Flippáz

A flippázok (ritkábban flipázok) a membránban elhelyezkedő transzmembrán lipid transzporter fehérjék, amelyek az ABC transzporter vagy P4-típusú ATPáz családokba tartoznak. Felelősek a foszfolipidmolekulák mozgásának segítéséért a sejtmembránt alkotó két levél között (transzverzális diffúzió, más néven “flip-flop” átmenet). A molekulák aszimmetrikus eloszlásának aktív fenntartásának lehetőségét a foszfolipid kettősrétegben Mark Bretscher jósolta meg az 1970-es évek elején. Bár a foszfolipidek gyorsan diffundálnak a membrán síkjában, poláros fejcsoportjaik nem tudnak könnyen átjutni a kettősréteg hidrofób középpontján, ami korlátozza diffúziójukat ebben a dimenzióban. Egyes flippázok – amelyeket ehelyett gyakran skramblázoknak neveznek – energiafüggetlenek és kétirányúak, és a foszfolipid reverzibilis kiegyenlítődését okozzák a membrán két oldala között, míg mások energiafüggők és egyirányúak, és az ATP-hidrolízisből származó energiát használják fel a foszfolipid egy preferált irányba történő pumpálására. A flippázokat olyan transzporterekként írják le, amelyek a lipideket az exoplazmás oldalról a citoszolikus oldalra mozgatják, míg a floppázok fordított irányban szállítanak.

Egy példa egy ATP-függő flippázra az ABC-transzporter családból, amelyet C. jejuniból izoláltak. A homodimer szerkezet két polipeptidlánca piros és kék színnel látható. Az extracelluláris felszín a kép felső részén, az ATP-kötő domének pedig alul, a citoszolikus oldalon helyezkednek el.

Néhány sejt a foszfolipidek aszimmetrikus eloszlását tartja fenn a citoplazmatikus és exoplazmatikus membránlevelek között. Az aszimmetria elvesztése, különösen az anionos foszfatidil-szerin anionos foszfolipid megjelenése az exoplazmás oldalon, az apoptózis korai indikátoraként szolgálhat. Ezt a hatást neuronokban az amiloid béta peptidekre adott válaszként figyelték meg, amelyeket az Alzheimer-kór neurodegeneratív hatásainak elsődleges okozójaként tartanak számon.