Erlotinib mint fenntartó kezelés előrehaladott nem kissejtes tüdőrákban: multicentrikus, randomizált, placebokontrollos 3. fázisú vizsgálat

Háttér: Az előrehaladott nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) első vonalbeli kemoterápiája általában négy-hat ciklusra korlátozódik. A fenntartó terápia késleltetheti a progressziót és meghosszabbíthatja a túlélést. Az orális epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) tirozin-kináz gátló erlotinib bizonyított hatékonysággal és tolerálhatósággal rendelkezik a másodvonalbeli NSCLC-ben. A 3. fázisú, placebokontrollált Sequential Tarceva in Unresectable NSCLC (SATURN; BO18192) vizsgálatot úgy terveztük, hogy felmérjük az erlotinib fenntartó terápiaként való alkalmazását az első vonalbeli platina-dublett kemoterápiát követő, nem progresszív betegségben szenvedő betegeknél.

Módszerek: 2005 decembere és 2008 májusa között 1949 beteget vontak be a run-in fázisba (négy ciklus platina-alapú kemoterápia). A run-in fázis végén 889 olyan beteget vontak be a fő vizsgálatba, akiknél nem volt progresszív betegség, és 1:1 adaptív randomizálási módszerrel, egy harmadik féltől származó interaktív hangreakciós rendszeren keresztül véletlenszerűen elosztották őket, hogy erlotinibet (150 mg/nap; n=438) vagy placebót (n=451) kapjanak progresszióig vagy elfogadhatatlan toxicitásig. A betegeket EGFR immunhisztokémiai státusz, stádium, Eastern Cooperative Oncology Group teljesítményállapot, kemoterápiás kezelés, dohányzási kórtörténet és régió szerint rétegezték. A másodlagos végpontok a progressziómentes túlélés (PFS) voltak az összes elemezhető beteg esetében, függetlenül az EGFR-státusztól, valamint a PFS azoknál a betegeknél, akiknek a daganatában az EGFR-fehérje immunhisztokémiai módszerrel meghatározott felülreprezentáltsága volt. A vizsgálatot a www.ClinicalTrials.gov oldalon regisztrálták, NCT00556712 számon.

Eredmények: 884 betegnél volt elemezhető a PFS; 437 beteg az erlotinib csoportban és 447 beteg a placebocsoportban. Az erlotinib csoportban 11,4 hónapos, a placebocsoportban 11,5 hónapos medián követés után a PFS mediánja szignifikánsan hosszabb volt erlotinib mellett, mint placebóval: 12,3 hét az erlotinib csoportban lévő betegeknél, szemben a placebocsoportban lévő 11,1 héttel (HR 0,71, 95% CI 0,62-0,82; p<0,0001). A PFS az EGFR-pozitív immunhisztokémiás betegeknél, akiket erlotinabbal kezeltek (n=307), szintén szignifikánsan hosszabb volt, mint a placebót kapó EGFR-pozitív betegeknél (n=311; medián PFS 12,3 hét az erlotinibcsoportban vs. 11,1 hét a placebocsoportban; HR 0,69, 0,58-0,82; p<0,0001). A leggyakoribb 3-as vagy magasabb fokú mellékhatás a kiütés (443 betegből 37 az erlotinib csoportban, míg 445-ből egy sem a placebocsoportban) és a hasmenés (443 betegből hét, míg 445-ből egy sem) volt. Súlyos nemkívánatos eseményeket 47 beteg (11%) jelentett az erlotinib-csoportban, míg a placebocsoportban 34 beteg (8%). A leggyakoribb súlyos nemkívánatos esemény a tüdőgyulladás volt (hét esetben az erlotinib, négy esetben a placebo esetében).

Értelmezés: Az NSCLC-ben szenvedő betegek erlotinib fenntartó terápiája jól tolerálható és szignifikánsan meghosszabbítja a PFS-t a placebóhoz képest. A négy kemoterápiás ciklus után nem progresszív betegeknél megfontolandó az első vonalbeli fenntartó kezelés erlotinibbal. F Hoffmann-La Roche Ltd.