Fexmid
KLINIKAI FARMAKOLÓGIA
A Fexmid enyhíti a helyi eredetű vázizomgörcsöket anélkül, hogy az izomműködésbe beavatkozna. Hatástalan a központi idegrendszeri betegség okozta izomspazmusban.
A ciklobenzaprin számos állatmodellben csökkentette vagy megszüntette a vázizomzat hiperaktivitását. Állatkísérletek azt jelzik, hogy a ciklobenzaprin nem hat a neuromuszkuláris átmenetben vagy közvetlenül a vázizomzatra. Ezek a vizsgálatok azt mutatják, hogy a ciklobenzaprin elsősorban a központi idegrendszeren belül, az agytörzs és nem a gerincvelő szintjén hat, bár az utóbbira gyakorolt hatása hozzájárulhat az általános vázizomzat-relaxáns hatáshoz. Bizonyítékok arra utalnak, hogy a ciklobenzaprin nettó hatása a tónusos szomatikus motoros aktivitás csökkentése, befolyásolva mind a gamma (γ), mind az alfa (α) motoros rendszert.
Az állatokon végzett farmakológiai vizsgálatok hasonlóságot mutattak a ciklobenzaprin és a szerkezetileg rokon triciklikus antidepresszánsok hatásai között, beleértve a reserpin antagonizmust, noradrenalin-potenciálást, erős perifériás és központi antikolinerg hatást és szedációt. A ciklobenzaprin állatokban a szívfrekvencia enyhe vagy mérsékelt emelkedését okozta.
Farmakokinetika
A ciklobenzaprin átlagos orális biohasznosulásának becsült értéke 33% és 55% között mozog. A ciklobenzaprin lineáris farmakokinetikát mutat a 2,5 mg és 10 mg közötti dózistartományban, és enterohepatikus keringésnek van kitéve. Nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez. A gyógyszer napi háromszori adagolás esetén felhalmozódik, és 3-4 napon belül eléri az állandósult állapotot, a plazmakoncentráció körülbelül négyszer magasabb, mint az egyszeri adagolás után. Állandósult állapotban egészséges, 10 mg t.i.d. adagot kapó alanyoknál (n=18) a plazma csúcskoncentrációja 25,9 ng/ml volt (tartomány 12,8-46,1 ng/ml), és a koncentráció-idő (AUC) görbe alatti terület 8 órás adagolási intervallumban 177 ng.hr/ml (tartomány 80-319 ng.) volt.hr/ml).
A ciklobenzaprin kiterjedten metabolizálódik, és elsősorban glükuronidok formájában ürül ki a vesén keresztül.A citokrómok P-450 3A4, 1A2 és kisebb mértékben a 2D6 közvetítik az N-demetilációt, a ciklobenzaprin egyik oxidatív útvonalát. A ciklobenzaprin meglehetősen lassan eliminálódik, a hatásos felezési ideje 18 óra (tartomány 8-37 óra; n=18); a plazma-clearance 0,7 l/perc.
A ciklobenzaprin plazmakoncentrációja általában magasabb időseknél és májkárosodásban szenvedő betegeknél. (Lásd: ÓVALMASZKODÁSOK, Időseknél történő alkalmazás és ÓVALMASZKODÁSOK, Károsodott májfunkció.)
Időskorúak
Ezek fényében a ciklobenzaprin HCl terápiát időseknél 5 mg-os adaggal kell kezdeni és lassan felfelé titrálni.
Májelégtelenség
Tizenhat májkárosodásban szenvedő (15 enyhe, 1 közepesen súlyos Child-Pugh pontszám szerint) személy farmakokinetikai vizsgálatában mind az AUC, mind a Cmax körülbelül kétszerese volt az egészséges kontrollcsoportban tapasztalt értékeknek. Az eredmények alapján a ciklobenzaprin HCl-t enyhe májkárosodásban szenvedő alanyoknál az 5 mg-os adaggal kezdve és lassan felfelé titrálva óvatosan kell alkalmazni. A súlyosabb májelégtelenségben szenvedő alanyokra vonatkozó adatok hiánya miatt a Fexmid alkalmazása közepesen vagy súlyosan károsodott alanyoknál nem javasolt.
Nem észleltek jelentős hatást a ciklobenzaprin HCl vagy az aszpirin plazmaszintjére vagy biológiai hasznosulására, amikor a két gyógyszer egyszeri vagy többszörös adagját egyidejűleg adták. A ciklobenzaprin HCl és a naproxen vagy diflunisal egyidejű alkalmazása jól tolerálható volt, és nem jelentettek váratlan mellékhatásokat. A ciklobenzaprin HCl és a naproxen kombinált terápiája azonban több mellékhatással járt, mint a csak naproxennel történő kezelés, elsősorban álmosság formájában. Nem végeztek jól kontrollált vizsgálatokat arra vonatkozóan, hogy a ciklobenzaprin HCl fokozza az aszpirin vagy más fájdalomcsillapítók klinikai hatását, vagy hogy a fájdalomcsillapítók fokozzák-e a ciklobenzaprin HCl klinikai hatását akut mozgásszervi panaszok esetén.
Klinikai vizsgálatok
A ciklobenzaprin HCl 10 mg, a diazepám** és a placebo összehasonlítására 642 beteggel nyolc kettős vak, kontrollált klinikai vizsgálatot végeztek. Értékelték az izomgörcsöket, a helyi fájdalmat és érzékenységet, a mozgáskorlátozottságot és a mindennapi életvitel korlátozását. E vizsgálatok közül háromban a ciklobenzaprin HCl szignifikánsan nagyobb javulást eredményezett, mint a diazepám, míg a többi vizsgálatban a két kezelést követő javulás hasonló volt.
Bár a ciklobenzaprin HCl-lel kezelt betegeknél megfigyelt mellékhatások gyakorisága és súlyossága hasonló volt a diazepámmal kezelt betegeknél megfigyeltekhez, a ciklobenzaprin HCl-lel kezelt betegeknél gyakrabban figyeltek meg szájszárazságot, a diazepámmal kezelteknél pedig gyakrabban szédülést. Az álmosság, a leggyakoribb mellékhatás előfordulása mindkét gyógyszer esetében hasonló volt.
A ciklobenzaprin HCl 5 mg hatékonyságát két hétnapos, kettős vak, kontrollált klinikai vizsgálatban igazolták 1405 beteg bevonásával. Az egyik vizsgálatban a ciklobenzaprin HCl 5 és 10 mg t.i.d.-t hasonlítottak össze placebóval; a második vizsgálatban pedig a ciklobenzaprin HCl 5 és 2,5 mg t.i.d.-t hasonlítottak össze placebóval.Az elsődleges végpontokat mindkét vizsgálatban a betegek által generált adatok alapján határozták meg, és ezek közé tartozott a változás globális benyomása, a gyógyszeres kezelés hasznossága és a kezdődő hátfájás enyhülése. Mindegyik végpont egy 5 pontos értékelési skálán elért pontszámból állt (0-tól vagy a legrosszabb eredménytől 4-ig vagy a legjobb eredményig).A másodlagos végpontok közé tartozott a tapintható izomgörcs jelenlétének és mértékének orvosi értékelése.
A ciklobenzaprin HCl 5 mg-os és a placebocsoportok összehasonlítása mindkét vizsgálatban megállapította az 5 mg-os adag statisztikailag szignifikáns fölényét mindhárom elsődleges végpont tekintetében a 8. napon, és az 5 és 10 mg-ot összehasonlító vizsgálatban a 3. vagy 4. napon is. Hasonló hatást figyeltek meg a ciklobenzaprin HCl10 mg esetében (valamennyi végpont). Az orvos által értékelt másodlagos végpontok azt is kimutatták, hogy a ciklobenzaprin HCl 5 mg a tapintható izomgörcs nagyobb mértékű csökkenésével járt együtt, mint a placebo.
A kontrollált vizsgálatok adatainak elemzése azt mutatja, hogy a ciklobenzaprin HCl klinikai javulást eredményez, függetlenül attól, hogy szedáció lép-e fel vagy sem.
Felügyeleti program
A forgalomba hozatal utáni felügyeleti programot 7607 akut izom- és csontrendszeri betegségben szenvedő betegnél végezték el, és 297 beteget vontak be, akiket 30 napig vagy hosszabb ideig ciklobenzaprin HCl 10 mg-mal kezeltek.A ciklobenzaprin HCl általános hatékonysága hasonló volt a kettős vakkontrolos vizsgálatokban megfigyelthez; a mellékhatások általános előfordulása kisebb volt (lásd: MELLÉKHATÁSOK).
Leave a Reply