat, amely más hányáscsillapítókkal kombinálva az erősen emetogén rákos kemoterápia kezdeti és ismétlődő kúráihoz kapcsolódó akut és késleltetett hányinger és hányás megelőzésére javallott. Az aprepitant a humán P/neurokinin 1 (NK1) receptorok szelektív, nagy affinitású antagonistája. Az aprepitant kevéssé vagy egyáltalán nem rendelkezik affinitással a szerotonin (5-HT3), dopamin és kortikoszteroid receptorokhoz, amelyek a kemoterápia által kiváltott hányinger és hányás (CI NV) meglévő terápiáinak célpontjai.
Hatásmechanizmus
Aprepitantról állatmodellekben kimutatták, hogy központi hatások révén gátolja a citotoxikus kemoterápiás szerek, például a ciszplatin által kiváltott hányást. Az aprepitánttal végzett állati és humán pozitronemissziós tomográfiás (PET) vizsgálatok kimutatták, hogy az aprepitant áthalad a vér-agy gáton és elfoglalja az agyi NK1-receptorokat. Állati és humán vizsgálatok azt mutatják, hogy az Aprepitant fokozza az 5-HT3-receptor-antagonista ondansetron és a kortikoszteroidetazon hányáscsillapító hatását, és gátolja a ciszplatin által kiváltott hányás akut és késleltetett fázisát.Összefoglalva, a foszaprepitant aktív formája NK1-antagonistaként működik, mivel blokkolja az NK1-receptorok által leadott jeleket. Ezért csökkenti a hányás valószínűségét a betegeknél, akiknél ez tapasztalható.
Felszívódás Nem áll rendelkezésre Megoszlási térfogat Nem áll rendelkezésre Fehérjéhez kötődés
95% +
Metabolizmus
Aprepitant elsősorban a CYP3A4 metabolizálja, kisebb mértékben a CYP1A2 és a CYP2C19 metabolizálja. Az aprepitant hét, csak gyengén aktív metabolitját azonosították az emberi plazmában.
Eliminációs útvonal
Aprepitant elsősorban metabolizmus útján eliminálódik; az aprepitant nem választódik ki renálisan. Az aprepitant kiválasztódik a patkányok tejében. Nem ismert, hogy ez a gyógyszer kiválasztódik-e az emberi tejben.
Felezési idő
9-13 óra
Clearance Nem áll rendelkezésre Mellékhatások
Toxicitás Nem elérhető Érintett szervezetek Nem. Nem áll rendelkezésre Pathways Nem áll rendelkezésre Pharmacogenomic Effects/ADRs Nem áll rendelkezésre
Interakciók
Gyógyszerkölcsönhatások
- Elismert
- Vet approved
- Nutraceutical
- Illegális
- Withdrawned
- Investigational
- Investigational
- Kísérleti
- Minden drog
Drog | Interakció |
---|---|
Integrálni drog-Gyógyszer
interakciókat a szoftverben |
|
Abametapir | A foszaprepitant szérumkoncentrációja megnőhet, ha Abametapirral kombinálják. |
Abatacept | A Fosaprepitant metabolizmusa fokozódhat, ha Abatacept-tel kombinálják. |
Abemaciclib | Abemaciclib metabolizmusa fokozódhat, ha Fosaprepitannal kombinálják. |
Abirateron | A Fosaprepitant metabolizmusa csökkenhet, ha Abirateronnal kombinálják. |
Acalabrutinib | A Fosaprepitant metabolizmusa fokozódhat, ha Acalabrutinib-bal kombinálják. |
Acenokumarol | Acenokumarol metabolizmusa fokozódhat, ha Fosaprepitannal kombinálják. |
Acetaminofen | A Fosaprepitant metabolizmusa acetaminofennel kombinálva fokozódhat. |
Acetazolamid | A Fosaprepitant metabolizmusa acetazolamiddal kombinálva csökkenhet. |
Adalimumab | A Fosaprepitant metabolizmusa fokozódhat Adalimumabbal kombinálva. |
Albendazol | Az Albendazol metabolizmusa fokozódhat Fosaprepitannal kombinálva. |
Tudjon meg többet
Élelmiszer-kölcsönhatások
- Vigyázzon a grapefruit termékekkel. A grapefruit gátolja a foszaprepitant CYP3A4 metabolizmusát, ami növelheti a szérumkoncentrációt.
- Vigyázzon az orbáncfűvel. Ez a gyógynövény indukálja a fosaprepitant CYP3A4-metabolizmusát, ami csökkentheti szérumkoncentrációját.
Termékek
Termékösszetevők
Ingredient | UNII | CAS | InChI Key |
---|---|---|---|
Fosaprepitant dimeglumine | D35FM8T64X | 265121-04-8 | VRQHBYGYXDWZDL-OOZCZQCLSA-N |
Aktív részek
Név | Fajta | UNII | CAS | InChI Key | |
---|---|---|---|---|---|
Aprepitant | prodrug | 1NF15YR6UY | 170729- | 170729-80-3 | ATALOFNDEOCMKK-OITMNORJSA-N |
Vényköteles márkás termékek
Név | adagolás | erősség | útvonal | Labeller | Marketing kezdete | Marketing vége | Régió | Image | |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Emend | Injekció, Por, liofilizált, oldathoz | 115 mg/5ml | Intravénásan | Merck Sharp & Dohme Limited | 2008-01-25 | 2012-07-31 | USA | ||
Emend | Injekció, por, liofilizált, oldathoz | 150 mg/5ml | Intravénásan | Merck Sharp & Dohme Corp. | 2017-02-03 | Nem alkalmazható | US | ||
Emend | Injekció, por, liofilizált, oldathoz | 150 mg/5ml | Intravénásan | Merck Sharp & Dohme Limited | 2010-11…12 | Nem alkalmazható | USA | ||
Emend IV | Por, oldathoz | Intravénás | Merck Kft. | 2011-04-04 | Nem alkalmazható | Kanada | |||
Emend IV | Por, oldatos kezeléshez | Intravénásan | Merck Ltd. | 2009-04-30 | 2010-10-28 | Kanada | |||
Fosaprepitant | Injekció, por, liofilizált, oldathoz | 150 mg/1 | Intravénásan | Actavis Pharma, Inc. | 2019-09-19 | Nem alkalmazható | US | ||
Fosaprepitant | Por, oldathoz | 150 mg | Intravénásan | Apotex Corporation | Nem alkalmazható | Nem alkalmazható | Nem Nem alkalmazható | Kanada | |
Ivemend | Injekció, por, oldatos kezeléshez | 150 mg | Intravénásan | Merck Sharp & Dohme B.V. | 2016-09-08 | Nem alkalmazható | EU | ||
Ivemend | Injekció, por, oldathoz | 150 mg | Intravénás | Merck Sharp & Dohme B.V. | 2016-09-08 | Nem alkalmazható | EU |
Receptköteles generikus készítmények
Név | Adagolás | Szerűség | Szerűség | Útvonal | Labeller | forgalmazás kezdete | forgalmazás vége | Régió | Image |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Fosaprepitant | Injekció, por, liofilizált, oldathoz | 150 mg/5ml | Intravénás | Fresenius Kabi USA, LLC | 2019-09-05 | Nem alkalmazható | US | ||
Fosaprepitant | Injekció, por, liofilizált, oldathoz | 150 mg/5ml | Intravénás | Accord Healthcare Inc. | 2020-10-22 | Nem alkalmazható | US | ||
Fosaprepitant | Injekció, por, liofilizált, oldathoz | 150 mg/5ml | Intravénásan | Mylan Institutional LLC | 2019-09-05 | Nem alkalmazható | US | ||
Fosaprepitant | Injekció, por, liofilizált, oldathoz | 150 mg/5ml | Intravénás | Cipla USA Inc. | 2019-09-05 | Nem alkalmazható | US | ||
Fosaprepitant | Injekció, por, liofilizált, oldathoz | 150 mg/5ml | Intravénásan | Novadoz Pharmaceuticals Llc | 2020-05…12 | Nem alkalmazható | US | ||
Fosaprepitant | Injekció, por, liofilizált, oldathoz | 150 mg/5ml | Intravénás | Athenex Pharmaceutical Division, Llc. | 2020-11-30 | Nem alkalmazható | US | ||
Fosaprepitant | Injekció, por, liofilizált, oldathoz | 150 mg/5ml | Intravénás | Dr. Reddy’s Laboratories Inc, | 2019-09-06 | Nem alkalmazható | US | ||
Fosaprepitant | Injekció, por, liofilizált, oldathoz | 150 mg/5ml | Intravénásan | Novadoz Pharmaceuticals Llc | 2019-09-05 | Nem alkalmazható | US | ||
Fosaprepitant | Injekció, por, liofilizált, oldathoz | 150 mg/5ml | Intravénás | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. | 2021-03-16 | Nem alkalmazható | US | ||
Fosaprepitant | Injekció, por, liofilizált, oldathoz | 150 mg/5ml | Intravénásan | Northstar RxLLC | 2020-01-16 | Nem alkalmazható | US |
Kategóriák
Gyógyszerkategóriák Kémiai taxonómiaProvided by Classyfire Leírás Ez a vegyület a fenilmorfolinok néven ismert szerves vegyületek osztályába tartozik. Ezek olyan aromás vegyületek, amelyek egy morfolingyűrűt és egy benzolgyűrűt tartalmaznak, amelyek CC vagy CN kötéssel kapcsolódnak egymáshoz. Királyság Szerves vegyületek Szuperosztály Organoheterociklikus vegyületek Okazinanok Osztály Alosztály Morfolinok Közvetlen szülő Phenylmorpholines Alternatív szülők Trifluoromethylbenzenes / Fluorobenzenes / Aralkylamines / Aryl fluorides / Triazoles / Heteroaromatic compounds / Trialkylamines / Oxacyclic compounds / Azacyclic compounds / Acetals / Organopnictogen compounds / Organofluorides / Organic oxides / Hydrocarbon derivatives / Alkyl fluorides show 5 more Substituents 1,2,4-triazol / Acetál / Alkilfluorid / Alkilhalogenid / Amin / Aralkilamin / Aromás heteromonociklikus vegyület / Arilfluorid / Arilhalogenid / Azaciklus / Azol / Benzoloid / Fluorbenzol / Halobenzol / Heteroaromás vegyület / Szénhidrogén származék / Monociklusos benzolrész / Szerves nitrogénvegyület / Szerves oxid / Szerves oxid / Szerves oxigénvegyület / Organofluorid / Organohalogénvegyület / Organonitrogénvegyület / Organooxigénvegyület / Organopniktogénvegyület / Oxaciklus / Fenilmorfolin / Tercier alifás amin / Tercier amin / Trifluormetilbenzol további 20 molekula megjelenítése Aromás heteromonociklusos vegyületek Külső leírók morfolinok, triazolok, foszforamid, (trifluor-metil)benzolok, ciklikus acetál (CHEBI:64321)
Kémiai azonosítók
UNII 6L8OF9XRDC CAS-szám 172673-20-0 InChI kulcs BARDROPHSZEBKC-OITMNORJSA-N InChI
IUPAC Name
SMILES
Szintézis hivatkozás
Navin Ganesh Bhatt, Nikhil Rasiklal Trivedi, Mahesh Khedekar, Sukumar Sinha, Mubeen Ahmed Khan, Ramjilal Yadav, “FOSAPREPITÁNS DIMEGLUMIN KÖZÉPÍTŐ, NEUTRÁLIS FOSAPREPITÁNS ÉS AMORFÓS FOSAPREPITÁNS DIMEGLUMIN ÉS ELŐKÉSZÍTÉSI ELJÁRÁSOK.” US20110130366 számú, 2011. június 02-án kiadott amerikai szabadalom.
US20110130366 Általános hivatkozások Nem elérhető Külső hivatkozások Human Metabolome Database HMDB0015662 KEGG Drug D06597 PubChem Compound 219090 PubChem Substance 99443269 ChemSpider 189912 RxNav 1731071 ChEBI 64321 ChEMBL CHEMBL1199324 ZINC ZINC000003939013 PharmGKB PA165958390 Wikipedia Fosaprepitant AHFS kódok
- 56:22.92 – Különféle antiemetikumok
- 56:22.32 – Neurokinin-1 receptor antagonisták
Klinikai vizsgálatok
Klinikai vizsgálatok
fázis | állapot | cél | cél | Feltételek | Count |
---|---|---|---|---|
4 | Active Not Recruiting | Treatment | Nausea, Posztoperatív | 1 |
4 | Teljesítve | Prevenció | Kémoterápia-Indukált hányinger és hányás (CINV) | 1 |
4 | Teljesítve | Kezelés | Petefészekrák / méh rosszindulatú daganatok | 1 |
4 | Felvétel | Megelőzés | Műtét utáni hányinger és hányás (PONV) | 1 |
3 | Végzett | Megelőzés | Kémoterápia-Induced Nausea and Vomiting (CINV) | 3 |
3 | Completed | Supportive Care | Genital neoplasms, Női / Hányinger / Hányás | 1 |
3 | Teljesítve | Támogató ellátás | Vérképzőszervi/limfoid rák / Hányinger és hányás / Meghatározatlan felnőttkori szolid tumor, Protokollspecifikus | 1 |
3 | Teljesítve | Kezelés | Kémoterápia-Induced Nausea and Vomiting (CINV) | 1 |
3 | Not Yet Recruiting | Supportive Care | Solid Tumoros betegek, akik magas émelygési kockázatú multibiotikumos kezelésben részesülnek.napi kemoterápiával | 1 |
3 | Törekvés | Supportív ellátás | Gynekológiai daganatok | 1 |
Farmakoökonómia
Gyártók
Csomagolók
Adagolási formák
Formája | Eljárás | Erősség |
---|---|---|
Injekció, Por, liofilizált, oldatos | Intravénás | |
Injekció, por, liofilizált, oldatos | Intravénás | 115 mg/5ml |
Injekció, Por, liofilizált, oldatos | Intravénás | 150 mg/5mL |
Por, oldatos | Intravénás | |
Injekcióhoz, Oldat | Intravénás | |
Injekció, por, liofilizált, oldathoz | Intravénás | 150 mg/1 |
Por, oldathoz | Intravénás | 150 mg |
Injekció, por, oldathoz | Parenteral | |
Injekció, oldat, Koncentrátum | Intravénás | |
Injekció, por, oldathoz | Intravénás | 150 mg |
Injekció, por, oldathoz | Intravénásan |
Árak Nem állnak rendelkezésre Szabadalmak
Szabadalmi szám | Pediatr. Hosszabbítás | Elismert | Lejárat (becsült) | Régió |
---|---|---|---|---|
US5691336 | Igen | 1997-11-25 | 2019-09-04 | US |
Tulajdonságok
Állapot Szilárd Kísérleti tulajdonságok Nem állnak rendelkezésre Előrejelzettek Tulajdonságok
tulajdonság | érték | forrás |
---|---|---|
Vízoldhatóság | 0.00632 mg/ml | ALOGPS |
logP | 2.89 | ALOGPS |
logP | 2.4 | ChemAxon |
logS | -5 | ALOGPS |
pKa (Legerősebb savas) | 1.02 | ChemAxon |
pKa (Legerősebb bázikus) | 5.69 | ChemAxon |
fiziológiai töltés | -2 | ChemAxon |
Hidrogénakceptorok száma | 9 | ChemAxon |
Hidrogéndonorok száma | 3 | ChemAxon |
Poláris felület | 123.93 Å2 | ChemAxon |
Rotálható kötésszám | 9 | ChemAxon |
Törésmutató | 138.63 m3-mol-1 | ChemAxon |
Polarizálhatóság | 49.92 Å3 | ChemAxon |
gyűrűk száma | 4 | ChemAxon |
Bioelérhetőség | 1 | ChemAxon |
Szabályzat. Five | No | ChemAxon |
Ghose Filter | No | ChemAxon |
Veber-szabály | Nem | ChemAxon |
MDDR-nek-like Rule | Yes | ChemAxon |
Predicted ADMET Features
Tulajdonság | érték | valószínűség |
---|---|---|
Humán bélrendszeri felszívódás | – | 0.5225 |
Vér-agy gát | – | 0.81 |
Caco-2 permeábilis | – | 0.6534 |
P-glikoprotein szubsztrát | Szubsztrát | 0.8255 |
P-glikoprotein inhibitor I | Nem inhibitor | 0.6532 |
P-glikoprotein inhibitor II | Nem inhibitor | 0.986 |
Renális szerves kation transzporter | Nem inhibitor | 0.8583 |
CYP450 2C9 szubsztrát | Nem-szubsztrát | 0.7018 |
CYP450 2D6 szubsztrát | Nem-szubsztrát | 0.8588 |
CYP450 3A4 szubsztrát | Szubsztrát | 0.546 |
CYP450 1A2 szubsztrát | Nem-inhibitor | 0.7539 |
CYP450 2C9 inhibitor | Nem inhibitor | 0.644 |
CYP450 2D6 inhibitor | Nem inhibitor | 0.8521 |
CYP450 2C19 inhibitor | Nem inhibitor | 0.6705 |
CYP450 3A4 gátló | Inhibitor | 0.6258 |
CYP450 gátló promiszkuitás | magas CYP gátló promiszkuitás | 0.5 |
Ames-teszt | Nem AMES-toxikus | 0.5349 |
Karcinogén hatás | Nem karcinogén | 0.7701 |
Biolebonthatóság | Nem biológiailag könnyen lebontható | 0.9899 |
Patkány akut toxicitás | 2.6064 LD50, mol/kg | Nem alkalmazható |
hERG gátlás (prediktor I) | Gyenge gátló | 0.5 |
hERG-gátlás (prediktor II) | Gátló | 0,6528 |
Spektrum
Mass Spec (NIST) Not Available Spectra
Spectrum | Spectrum Type | Splash Key |
---|---|---|
Predicted GC-MS spektrum – GC-MS | Predicted GC-MS | Nem elérhető |
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Pozitív (annotált) | Előrendelt LC-MS/MS | Nem áll rendelkezésre |
Előrendelt MS/MS spektrum – 20V, Pozitív (annotált) | Előrendelt LC-MS/MS | Nem elérhető |
Előrendelt MS/MS spektrum – 40V, pozitív (annotált) | Előrendelt LC-MS/MS | Nem elérhető |
Előrendelt MS/MS spektrum – 10V, Negatív (annotált) | Előrendelt LC-MS/MS | Nem elérhető |
Előrendelt MS/MS spektrum – 20V, Negatív (annotált) | Előrendelt LC-MS/MS | Nem elérhető |
Előrendelt MS/MS spektrum – 40V, Negatív (annotált) | Előre jelzett LC-MS/MS | Nem áll rendelkezésre |
Enzimek
Hatás
- FDA által engedélyezett gyógyszerek: Emend (aprepitant)
Hatás
- Dushenkov A, Kalabalik J, Carbone A, Jungsuwadee P: Drug interactions with aprepitant or fosaprepitant: Irodalmi áttekintés és a klinikai gyakorlatra vonatkozó következmények. J Oncol Pharm Pract. 2017 Jun;23(4):296-308. doi: 10.1177/1078155216631408. Epub 2016 Feb 25.
- FDA által jóváhagyott gyógyszerek: Emend (aprepitant)
- Fosaprepitant FDA-címke
Tudjon meg többet
Elkészítette: 2010. május 17. 00:16 / Frissítve: 2021. március 23. 14:29
Leave a Reply