Flovent Diskus

FIGYELMEZTETÉSEK

Az “ÓVALLÁSOK” szakasz részeként

ÓVALLÁSOK

A belélegzett kortikoszteroidok helyi hatásai

A klinikai vizsgálatokban, a FLOVENT DISKUS-szal kezelt alanyoknál Candida albicans okozta helyi száj- és garatfertőzések kialakulása fordult elő. Ha ilyen fertőzés alakul ki, azt megfelelő helyi vagy szisztémás (pl. orális) gombaellenes kezeléssel kell kezelni, amíg a FLOVENT DISKUS-szal történő kezelés folytatódik, de időnként a FLOVENT DISKUS-szal történő kezelést meg kell szakítani. Tanácsolja a betegnek, hogy az oropharyngeális candidiasis kockázatának csökkentése érdekében a belégzést követően nyelés nélkül öblítse ki a száját vízzel.

Akut asztmás epizódok

A FLOVENT DISKUS nem tekinthető hörgőtágítónak, és nem javallott a hörgőgörcs gyors enyhítésére. A betegeket utasítani kell, hogy azonnal forduljanak orvosukhoz, ha a FLOVENT DISKUS-szal történő kezelés során olyan asztmás epizódok jelentkeznek, amelyek nem reagálnak a hörgőtágítókra. Az ilyen epizódok során a betegek orális kortikoszteroidokkal történő kezelésre szorulhatnak.

Immunszuppresszió

Az immunrendszert elnyomó gyógyszereket szedő személyek fogékonyabbak a fertőzésekre, mint az egészséges egyének. A bárányhimlő és a kanyaró például súlyosabb vagy akár halálos kimenetelű is lehet az arra fogékony, kortikoszteroidokat szedő gyermekeknél vagy felnőtteknél. Az ilyen gyermekeknél vagy felnőtteknél, akik nem estek át ezeken a betegségeken vagy nem kaptak megfelelő védőoltást, különös gondot kell fordítani az expozíció elkerülésére. Nem ismert, hogy a kortikoszteroidok adagja, beadási módja és időtartama hogyan befolyásolja a disszeminált fertőzés kialakulásának kockázatát. Az alapbetegség és/vagy a korábbi kortikoszteroid-kezelés hozzájárulása a kockázathoz szintén nem ismert. Ha a beteg bárányhimlőnek van kitéve, a varicella zoster immunglobulinnal (VZIG) végzett profilaxis javallott lehet. Ha a beteg kanyarónak van kitéve, összevont intramuszkuláris immunglobulinnal (IG) végzett profilaxis javallott lehet. (A teljes VZIG és IG felírási tájékoztatót lásd a vonatkozó betegtájékoztatókban). Ha bárányhimlő alakul ki, vírusellenes szerekkel történő kezelés megfontolandó.

Az inhalációs kortikoszteroidokat óvatosan kell alkalmazni, ha egyáltalán kell alkalmazni aktív vagy nyugalmi állapotban lévő légúti tuberkulózisfertőzésben; szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy parazita fertőzésben; vagy szemherpes simplexben szenvedő betegeknél.

Betegek átállítása szisztémás kortikoszteroidterápiáról

A szisztémásan ható kortikoszteroidokról inhalációs kortikoszteroidokra átállított betegeknél különös gondosságra van szükség, mert a szisztémás kortikoszteroidokról a kevésbé szisztémásan ható inhalációs kortikoszteroidokra történő átállítás során és után asztmás betegeknél mellékveseelégtelenség miatt halálesetek fordultak elő. A szisztémás kortikoszteroidoktól való megvonást követően több hónapra van szükség a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese (HPA) funkció helyreállításához.

A korábban 20 mg vagy annál több prednizont (vagy ennek megfelelőt) kapó betegek lehetnek a legérzékenyebbek, különösen akkor, ha a szisztémás kortikoszteroidokat szinte teljesen megvonják tőlük. A HPA-szuppresszió ezen időszakában a betegek a mellékvesekéreg-elégtelenség jeleit és tüneteit mutathatják, ha traumának, műtétnek vagy fertőzésnek (különösen gasztroenteritisznek) vagy más, súlyos elektrolitvesztéssel járó állapotoknak vannak kitéve. Bár a FLOVENT DISKUS kontrollálhatja az asztmás tüneteket ezekben az epizódokban, az ajánlott adagokban a normális fiziológiásnál kevesebb glükokortikoidot juttat szisztémásan, és NEM biztosítja azt a mineralokortikoid-aktivitást, amely szükséges az ilyen vészhelyzetekkel való megbirkózáshoz.

A szisztémás kortikoszteroidokról levont betegeket stressz vagy súlyos asztmás roham idején arra kell utasítani, hogy azonnal kezdjék újra az orális kortikoszteroidok (nagy dózisban) alkalmazását, és további utasításért forduljanak orvosukhoz. Ezeket a betegeket arra is utasítani kell, hogy a stresszes időszakokban vagy súlyos asztmás rohamban kiegészítő szisztémás kortikoszteroidokra lehet szükségük.

A FLOVENT DISKUS-ra való áttérés után az orális kortikoszteroidokat igénylő betegeket lassan kell leszoktatni a szisztémás kortikoszteroidok alkalmazásáról. A prednizon csökkentése a FLOVENT DISKUS-szal történő kezelés alatt a napi prednizon adag heti 2,5 mg-mal történő csökkentésével érhető el. A tüdőfunkciót (átlagos erőltetett kilégzési térfogat 1 másodpercben vagy reggeli kilégzési csúcsáramlás ), a béta-agonisták alkalmazását és az asztmás tüneteket gondosan figyelemmel kell kísérni az orális kortikoszteroidok megvonása alatt. Ezenkívül a betegeket figyelni kell a mellékvesekéreg-elégtelenség jeleire és tüneteire, mint például fáradtság, fásultság, gyengeség, hányinger és hányás, valamint hipotenzió.

A betegek szisztémás kortikoszteroid-kezelésről a FLOVENT DISKUS-ra történő átállítása leleplezheti a korábban a szisztémás kortikoszteroid-kezelés által elnyomott allergiás állapotokat (pl., rhinitis, conjunctivitis, ekcéma, arthritis, eozinofil állapotok).

A szájon át szedhető kortikoszteroidok megvonása során egyes betegeknél a szisztémás kortikoszteroid megvonás tünetei jelentkezhetnek (pl., ízületi és/vagy izomfájdalom, fásultság, depresszió) a légzésfunkció fenntartása vagy akár javulása ellenére.

Hyperkorticizmus és mellékvese-szuppresszió

A flutikazon-propionát gyakran segít az asztmás tünetek ellenőrzésében a HPA-funkció kisebb mértékű szuppressziója mellett, mint a prednizon terápiásan egyenértékű orális adagjai. Mivel a flutikazon-propionát felszívódik a keringésbe és nagyobb dózisokban szisztémásan aktív lehet, a FLOVENT DISKUS kedvező hatása a HPA-diszfunkció minimalizálásában csak akkor várható, ha az ajánlott adagokat nem lépik túl és az egyes betegeket a legalacsonyabb hatásos dózisra titrálják. A flutikazon-propionát plazmaszintje és a stimulált kortizoltermelésre gyakorolt gátló hatás között összefüggést mutattak ki 4 hetes flutikazon-propionát inhalációs aeroszol kezelés után. Mivel a kortizoltermelésre gyakorolt hatásokra való egyéni érzékenység létezik, az orvosoknak figyelembe kell venniük ezt az információt a FLOVENT DISKUS felírásakor.

Az inhalációs kortikoszteroidok jelentős szisztémás felszívódásának lehetősége miatt érzékeny betegeknél, a FLOVENT DISKUS-szal kezelt betegeket gondosan meg kell figyelni a szisztémás kortikoszteroidhatás bármely jelére. Különös gondot kell fordítani a betegek posztoperatív vagy stresszes időszakokban történő megfigyelésére a nem megfelelő mellékvese-válasz jelei miatt.

Elképzelhető, hogy a szisztémás kortikoszteroidhatások, mint a hiperkorticizmus és a mellékvese-szuppresszió (beleértve a mellékvese-krízist) kis számú, ezekre a hatásokra érzékeny betegnél jelentkezhetnek. Ha ilyen hatások jelentkeznek, a FLOVENT DISKUS-t a szisztémás kortikoszteroidok csökkentésére elfogadott eljárásokkal összhangban lassan kell csökkenteni, és az asztmás tünetek kezelésére más kezeléseket kell mérlegelni.

Szintű túlérzékenységi reakciók

Szintű túlérzékenységi reakciók (pl., csalánkiütés, angioödéma, kiütés, hörgőgörcs, hipotenzió), beleértve az anafilaxiát is, előfordulhatnak a FLOVENT DISKUS alkalmazását követően. Súlyos tejfehérje-allergiában szenvedő betegeknél anafilaxiás reakciókról számoltak be a laktózt tartalmazó por alakú termékek inhalálását követően, ezért súlyos tejfehérje-allergiában szenvedő betegek nem alkalmazhatják a FLOVENT DISKUS-t.

A csont ásványianyag-sűrűség csökkenése

A csont ásványianyag-sűrűség (BMD) csökkenését figyelték meg inhalációs kortikoszteroidokat tartalmazó készítmények hosszú távú alkalmazása során. A BMD-ben bekövetkező kis változások klinikai jelentősége a hosszú távú következmények, például a törés tekintetében nem ismert. Azoknál a betegeknél, akiknél a csont ásványianyag-tartalmának csökkenése jelentős kockázati tényezőkkel jár, mint például hosszan tartó immobilizáció, a családban előforduló csontritkulás, posztmenopauzális állapot, dohányzás, magas életkor, rossz táplálkozás vagy olyan gyógyszerek krónikus alkalmazása, amelyek csökkenthetik a csonttömeget (pl., görcsoldók, szájon át szedhető kortikoszteroidok), figyelemmel kell kísérni és a kialakult ellátási standardok szerint kell kezelni.

Egy kétéves vizsgálat 160 asztmás alanyon (18 és 40 év közötti nők, 18 és 50 év közötti férfiak), akik naponta kétszer 88 vagy 440 mcg klórfluor-szénhidrogén (CFC) hajtású flutikazon-propionát inhalációs aeroszolt kaptak, egyik időpontban sem mutatott statisztikailag jelentős változást a BMD-ben (a kettős vak kezelés 24, 52, 76 és 104 hete alatt), amint azt a kettős energiájú röntgenabszorpcióméréssel az L1-L4 közötti ágyéki régiókban értékelték.

Hatás a növekedésre

Az orálisan inhalálható kortikoszteroidok gyermekbetegeknek adva a növekedési sebesség csökkenését okozhatják. A FLOVENT DISKUS-t kapó gyermekbetegek növekedését rutinszerűen (pl. stadiometriával) ellenőrizze. A szájon át inhalálható kortikoszteroidok, beleértve a FLOVENT DISKUS-t is, szisztémás hatásainak minimalizálása érdekében minden beteg adagját a tüneteket hatékonyan kontrolláló legkisebb adagra kell titrálni.

Glaukóma és szürkehályog

Az inhalálható kortikoszteroidok, beleértve a flutikazon-propionátot is, hosszú távú alkalmazását követően betegeknél glaukómáról, szemnyomás emelkedéséről és szürkehályogról számoltak be. Ezért szoros megfigyelés indokolt azoknál a betegeknél, akiknél a látás megváltozott, vagy akiknél a kórtörténetben megnövekedett szemnyomás, glaukóma és/vagy szürkehályog fordult elő.

Paradoxikus bronchospasmus

A többi inhalációs gyógyszerhez hasonlóan hörgőgörcs léphet fel, amely az adagolást követően azonnal fokozódó zihálással járhat. Ha a FLOVENT DISKUS adagolását követően hörgőgörcs lép fel, azt azonnal inhalációs, rövid hatású hörgőtágítóval kell kezelni; a FLOVENT DISKUS-t azonnal abba kell hagyni; és alternatív terápiát kell alkalmazni.

Ellenhatások erős citokróm P450 3A4 gátlókkal

Az erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) gátlók (pl., ritonavir, atazanavir, klaritromicin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, szakinavir, ketokonazol, telitromicin) alkalmazása a FLOVENT DISKUS-szal nem ajánlott, mert fokozott szisztémás kortikoszteroid mellékhatások jelentkezhetnek .

Eozinofil állapotok és Churg-Strauss-szindróma

Ritkán előfordulhat, hogy inhalált flutikazon-propionátot szedő betegeknél szisztémás eozinofil állapotok jelentkeznek. E betegek egy részénél a vaszkulitisz klinikai jellemzői megegyeznek a Churg-Strauss-szindrómával, amely állapotot gyakran szisztémás kortikoszteroidterápiával kezelik. Ezek az események általában, de nem mindig, a flutikazon-propionát bevezetését követően az orális kortikoszteroidterápia csökkentésével és/vagy megvonásával hozhatók összefüggésbe. Ebben a klinikai környezetben más inhalációs kortikoszteroidokkal kapcsolatban is beszámoltak súlyos eozinofil állapotok eseteiről. Az orvosoknak résen kell lenniük, ha betegeiknél eozinofília, vaszkulitiszes kiütés, súlyosbodó tüdőtünetek, kardiális szövődmények és/vagy neuropátia jelentkezik. A flutikazon-propionát és ezen alapbetegségek közötti okozati összefüggést nem állapították meg.

Betegtájékoztató

Tájékoztassa a beteget, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegtájékoztatót (Betegtájékoztató és használati utasítás).

Lokális hatások

Tájékoztassa a betegeket, hogy egyes betegeknél a szájban és a garatban Candida albicans okozta lokális fertőzések fordultak elő. Ha oropharyngealis candidiasis alakul ki, kezelje azt megfelelő helyi vagy szisztémás (pl. orális) gombaellenes kezeléssel, miközben folytatja a FLOVENT DISKUS-szal való kezelést, de időnként a FLOVENT DISKUS-szal való kezelést szoros orvosi felügyelet mellett átmenetileg meg kell szakítani. Tanácsolja a betegeknek, hogy inhaláció után nyelés nélkül öblítsék ki a szájukat vízzel, hogy csökkentsék a szájpenész kialakulásának kockázatát.

Status Asthmaticus és akut asztmás tünetek

Tájékoztassa a betegeket, hogy a FLOVENT DISKUS nem hörgőtágító és nem arra szolgál, hogy akut asztma súlyosbodása esetén mentőgyógyszerként alkalmazzák. Tanácsolja a betegeknek, hogy az akut asztmás tüneteket inhalációs, rövid hatású béta2-agonistával, például albuterollal kezeljék. Utasítsa a betegeket, hogy asztmájuk romlása esetén haladéktalanul forduljanak orvosukhoz.

Immunszuppresszió

Figyelmeztesse az immunszuppresszív kortikoszteroid adagokat szedő betegeket, hogy kerüljék a bárányhimlőnek vagy kanyarónak való kitettséget, és ha kitettek, haladéktalanul forduljanak orvosukhoz. Tájékoztassa a betegeket a meglévő tuberkulózis; gombás, bakteriális, vírusos vagy parazitás fertőzések; vagy a szem herpes simplex lehetséges súlyosbodásáról.

Hyperkorticizmus és mellékvese-szuppresszió

Tájékoztassa a betegeket, hogy a FLOVENT DISKUS szisztémás kortikoszteroid hatására hiperkorticizmus és mellékvese-szuppresszió alakulhat ki. Továbbá tájékoztassa a betegeket, hogy a szisztémás kortikoszteroidokról való áttérés során és azt követően mellékvesekéreg-elégtelenség miatti halálesetek fordultak elő. A betegeknek a FLOVENT DISKUS-ra való áttérés esetén a szisztémás kortikoszteroidokról lassan kell leállniuk.

Imediterrán túlérzékenységi reakciók

Tájékoztassa a betegeket, hogy a FLOVENT DISKUS alkalmazása után azonnali túlérzékenységi reakciók (pl. csalánkiütés, angioödéma, kiütés, hörgőgörcs, hipotenzió), beleértve az anafilaxiát is, előfordulhatnak. A betegeknek abba kell hagyniuk a FLOVENT DISKUS alkalmazását, ha ilyen reakciók jelentkeznek. Súlyos tejfehérje-allergiában szenvedő betegeknél laktózt tartalmazó porított termékek inhalálását követően anafilaxiás reakciókról számoltak be; ezért súlyos tejfehérje-allergiában szenvedő betegek ne szedjék a FLOVENT DISKUS-t.

A csont ásványianyag-sűrűség csökkenése

Tájékoztassa azokat a betegeket, akiknél fokozott a BMD csökkenésének kockázata, hogy a kortikoszteroidok alkalmazása további kockázatot jelenthet.

Rövidült növekedési sebesség

Tájékoztassa a betegeket, hogy a szájon át inhalálható kortikoszteroidok, beleértve a FLOVENT DISKUS-t, gyermekbetegeknek adva a növekedési sebesség csökkenését okozhatják. Az orvosoknak szorosan figyelemmel kell kísérniük a kortikoszteroidokat bármilyen úton szedő gyermekek és serdülők növekedését.

Szemészeti hatások

Tájékoztassa a betegeket, hogy az inhalációs kortikoszteroidok hosszú távú alkalmazása növelheti egyes szemproblémák (szürkehályog vagy glaukóma) kockázatát; fontolja meg a rendszeres szemészeti vizsgálatokat.

A legjobb hatás érdekében naponta kell alkalmazni

A betegeknek a FLOVENT DISKUS-t az előírásoknak megfelelően, rendszeres időközönként kell alkalmazniuk. Az egyes betegeknél a tünetek enyhülésének kezdete és mértéke változó lesz, és előfordulhat, hogy a teljes előny csak akkor érhető el, ha a kezelést 1-2 hétig vagy hosszabb ideig alkalmazzák. A betegeknek nem szabad növelniük az előírt adagot, de forduljanak orvosukhoz, ha a tünetek nem javulnak, vagy ha az állapot rosszabbodik. Utasítsa a betegeket, hogy ne hagyják abba a FLOVENT DISKUS alkalmazását hirtelen. A betegeknek azonnal kapcsolatba kell lépniük kezelőorvosukkal, ha abbahagyják a FLOVENT DISKUS alkalmazását.

A védjegyek a GSK vállalatcsoport tulajdonát képezik, vagy a GSK vállalatcsoportnak vannak engedélyezve.

Nonklinikai toxikológia

Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása

A flutikazon-propionát nem mutatott tumorogén potenciált egerekben legfeljebb 1 orális dózisban,000 mcg/kg (a 4-11 éves felnőttek és a 4-11 éves gyermekek MRHDID-jének kb. 2-szerese, illetve 10-szerese mg/m2 alapon) 78 héten keresztül, illetve patkányokban 57 mcg/kg-ig terjedő inhalációs dózisban (kb. 0,5 mcg/kg).2-szeres és körülbelül a 4-11 éves felnőttek és 4-11 éves gyermekek MRHDID-jének megfelelő mg/m2 alapon) 104 héten keresztül.

A flutikazon-propionát nem indukált génmutációt prokarióta vagy eukarióta sejtekben in vitro. Nem észleltek jelentős klasztogén hatást tenyésztett humán perifériás limfocitákban in vitro vagy in vivo egér mikronukleusz tesztben.

A termékenység és a reproduktív teljesítmény nem volt befolyásolva hím és nőstény patkányoknál 50 mcg/kg szubkután dózisig (kb. 0.a felnőttekre vonatkozó MRHDID 2-szerese mg/m2 alapon).

Alkalmazás speciális populációkban

Várandósság

Kockázati összefoglaló

Nincs randomizált klinikai vizsgálat a FLOVENT DISKUS alkalmazásáról terhes nőkön. Vannak klinikai megfontolások a FLOVENT DISKUS terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban . Állatkísérletekben a flutikazon-propionát szubkután beadott, az anyának toxikus, az embereknek ajánlott maximális napi inhalációs dózisnál (MRHDID) mg/m2 alapon kisebb, szubkután beadott anyai toxikus flutikazon-propionát dózisok esetén patkányokban, egerekben és nyulakban a kortikoszteroidokra jellemző teratogenitást, csökkent magzati testsúlyt és/vagy csontvázváltozásokat figyeltek meg . A patkányoknak inhaláció útján beadott flutikazon-propionát azonban csökkentette a magzat testtömegét, de nem okozott teratogenitást a mg/m2 alapon számított MRHDID-nél kisebb anyai toxikus dózisban . Az orális kortikoszteroidokkal kapcsolatos tapasztalatok arra utalnak, hogy a rágcsálók hajlamosabbak a kortikoszteroidok teratogén hatásaira, mint az emberek.A súlyos születési rendellenességek és vetélés becsült kockázata a jelzett populációra vonatkozóan nem ismert. Az USA általános populációjában a klinikailag felismert terhességekben a súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült kockázata 2-4%, illetve 15-20%.

Klinikai megfontolások

A betegséggel összefüggő anyai és/vagy magzati kockázat

A rosszul vagy mérsékelten kontrollált asztmában szenvedő nőknél megnövekedett a kockázata számos perinatális káros kimenetelnek, mint például a preeklampszia az anyánál és a koraszülés, az alacsony születési súly és a terhességi korhoz képest kicsi újszülöttnél. Az asztmás terhes nőket szorosan figyelemmel kell kísérni, és a gyógyszeres kezelést szükség szerint módosítani kell az asztma optimális kontrolljának fenntartása érdekében.

Adatok

Adatok állatokon

A vemhes patkányokon és egereken végzett embriófetális fejlődési vizsgálatokban, amelyeket az organogenezis teljes időtartama alatt szubkután módon adagoltak, a flutikazon-propionát mindkét fajban teratogén volt. Patkány magzatoknál az MRHDID körülbelül 0,5-szeresének megfelelő dózisnál (mg/m2 alapon, 100 mcg/kg/nap anyai szubkután dózis mellett) az anyai toxicitás jelenlétében omphalocele, csökkent testtömeg és csontvázváltozásokat figyeltek meg. A patkányoknál az MRHDID körülbelül 0,15-szörösénél (mg/m2 alapon, 30 mcg/kg/nap anyai szubkután dózis mellett) nem észlelt káros hatás szintje (NOAEL) volt megfigyelhető. Egér magzatoknál szájpadhasadékot és magzati csontvázváltozásokat figyeltek meg az MRHDID körülbelül 0,1-szeresének megfelelő dózisnál (mg/m2 alapon, 45 mcg/kg/nap anyai szubkután dózis mellett). Az egér NOAEL értéket az MRHDID körülbelül 0,04-szeresének megfelelő dózisnál figyelték meg (mg/m2 alapon, 15 mcg/kg/nap anyai szubkután dózissal).

A vemhes patkányokon végzett embriómagzati fejlődési vizsgálatban, amelyet az organogenezis teljes időtartama alatt inhalációs úton adagoltak, a flutikazon-propionát az MRHDID körülbelül 0,13-szorosának megfelelő dózisban (mg/m2 alapon, 25,7 mcg/kg/nap anyai inhalációs dózissal) csökkent magzati testtömeget és csontvázváltozásokat okozott, anyai toxicitás mellett; teratogenitásra azonban nem volt bizonyíték. A NOAEL értéket az MRHDID körülbelül 0,03-szorosának megfelelő dózisnál figyelték meg (mg/m2 alapon, 5,5 mcg/kg/nap anyai inhalációs dózis mellett).

A vemhes nyulakon végzett embriómagzati fejlődési vizsgálatban, amelyet a teljes organogenezis során szubkután módon adagoltak, a flutikazon-propionát az MRHDID körülbelül 0,006-szorosánál nagyobb dózisoknál (mg/m2 alapon, 0,57 mcg/kg/nap anyai szubkután adaggal) a magzati testtömeg csökkenését eredményezte, anyai toxicitás jelenlétében. Teratogenitás nyilvánvaló volt, mivel 1 magzatnál szájpadhasadékot találtak az MRHDID körülbelül 0,04-szeresének megfelelő dózisnál (mg/m2 alapon, 4 mcg/kg/nap anyai szubkután dózis mellett). A NOAEL értéket nyúl magzatoknál az MRHDID körülbelül 0,001-szeresének megfelelő dózisnál figyelték meg (mg/m2 alapon, 0,08 mcg/kg/nap anyai szubkután dózissal).

A flutikazon-propionát egerek és patkányok szubkután, valamint nyulak orális beadása után átjutott a placentán.

A vemhes patkányokon végzett születés előtti és utáni fejlődési vizsgálatban, amelyet a késői vemhességtől a szülésig és a laktációig (17. vemhességi naptól a 22. szülés utáni napig) adagoltak, a flutikazon-propionát nem járt a kölykök testtömegének csökkenésével, és nem volt hatással a fejlődési mérföldkövekre, a tanulásra, a memóriára, a reflexekre vagy a termékenységre legfeljebb 0 adagban.MRHDID 2-szereséig (mg/m2 alapon, legfeljebb 50 mcg/kg/nap anyai szubkután dózisokkal).

Laktáció

Kockázati összefoglaló

Nincsenek rendelkezésre álló adatok a flutikazon-propionát jelenlétéről az emberi tejben, a szoptatott gyermekre gyakorolt hatásáról vagy a tejtermelésre gyakorolt hatásáról. Más kortikoszteroidokat is kimutattak az emberi tejben. Azonban a flutikazon-propionát koncentrációja a plazmában az inhalált terápiás dózisok után alacsony, és ezért az emberi anyatejben lévő koncentrációk valószínűleg ennek megfelelően alacsonyak . A szoptatás fejlődési és egészségügyi előnyeit figyelembe kell venni az anya FLOVENT DISKUS iránti klinikai szükségletével és a FLOVENT DISKUS vagy az anya alapbetegsége által a szoptatott gyermekre gyakorolt esetleges káros hatásokkal együtt.

Adatok

Adatok állatokon

A tritiált flutikazon-propionát szubkután beadása szoptató patkányokon a felnőttek MRHDID-jének kb. 0,04-szerese (mg/m2 alapon) mérhető szintet eredményezett a tejben.

GYermekeknél történő alkalmazás

A FLOVENT DISKUS biztonságosságát és hatékonyságát 4 éves és idősebb gyermekeknél megállapították . A FLOVENT DISKUS biztonságosságát és hatékonyságát 4 évesnél fiatalabb gyermekeknél nem állapították meg.

Hatások a növekedésre

Az orálisan inhalálható kortikoszteroidok gyermekbetegeknek adva a növekedési sebesség csökkenését okozhatják. A növekedési sebesség csökkenése gyermekeknél vagy serdülőknél rosszul kontrollált asztma vagy a kortikoszteroidok, beleértve az inhalációs kortikoszteroidokat is, alkalmazása következtében következhet be. A gyermekek és serdülők inhalációs kortikoszteroidokkal, beleértve a flutikazon-propionátot is, történő hosszú távú kezelésének hatása a felnőttkori végleges testmagasságra nem ismert.

Kontrollált klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az inhalációs kortikoszteroidok a növekedés csökkenését okozhatják a gyermekbetegeknél. Ezekben a vizsgálatokban a növekedési sebesség átlagos csökkenése körülbelül 1 cm/év volt (tartomány: 0,3-1,8 cm/év), és úgy tűnt, hogy a dózistól és az expozíció időtartamától függ. Ezt a hatást a HPA-tengely szuppressziójának laboratóriumi bizonyítékainak hiányában figyelték meg, ami arra utal, hogy a növekedési sebesség a szisztémás kortikoszteroid-expozíció érzékenyebb mutatója gyermekbetegeknél, mint a HPA-tengely működésének néhány általánosan használt tesztje. A szájon át inhalált kortikoszteroidokkal összefüggő növekedési sebesség csökkenésének hosszú távú hatásai, beleértve a felnőttkori végleges testmagasságra gyakorolt hatást is, nem ismertek. A szájon át inhalálható kortikoszteroidokkal történő kezelés abbahagyását követő “felzárkózó” növekedés lehetőségét nem vizsgálták megfelelően. A szájon át inhalálható kortikoszteroidokkal történő, 1 éven túli kezelés növekedési sebességre gyakorolt hatása, beleértve a felnőttkori végleges testmagasságra gyakorolt hatást is, nem ismert. A szájon át inhalálható kortikoszteroidokat – beleértve a FLOVENT DISKUS-t is – kapó gyermekek és serdülők növekedését rutinszerűen (pl. stadiometriával) ellenőrizni kell. Az elhúzódó kezelés lehetséges növekedési hatásait az elért klinikai előnyökkel és az alternatív terápiákkal kapcsolatos kockázatokkal szemben kell mérlegelni. A szájon át inhalálható kortikoszteroidok, beleértve a FLOVENT DISKUS-t is, szisztémás hatásainak minimalizálása érdekében minden beteget a tüneteit hatékonyan kontrolláló legkisebb adagra kell titrálni.

A flutikazon-propionát inhalációs por (FLOVENT ROTADISK) 50 és 100 mcg napi kétszer 50 és 100 mcg-os inhalációs por lehetséges növekedési hatásainak felmérésére egy 52 hetes placebo-kontrollált vizsgálatot végeztek az Egyesült Államokban 325 4 és 11 év közötti prepubertáskorú gyermeken (244 férfi és 81 nő). A kezelési szándékú populációban 52 hét alatt megfigyelt átlagos növekedési sebességek a placebocsoportban (n = 76) 6,32 cm/év, az 50 mg-os csoportban (n = 98) 6,07 cm/év, a 100 mg-os csoportban (n = 89) pedig 5,66 cm/év voltak. Az adatok értelmezésében zavaró tényező lehet a pubertáskorba lépő gyermekek arányának kiegyensúlyozatlansága a csoportok között, valamint a placebocsoportban a rosszul kontrollált asztma miatti magasabb lemorzsolódási arány. A vizsgálat során prepubertás korban maradt gyermekek külön alcsoportos elemzése a placebocsoportban (n = 57) 6,10 cm/év, az 50 mg-os csoportban (n = 74) 5,91 cm/év, a 100 mg-os csoportban (n = 79) pedig 5,67 cm/év növekedési ütemet mutatott ki 52 hétre. A 8,5 éves gyermekeknél – a vizsgálatban részt vevő gyermekek átlagéletkora – a várható növekedési sebesség tartománya a következő: fiúk -V 3. percentilis = 3,8 cm/év, 50. percentilis = 5,4 cm/év és 97. percentilis = 7,0 cm/év; lányok -V 3. percentilis = 4,2 cm/év, 50. percentilis = 5,7 cm/év és 97. percentilis = 7,3 cm/év. Ezeknek a növekedési adatoknak a klinikai jelentősége nem biztos.

Időskori alkalmazás

Biztonsági adatokat gyűjtöttek 280, 65 éves vagy idősebb alanyról (FLOVENT DISKUS n = 83, FLOVENT ROTADISK n = 197) és 33, 75 éves vagy idősebb alanyról (FLOVENT DISKUS n = 14, FLOVENT ROTADISK n = 19), akiket flutikazon-propionát inhalációs porral kezeltek amerikai és nem amerikai klinikai vizsgálatokban. Nem észleltek általános különbséget a biztonságosság vagy hatékonyság tekintetében ezen alanyok és a fiatalabbak között, és más bejelentett klinikai tapasztalatok sem mutattak ki különbségeket az idős és a fiatalabb alanyok közötti válaszreakciókban, de nem zárható ki egyes idős egyének nagyobb érzékenysége.

Májelégtelenség

A FLOVENT DISKUS alkalmazásával végzett hivatalos farmakokinetikai vizsgálatokat nem végeztek májkárosodott betegeken. Mivel a flutikazon-propionát túlnyomórészt a máj metabolizmusával tisztul ki, a májfunkció károsodása a flutikazon-propionát felhalmozódásához vezethet a plazmában. Ezért a májbetegségben szenvedő betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni.

Veseelégtelenség

A FLOVENT DISKUS alkalmazásával nem végeztek hivatalos farmakokinetikai vizsgálatokat veseelégtelenségben szenvedő betegeken.