Fluorokinolon antibiotikumok. Mikrobiológia, farmakokinetika és klinikai alkalmazás

Az újabb fluorokinolonok jelentős előrelépést jelentenek az antimikrobiális kemoterápiában. Gátolják a DNS-giráz enzim szupercoiling aktivitását, így antibakteriális hatásukat a DNS- és RNS-szintézisre fejtik ki, ami kétfázisú választ és a fogékony organizmusok elpusztítását eredményezi. Az újabb fluorokinolonok régebbi rokonaikhoz képest kiterjesztett antimikrobiális spektrummal rendelkeznek, és rendkívül aktívak a legtöbb Gram-negatív kórokozóval szemben, beleértve az Enterobacteriaceae és a Pseudomonas aeruginosa fajokat. Míg a Staphylococcus aureus és a koaguláz-negatív staphylococcusok általában fogékonyak a fluorokinolonokra, a streptococcusok általában ellenállóbbak, az enterococcusok pedig rezisztensek. Az összes újabb fluorokinolon szájon át adható, és legtöbbjüket parenterálisan adták be. Széles körben eloszlanak a szervezetben, a legtöbb szövetben terápiás koncentrációt érnek el. Valamennyi fluorokinolon hosszú felezési idővel rendelkezik, és naponta egyszer vagy kétszer adható. A fluorokinolonok számos fertőzésben hatásosnak bizonyultak, beleértve a szövődménymentes vagy szövődményes húgyúti fertőzéseket, légúti fertőzéseket, gonorrhoeát, bakteriális gastroenteritist és Gram-negatív organizmusok okozta lágyrészfertőzéseket. Általánosságban elmondható, hogy a Gram-negatív fertőzések kezelésében jelentős sikereket értek el, a Gram-pozitív fertőzések esetében azonban kevésbé. Néhány cisztás fibrózisban szenvedő betegnél a P. aeruginosa rezisztencia kialakult és problémásnak bizonyul, de eddig még nem alakult ki plazmid-mediált rezisztencia. Keresztrezisztencia fordul elő a kinolonok között, de csak ritkán más antibakteriális gyógyszercsoportokkal. A fluorokinolonok biztonságossága kiváló, és mellékhatásaik, amelyek közé túlérzékenységi reakciók, szédülés, fejfájás, gyomor-bélrendszeri zavarok és kisebb hematológiai eltérések tartoznak, általában enyhék és átmeneti jellegűek. A fluorokinolonokról azonban kiderült, hogy állatokban károsítják a fiatalkori teherviselő ízületeket, ezért gyermekeknél csak óvatosan alkalmazhatók; cisztás fibrózisos tinédzsereknél hosszú távú ciprofloxacin-terápia mellett átmeneti ízületi gyulladást jelentettek. Az ofloxacin kivételével valamennyi fluorokinolon a teofillin, a warfarin és a koffein szérumkoncentrációjának változó mértékű emelkedésével jár. Így a fluorokinolonok vonzó lehetőséget jelentenek számos fertőzés kezelésében. A költségek és a lehetséges rezisztencia azonban óvatosságra intenek alkalmazásukkal kapcsolatban, és olyan helyzetekre korlátozhatják őket, amikor nem áll rendelkezésre azonos hatékonyságú, olcsóbb antimikrobás szer.