Firmagon
Mellékhatások
Klinikai vizsgálatok tapasztalatai
Mivel a klinikai vizsgálatokat nagyon eltérő körülmények között végzik, egy gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.
A FIRMAGON-t egy randomizált, nyílt vizsgálatban vizsgálták, amelyben prosztatarákos betegeket randomizáltak, hogy 12 hónapon keresztül havonta FIRMAGON-t (szubkután) vagy leuprolidot (intramuszkulárisan) kapjanak .
A FIRMAGON-terápia során a leggyakoribb mellékhatások (≥10%) az injekció beadásának helyén fellépő reakciók (pl., fájdalom, erythema, duzzanat vagy induratio), hőhullámok, valamint a transzaminázok és a gammaglutamiltranszferáz (GGT) szérumszintjének emelkedése. A mellékhatások többsége 1-es vagy 2-es fokozatú volt, a 3/4-es fokozatú mellékhatások előfordulása legfeljebb 1% volt.
A FIRMAGON (szubkután) 240 mg-os kezdő adaggal, majd 28 naponként egyszer 80 mg-os fenntartó adaggal kezelt betegek ≥ 5%-ánál jelentett mellékhatásokat, vagy akiket 7.5 mg leuprolidot (intramuszkulárisan) 28 naponként kaptak, a 2. táblázat tartalmazza.
2. táblázat: A betegek ≥ 5%-ánál jelentett mellékhatások
| FIRMAGON 240/80 mg (szubkután) N = 207 |
Leuprolid 7.5 mg (intramuszkuláris) N = 201 |
||
| Minden mellékhatás | 79% | 78% | |
| A szervezetben, mint a egész | |||
| Injekció beadásának helyén fellépő reakcióa | 35% | <1% | |
| Súlya növekedés | 9% | 12% | |
| Hidegrázás | 5% | 0% | |
| Szív- és érrendszer | |||
| Hőhullám | 26% | 21% | |
| Hipertónia | 6% | 4% | |
| Eésztőrendszer | |||
| Transzaminázok és GGT emelkedése | 10% | 5% | |
| Székrekedés | 5% | 5% | |
| Muszkuloszkeletális rendszer | |||
| Hátfájás | 6% | 8% | |
| Ízületi fájdalom | 5% | 9% | |
| Urogenitális szervek rendszer | |||
| Húgyúti fertőzés | 5% | 9% | |
| a Beleértve fájdalom, erythema, duzzanat, induratio vagy csomó. | |||
A FIRMAGON-nal kezelt betegek 1 – < 5%-ánál a következő mellékhatások fordultak elő:
A test egészét tekintve: Aszténia, fáradtság, láz, éjszakai izzadás
Esztraktusrendszer:
Idegrendszer: Hányinger
Idegrendszer: Hányinger: A FIRMAGON-nal bármely vizsgálatban kezelt betegek ≥ 1%-ánál a következő, még fel nem sorolt mellékhatások fordultak elő:
Reproduktív rendszer: szédülés, fejfájás, álmatlanság
Nemzőrendszer: Erekciós zavarok, heresorvadás
Endokrin betegségek: Gynecomastia
Általános:
Gasztrointesztinális betegségek: Hiperhidrózis
Gasztrointesztinális betegségek: A leggyakrabban jelentett mellékhatások az injekció beadásának helyén fájdalom (28%), erythema (17%), duzzanat (6%), induratio (4%) és csomó (3%) voltak. Ezek a mellékhatások többnyire átmeneti, enyhe vagy közepes intenzitásúak voltak, elsősorban a kezdő adaggal együtt jelentkeztek, és kevés esetben vezettek a kezelés megszakításához (<1%). A FIRMAGON-t kapó betegek legfeljebb 2%-ánál fordultak elő 3. fokozatú injekcióhelyi reakciók.
Hepatikus laboratóriumi eltérések
A máj laboratóriumi eltérések elsősorban 1. vagy 2. fokozatúak voltak és általában reverzibilisek voltak. A betegek kevesebb mint 1%-ánál fordultak elő 3. fokozatú májlaboratóriumi eltérések.
FIRMAGON kiterjesztő vizsgálat
A 28 naponként egyszer adott FIRMAGON biztonságosságát egy kiterjesztő vizsgálatban (NCT00451958) tovább vizsgálták 385 beteggel, akik befejezték a fenti aktív kontrollált vizsgálatot. A 385 beteg közül 251 beteg folytatta a FIRMAGON-kezelést, 135 beteg pedig átállt a leuprolidról a FIRMAGON-ra.
A kiterjesztő vizsgálatban a kezelés medián időtartama körülbelül 43 hónap volt (1 és 58 hónap közötti tartomány). A betegek ≥10%-ánál jelentett leggyakoribb mellékhatások az injekció beadásának helyén fellépő reakciók (pl. fájdalom, erythema, duzzanat, induratio vagy gyulladás), pyrexia, hőhullám, fogyás vagy súlygyarapodás, fáradtság, a májtranszaminázok és a GGT szérumszintjének emelkedése voltak. A betegek egy százalékánál fordult elő az injekció beadásának helyén fertőzés, beleértve a tályogot is. A kiterjesztő vizsgálatban a májlaboratóriumi eltérések a következők voltak: A májtranszaminázok 1/2-es fokozatú emelkedése a betegek 47%-ánál, 3. fokozatú emelkedés pedig a betegek 1%-ánál fordult elő.
Immunogenitás
Mint minden peptidnél, itt is fennáll az immunogenitás lehetősége. Az antitestképződés kimutatása nagymértékben függ a vizsgálat érzékenységétől és specificitásától. Ezenkívül az antitest (beleértve a neutralizáló antitestet is) pozitivitás megfigyelt előfordulását egy vizsgálatban számos tényező befolyásolhatja, beleértve a vizsgálati módszertant, a minta kezelését, a mintavétel időzítését, a kísérő gyógyszereket és az alapbetegséget.
Anti-degarelix antitestek
A FIRMAGON-nal történő 1 éves kezelés után a betegek 10%-ánál figyeltek meg anti-degarelix antitestek kialakulását. Nincs arra utaló jel, hogy a FIRMAGON-kezelés hatékonyságát vagy biztonságosságát befolyásolná az antitestképződés.
Marketing utáni tapasztalatok
A FIRMAGON engedélyezés utáni alkalmazása során a következő mellékhatásokat azonosították. Mivel ezeket a reakciókat önként jelentették egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat vagy megállapítani az okozati összefüggést a gyógyszer-expozícióval.
A csontsűrűség változása
A szakirodalomban olyan férfiaknál, akiknél orchiektómiát hajtottak végre, vagy akiket GnRH-agonistával kezeltek, csökkent csontsűrűségről számoltak be. Várható, hogy a férfiaknál a hosszú ideig tartó orvosi kasztráció csontsűrűség-csökkenést eredményez.
A Firmagon (Degarelix injekcióhoz)
teljes FDA felírási tájékoztatója olvasható.
Leave a Reply