FIDELIO-DKD: A finerenon csökkenti a CV eseményeket diabéteszes vesebetegségben

A FIDELIO-DKD vizsgálat elemzése szerint a finerenon, egy vizsgált mineralokortikoid receptor antagonista (MRA) a krónikus vesebetegségben (CKD) és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél egyszerre védi a vesét és csökkenti jelentősen a kardiovaszkuláris eseményeket.

A legfontosabb másodlagos CV végpont – a CV halál, MI, stroke vagy szívelégtelenség miatti kórházi kezelés összetettje – relatív 14%-kal csökkent a finerenonnal a placebóval szemben (P = 0,85), következetes előnyökkel a korábbi kardiovaszkuláris betegséggel rendelkező és nem rendelkező betegek esetében. A javuló eredmények a korábbi CVD típusa szerint meghatározott alcsoport-elemzésekben is konzisztensek voltak, beleértve az MI-t és/vagy az ischaemiás stroke-ot, a CAD-t és a PAD-t.

Dr. Gerasimos Filippatos (Attikon Egyetemi Kórház, Athén, Görögország) ma számolt be az eredményekről az American Heart Association 2020 tudományos ülésszakán.

A nemkívánatos események általában hasonlóak voltak a finerenon és a placebo esetében, de a hiperkalémia aránya megduplázódott az aktív kezelési csoportban (18,3% vs. 9,0%). A klinikai következményekkel járó hiperkalémia, beleértve a kezelés végleges megszakítását és a kórházi kezelést, ritkán fordult elő, és nem volt halálhoz vezető eset.

A káliumszint emelkedése kezelhető volt, mondta Filippatos. “Összességében úgy találtuk, hogy a finerenon hatékony vizsgálati kezelési lehetőség a krónikus vesebetegségben és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kardiovaszkuláris védelmére.”

FIDELIO-DKD

A CKD-ben és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél különösen nagy a CV események kockázata, jegyezte meg Filippatos, hozzátéve, hogy a mineralokortikoid-receptor túlműködése az ilyen típusú betegeknél a szív, a vese és az erek károsodásához vezethet.

A finerenon (Bayer AG) egy nem szteroid, szelektív MRA, amelyről állatmodellekben kimutatták, hogy erős gyulladáscsökkentő és antifibrotikus hatással rendelkezik a szív- és érrendszerben, és a 48 országban 913 helyszínen végzett FIDELIO-DKD-t arra tervezték, hogy felmérjék a hatását mind a CKD-ben, mind a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Egy bevezető időszakot követően, amelynek során optimalizálták a CV- és diabétesz-gyógyszereket, a kutatók 5734 beteget randomizáltak napi egyszeri 10 vagy 20 mg finerenonra (a vesefunkciótól függően) vagy placebóra. A medián követési idő 2,6 év volt.

A New England Journal of Medicine folyóiratban múlt hónapban közzétett fő eredmények szerint a finerenon csökkentette a különböző vese végpontokból álló elsődleges összetett végeredmény kockázatát, beleértve a veseelégtelenséget, a becsült glomeruláris szűrési sebesség 40%-os vagy nagyobb mértékű tartós csökkenését a kiindulási értékhez képest, valamint a veseelhalást (HR 0.82; 95% CI 0,73-0,93).

A Filippatos által az AHA 2020 konferencián bemutatott elemzés, amelyet a Circulation online folyóiratban is közzétettek, mélyebbre hatolt a CV-kimenetekben. Megjegyzendő, hogy a betegek 7,7%-ának szívelégtelensége és 45,9%-ának CVD-je volt a kiinduláskor, beleértve a CAD-et, az ischaemiás stroke-ot vagy a PAD-ot.

A kompozit CV-kimenetel aránya 13,0% volt a finerenoncsoportban és 14,8% a placebocsoportban (HR 0,86; 95% CI 0,75-0,99). Egyenként értékelve a végpont négy összetevője közül három – a stroke kivételével – a finerenon előnyére utalt:

– CV halál (HR 0,86; 95% CI 0,68-1,08)

– Szívelégtelenség miatti kórházi kezelés (HR 0,86; 95% CI 0,68-1,08)

– Nem halálos MI (HR 0.80; 95% CI 0,58-1,09)

– Nem halálos kimenetelű stroke (HR 1,03; 95% CI 0,76-1,38)

A kezelés hatása nem különbözött az összetett CV kimenetel tekintetében attól függően, hogy a betegeknek volt-e korábban CVD-je (HR 0,85; 95% CI 0,71-1,02) vagy nem (HR 0,86; 95% CI 0,68-1,08).

Hasonlóképpen, a biztonsági profil nem különbözött a CVD jelenléte vagy hiánya alapján, számolt be Filippatos.

A diabéteszes vesebetegség kezelésének új korszaka

Dr. Christoph Wanner (Würzburgi Egyetemi Kórház, Németország) előadója szerint a vizsgálat eredményei robusztusak, megjegyezve, hogy a finerenonnal járó hyperkalaemia növekedése kezelhető.

“Eddig a megfelelő blokkolás a káliumszint emelkedése miatt korlátozott volt, és mi … megtanultuk, hogy a legveszélyeztetettebb betegeket, a károsodott veseműködésű és magas kardiovaszkuláris kockázatú betegeket be kell vonni és nem szabad kizárni a nagy klinikai eredményvizsgálatokba. És jó biztonságosságot látunk” – mondta.

A diabéteszes vesebetegség újabb kezelései, mint a nátrium-glükóz ko-transzporter 2 (SGLT2) gátlók és ez az új MRA “a glükózkezelésről a szervvédelemre helyezik át a hangsúlyt” – mondta. “A finerenon tehát egyszerre kardiovaszkuláris és vesevédő gyógyszer a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél, és egy olyan lehetőség, ahol az SGLT2-gátlók nem előnyösek, vagy kombináltan alkalmazzák. A diabéteszes vesebetegség hatékony kezelésének új korszakába léptünk.”

Megjegyezte, hogy a finerenonnal végzett FIGARO-DKD vizsgálat eredményeit, amelynek elsődleges CV összetett végpontja van, jövőre jelentik be.

A sajtótájékoztató során Deepak Bhatt, MD (Brigham and Women’s Hospital, Boston), aki nem vett részt a vizsgálatban, megjegyezte, hogy egy másik MRA, a spironolakton is fokozza a hiperkalémiát. “Úgy tűnik …, hogy ennek a gyógyszernek jobb a biztonsági profilja, és a hatékonyság is elég jónak tűnik” – mondta, hozzátéve, hogy a vizsgálatban a káliumszinteket feltáró további elemzésekig “úgy gondolom, hogy nagyon ígéretesnek tűnik a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek teljes körére nézve”.”

Sripal Bangalore, MD (NYU Langone Health, New York, NY) a TCTMD-nek elmondta, hogy bármi, ami csökkentheti a CKD-s és cukorbetegeknél megfigyelhető nagyon magas eseményszámot, “klinikailag mindenképpen releváns és jelentős.”

A hiperkalémia problémája kezelhető, amíg felismerik, mondta. “A kulcs annak biztosítása, hogy ezeket a betegeket szorosan kövessük, legalábbis kezdetben, mielőtt feltitráljuk a gyógyszert, és gondoskodjunk arról, hogy a káliumszintet szorosan nyomon kövessük.”

A kardiológia szempontjából Bangalore rámutatott, hogy az MRA-kat általában nem használják a szívelégtelenségen kívül az adatok hiánya miatt. “Most van néhány adatunk egy nem szívelégtelenségben szenvedő, diabéteszes CKD-kohorszban, amelyből potenciálisan előnyünk származhat. Úgy gondolom tehát, hogy ez megnyitja az MRA-k klinikai gyakorlatban történő alkalmazását, és potenciálisan – a jövőbeli irányokat tekintve – az MRA-k nem szívelégtelenségre vonatkozó indikációkban történő felhasználását” – mondta.