Ferinject (vas-karboximaltóz)

Farmakoterápiás csoport: Vas trivalens, parenterális készítmény, ATC-kód: B03AC

A Ferinject oldat injekcióhoz/infúzióhoz a vas-karboximaltóz vas-komplex kolloid oldata.

A komplexet úgy tervezték, hogy ellenőrzött módon hasznosuló vasat biztosítson a szervezetben lévő vastranszport és vasraktározó fehérjék (transzferrin, illetve ferritin) számára.

A radioaktívan jelölt Ferinjectből származó 59Fe vörösvérsejt-hasznosítása 91% és 99% között mozgott a vashiányos (ID) alanyoknál és 61% és 84% között a vesebetegségben szenvedő alanyoknál az adagolást követő 24 napban.

A Ferinject-kezelés hatására a retikulociták száma, a szérum ferritinszint és a TSAT-szint a normál tartományba emelkedik.

Klinikai hatékonyság és biztonságosság

A Ferinject hatékonyságát és biztonságosságát különböző terápiás területeken vizsgálták, ahol a vashiány korrigálására intravénás vaskezelésre van szükség. A főbb vizsgálatokat az alábbiakban részletesebben ismertetjük.

Kardiológia

Krónikus szívelégtelenség

A CONFIRM-HF vizsgálat egy kettős vak, randomizált, kétkarú vizsgálat volt, amelyben a Ferinject (n=150) vs. placebo (n=151) készítményt hasonlították össze krónikus szívelégtelenségben és ID-ben szenvedő alanyokon 52 hetes kezelési időszakon keresztül. Az 1. napon és a 6. héten (korrekciós fázis) a vizsgálati alanyok vagy Ferinjectet kaptak egy egyszerűsített adagolási rács szerint, a kiindulási Hb-érték és a szűréskori testsúly alapján (lásd 4.2. pont), vagy placebót, vagy nem kaptak adagot. A 12., 24. és 36. héten (fenntartó fázis) a vizsgálati alanyok Ferinjectet (500 mg vas) vagy placebót kaptak, ha a szérumferritin <100 ng/ml vagy 100-300 ng/ml volt TSAT <20% esetén. A Ferinject kezelés előnyét a placebóval szemben az elsődleges hatékonysági végpont, a 6 perces gyaloglásteszt (6MWT) változása mutatta ki a kiindulási értéktől a 24. hétig (33 ±11 méter, p=0,002). Ez a hatás a vizsgálat során az 52. hétig fennmaradt (36 ±11 méter, p<0,001).

Az EFFECT-HF vizsgálat egy nyitott (vak végpontértékeléssel), randomizált, kétkarú vizsgálat volt, amely a Ferinject (n=86) és a standard ellátás (n=86) összehasonlítását végezte krónikus szívelégtelenségben és ID-ben szenvedő alanyokon, 24 hetes kezelési időszakon keresztül. Az 1. napon és a 6. héten (korrekciós fázis) a vizsgálati alanyok vagy Ferinjectet kaptak egy egyszerűsített adagolási rács szerint, a kiindulási Hb-érték és a szűréskori testsúly alapján (lásd 4.2. pont), vagy standard kezelést. A 12. héten (fenntartó fázis) a vizsgálati alanyok Ferinjectet (500 mg vas) vagy standard kezelést kaptak, ha a szérum ferritin <100 ng/ml vagy 100-300 ng/ml és TSAT <20%. A Ferinject kezelés előnyét a standard ellátással szemben az elsődleges hatékonysági végpont, a testtömeggel korrigált VO2 csúcsérték változásával mutatták ki a kiindulási értéktől a 24. hétig (LS átlag 1,04 ±0,44, p=0,02).

Nefrológia

Haemodialízisfüggő krónikus vesebetegség

A VIT-IV-CL-015 vizsgálat egy nyílt, randomizált, párhuzamos csoportos vizsgálat volt, amelyben a Ferinjectet (n=97) és a vasszacharózt (n=86) hasonlították össze hemodialízisben részesülő, ID anaemiában szenvedő alanyoknál. Az alanyok Ferinjectet vagy vasszacharózt kaptak hetente 2-3 alkalommal 200 mg vas egyszeri adagjában közvetlenül a dializátorba, amíg el nem érték az egyénileg kiszámított kumulatív vasdózist (átlagos kumulatív vasdózis Ferinject formájában: 1700 mg). Az elsődleges hatékonysági végpont az volt, hogy a vizsgálati alanyok hány százaléka érte el a Hb-érték ≥1,0 g/dl növekedését 4 héttel a kiindulási értéket követően. A kiindulási értéket követő 4 hétre 44,1% reagált a Ferinject kezelésre (azaz a Hb-érték ≥1,0 g/dl-es növekedése), szemben a vasszacharóz 35,3%-ával (p=0,2254).

Nem dialízisfüggő krónikus vesebetegség

1. vizsgálatA VIT04004 egy nyitott, randomizált aktív-kontrollos vizsgálat volt, amely a Ferinject (n=147) és az orális vas (n=103) biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálta. A Ferinject csoportba tartozó alanyok 1000 mg vasat kaptak a kiindulási időpontban, valamint 500 mg vasat a 14. és 28. napon, ha a TSAT <30% és a szérumferritin <500 ng/ml volt az adott viziten. Az orális vaskarban részt vevő alanyok 65 mg vasat kaptak TID vas-szulfát formájában a kiindulási értéktől az 56. napig. A vizsgálati alanyokat az 56. napig követték nyomon. Az elsődleges hatékonysági végpont azon alanyok százalékos aránya volt, akik a kiindulási érték és a vizsgálat vége vagy a beavatkozás időpontja között bármikor ≥1,0 g/dl Hb-növekedést értek el. Ezt a Ferinjectet kapó alanyok 60,54%-a érte el, szemben a szájon át szedhető vasat kapó csoport alanyainak 34,7%-ával (p<0,001). A hemoglobin átlagos változása az 56. napig/vizsgálat végéig 1,0 g/dl volt a Ferinject csoportban és 0,7 g/dl az orális vascsoportban (p=0,034, 95% CI: 0,0, 0,7).

Gasztroenterológia

Gyulladásos bélbetegség

A VIT-IV-CL-008 vizsgálat egy randomizált, nyitott vizsgálat volt, amely a Ferinject és az orális vas-szulfát hatékonyságát hasonlította össze az ID-anémia csökkentésében gyulladásos bélbetegségben (IBD) szenvedő alanyoknál. A vizsgálati alanyok vagy Ferinject-et (n=111) kaptak egyszeri adagokban, legfeljebb 1000 mg vasat hetente egyszer, amíg el nem érték az egyénileg kiszámított vasdózist (a Ganzoni-formula szerint) (átlagos kumulatív vasdózis: 1490 mg), vagy 100 mg vasat BID vas-szulfát formájában (n=49) 12 héten keresztül. A Ferinjectet kapó alanyoknál a Hb-érték átlagosan 3,83 g/dl-t emelkedett a kiindulási értéktől a 12. hétig, ami nem volt rosszabb, mint a 12 hetes napi kétszeri vas-szulfátkezelés (3,75 g/dl, p=0,8016).

A FER-IBD-07-COR vizsgálat egy randomizált, nyílt vizsgálat volt, amely a Ferinject és a vas-szacharóz hatékonyságát hasonlította össze remittens vagy enyhe IBD-ben szenvedő alanyoknál. A Ferinjectet kapó alanyokat a kiindulási Hb-érték és testtömeg (lásd 4.2. pont) alapján egyszerűsített adagolási rács szerint adagolták egyszeri adagokban 1000 mg vasig, míg a vasszacharózt kapó alanyokat a Ganzoni-formula alapján egyénileg kiszámított vasadagok szerint adagolták 200 mg vas adagokban a kumulatív vasadag eléréséig. Az alanyokat 12 héten keresztül követték nyomon. A Ferinjectet kapó alanyok 65,8%-a (n=240; átlagos kumulatív vasadag: 1414 mg), míg a vasszacharózt kapó alanyok 53,6%-a (n=235; átlagos kumulatív vasadag: 1207 mg; p=0,004) reagált a 12. hétre (a Hb-érték ≥2 g/dl növekedése). A Ferinject-kezelt alanyok 83,8%-a, míg a vasszacharózzal kezeltek 75,9%-a ért el ≥2 g/dl Hb-növekedést, vagy a Hb a normál határértékeken belül volt a 12. héten (p=0,019).

Női egészség

Poszt partum

A VIT-IV-CL-009 vizsgálat egy randomizált, nyílt, nem alsóbbrendűségi vizsgálat volt, amely a Ferinject (n=227) és a vas-szulfát (n=117) hatékonyságát hasonlította össze szülés utáni vérszegénységben szenvedő nőknél. A vizsgálati alanyok vagy egyszeri adagokban, legfeljebb 1000 mg vasat tartalmazó Ferinject-et kaptak, amíg el nem érték az egyénileg kiszámított kumulatív vasadagjukat (a Ganzoni-formula szerint), vagy 100 mg vasat szájon át szájon át szedhető vas-szulfát formájában 12 héten keresztül. Az alanyokat 12 héten keresztül követték nyomon. A Hb átlagos változása a kiindulási értéktől a 12. hétig 3,37 g/dl volt a Ferinject csoportban (n=179; átlagos kumulatív vasadag: 1347 mg) vs. 3,29 g/dl a vas-szulfát csoportban (n=89), ami azt mutatja, hogy a két kezelés nem volt rosszabb.

Várandósság

A terhesség alatt nem szabad intravénás vasgyógyszereket alkalmazni, kivéve, ha egyértelműen szükséges. A Ferinject kezelésnek a második és harmadik trimeszterre kell korlátozódnia, ha úgy ítélik meg, hogy az előny meghaladja az anyára és a magzatra jelentkező lehetséges kockázatot, lásd 4.6. pont.

Várandós nőknél korlátozott biztonságossági adatok állnak rendelkezésre a FER-ASAP-2009-01 vizsgálatból, amely egy randomizált, nyílt, a Ferinject (n=121) és az orális vas-szulfát (n=115) összehasonlítását célzó, 12 hetes kezelési időszakon keresztül végzett vizsgálat volt a második és harmadik trimeszterben lévő, ID vérszegénységben szenvedő terhes nőknél. A vizsgálati alanyok a szűréskori Hb-érték és testsúly alapján 1000 mg vagy 1500 mg vas kumulatív dózisú Ferinject-et (átlagos kumulatív dózis: 1029 mg vas) vagy 100 mg szájon át szedhető vasat kaptak BID 12 héten keresztül. A kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események előfordulása hasonló volt a Ferinject-kezelt és az orális vassal kezelt nők között (11,4% Ferinject csoport; 15,3% orális vas csoport). A kezeléssel kapcsolatos leggyakrabban jelentett nemkívánatos események a hányinger, a felső hasi fájdalom és a fejfájás voltak. Az újszülöttek Apgar-pontszámai, valamint az újszülöttek vasparaméterei hasonlóak voltak a kezelési csoportok között.

Ferritin monitorozása a pótlóterápia után

A VIT-IV-CL-008 vizsgálatból korlátozott adatok állnak rendelkezésre, amelyek azt mutatják, hogy a ferritinszint gyorsan csökken 2-4 héttel a pótlás után, majd ezt követően lassabban. Az átlagos ferritinszintek nem csökkentek olyan szintre, hogy a vizsgálat 12 hetes követési ideje alatt fontolóra lehetne venni az újbóli kezelést. Így a rendelkezésre álló adatok nem jelzik egyértelműen a ferritin újbóli vizsgálatának optimális időpontját, bár a ferritinszintek 4 hétnél korábbi értékelése a pótlóterápia után korainak tűnik. Ezért ajánlott, hogy a ferritin további újraértékelését a klinikusnak kell elvégeznie az egyéni beteg állapota alapján.