Erivedge

FIGYELMEZTETÉSEK

Az ÓVALLÁSOK szakasz részeként szerepel.

ÓVALLÁSOK

Embrio-magzati toxicitás

Hatásmechanizmusa alapján az ERIVEDGE terhes nőnek adva embriómagzati halált vagy súlyos születési rendellenességeket okozhat. Állati reprodukciós vizsgálatokban a vismodegib embriótoxikus, fetotoxikus és teratogén volt az anyai expozíciónál alacsonyabb, mint a humán expozíció az ajánlott napi egyszeri 150 mg-os adag mellett.

Reproduktív potenciállal rendelkező nők

A reproduktív potenciállal rendelkező nőknél az ERIVEDGE alkalmazása előtt 7 napon belül ellenőrizze a terhességi állapotot. Tájékoztassa a terhes nőket a magzatot érintő lehetséges kockázatról. Tanácsolja a reproduktív potenciállal rendelkező nőknek, hogy az ERIVEDGE-kezelés alatt és az utolsó adagot követő 24 hónapig alkalmazzanak hatékony fogamzásgátlást.

Férfiak

A vismodegib jelen van az ondóban. Nem ismert, hogy az ondóban lévő vismodegib mennyisége okozhat-e embrió-fetális károsodást. Javasolja a férfiaknak, hogy a terápia alatt és az ERIVEDGE utolsó adagját követő 3 hónapig használjanak óvszert, még vazektómia után is, hogy elkerüljék a terhes partnerek és a reproduktív potenciállal rendelkező női partnerek esetleges gyógyszer-expozícióját. Javasolja a férfi betegeknek, hogy az ERIVEDGE utolsó adagja alatt és az azt követő 3 hónapig ne adjanak ondót.

Véradás

Tanácsos a betegeknek, hogy az ERIVEDGE-kezelés alatt és az ERIVEDGE utolsó adagját követő 24 hónapig ne adjanak vért vagy vérkészítményeket.

Súlyos bőrreakciók

Az ERIVEDGE-kezelés során súlyos bőrreakciókról (SCAR), köztük Stevens-Johnson-szindrómáról (SJS), toxikus epidermális nekrolízisről (TEN) és eozinofil és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakcióról (DRESS) számoltak be, amelyek életveszélyesek vagy halálosak lehetnek .

Az ERIVEDGE-t tartósan abba kell hagyni az ilyen reakciókat mutató betegeknél.

Az epifízisek idő előtti összeolvadása

Az ERIVEDGE-nek kitett gyermekbetegeknél az epifízisek idő előtti összeolvadását jelentették. Néhány esetben a fúzió a gyógyszer abbahagyása után is előrehaladt . Az ERIVEDGE nem javallott gyermekgyógyászati betegeknél.

Betegtájékoztató

Tájékoztassa a beteget, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegtájékoztatót (Gyógyszerkönyv).

Embrio-magzati toxicitás

Reproduktív potenciállal rendelkező nőknél

• Tájékoztassa a nőket a magzatot érintő lehetséges kockázatról. Tájékoztassa a női betegeket és a férfi betegek női partnereit, hogy ismert vagy feltételezett terhesség esetén forduljanak egészségügyi szolgáltatójukhoz.
• Tájékoztassa a nőket, hogy létezik egy terhességi expozíciós nyilvántartás, amely figyelemmel kíséri az ERIVEDGE-nek terhesség alatt kitett nők terhességének kimenetelét, és hogy a terhességi expozíciós nyilvántartással az 1-888-835-2555 telefonszámon léphetnek kapcsolatba.
• Tanácsolja a reproduktív potenciállal rendelkező nőknek, hogy az ERIVEDGE-kezelés alatt és az utolsó adagot követő 24 hónapig használjanak hatékony fogamzásgátlást.

Férfiak

• Tanácsolja a férfiaknak, még a korábbi vazektómiával rendelkezőknek is, hogy az ERIVEDGE-kezelés alatt és az utolsó adagot követő 3 hónapig használjanak óvszert a lehetséges gyógyszer expozíció elkerülése érdekében mind a terhes partnerek, mind a reproduktív potenciállal rendelkező női partnerek esetében.
• Tanácsos a férfiaknak, hogy az ERIVEDGE-kezelés alatt és az utolsó adagot követő 3 hónapig ne adjanak ondót.

Véradás

• Tanácsos a betegeknek, hogy az ERIVEDGE-kezelés alatt és az utolsó adagot követő 24 hónapig ne adjanak vért vagy vérkészítményeket.

Szoptatás

• Tanácsos a nőknek, hogy ne szoptassanak az ERIVEDGE terápia alatt és az utolsó adagot követő 24 hónapig .

Súlyos bőrreakciók

• Tájékoztassa a betegeket a súlyos bőrreakciók jeleiről és tüneteiről. Tanácsolja a betegeknek, hogy a súlyos bőrreakciók jelei és tünetei esetén azonnal forduljanak egészségügyi szolgáltatójukhoz .

Nonklinikai toxikológia

Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása

Egereken és patkányokon karcinogenitási vizsgálatokat végeztek. Egyik fajnál sem azonosítottak karcinogén potenciált. A vismodegib nem volt mutagén az in vitro bakteriális reverz mutációs (Ames) vizsgálatban, és nem volt klasztogén az in vitro humán kromoszóma-aberrációs vizsgálatban humán perifériás vér limfocitákon vagy az in vivo patkány csontvelő mikronukleusz vizsgálatban.

Egy 26 hetes dedikált patkány termékenységi vizsgálatban a vismodegib 100 mg/kg/nap dózisban sem az adagolás végén, sem a 16 hetes regenerációs fázist követően nem észleltek hatást a hím reproduktív szervekre vagy a termékenységi végpontokra. Míg a 4 hetes általános toxicitási vizsgálatban ≥ 50 mg/kg/nap adagban megnövekedett a degenerálódó ivarsejtek száma és hipospermia volt megfigyelhető a nemileg éretlen kutyáknál, a 26 hétig tartó általános vismodegib-toxicitási vizsgálatokban nem volt hatás a hímivarszervekre a nemileg érett patkányoknál és kutyáknál.

A nőstény termékenységi vizsgálatban a patkányok vismodegib 100 mg/kg/nap adaggal történő kezelése 26 héten keresztül a párosodást megelőzően csökkent beültetéseket, megnövekedett százalékos preimplantációs veszteséget és csökkent az életképes embriókkal rendelkező anyák száma. A 16 hetes gyógyulási időszakot követően nem észleltek vismodegibhez kapcsolódó változásokat a termékenységben. Patkányokon végzett 26 hetes általános toxicitási vizsgálatban 100 mg/kg/nap adag mellett csökkent lágyéktestek számát figyelték meg; a hatás a 8 hetes regenerációs időszak végére sem fordult vissza.

Használat speciális populációkban

Vemhesség

Vemhességi expozíciós regiszter

Vemhességi expozíciós regiszter létezik, amely figyelemmel kíséri az ERIVEDGE-nek a terhesség alatt kitett nők terhességi kimenetelét. Jelentse a terhességeket a Genentechnek az 1-888-835-2555 telefonszámon.

Kockázati összefoglaló

A hatásmechanizmusa és az állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok eredményei alapján az ERIVEDGE magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják . Állati reprodukciós vizsgálatokban a vismodegib orális beadása az organogenezis során a 150 mg-os klinikai dózis alatti adagokban patkányokban embriotoxicitást, fetotoxicitást és teratogenitást eredményezett (lásd az adatokat). Az ERIVEDGE terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozóan nincsenek humán adatok. Tájékoztassa a terhes nőket a magzatot érintő lehetséges kockázatról.

Az USA általános populációjában a klinikailag felismert terhességekben a súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült háttérkockázata 2-4%, illetve 15-20%.

Adatok

Adatok állatokon

Embrio-magzati toxicitási vizsgálatban vemhes patkányoknak 10, 60 vagy 300 mg/kg/nap dózisban adtak szájon át vismodegibet az organogenezis időszakában. A beültetés előtti és utáni veszteség ≥ 60 mg/kg/nap dózisoknál megnövekedett, ami a magzatok 100%-ának korai reszorpcióját foglalta magában. A 10 mg/kg/nap dózis rendellenességeket (beleértve a hiányzó és/vagy összenőtt ujjakat, nyitott gátat és koponya-arc rendellenességeket) és visszamaradásokat vagy eltéréseket (beleértve a tágult vesemedence, a tágult húgyvezeték, valamint a hiányosan vagy nem zárt szegycsonti elemek, a csigolyák centrumai vagy a proximális ujjpercek és karmok) eredményezett.

Laktáció

Nincs adat a vismodegib jelenlétéről az emberi tejben, a gyógyszer szoptatott gyermekre gyakorolt hatásáról vagy a gyógyszer tejtermelésre gyakorolt hatásáról. A szoptatott csecsemőknél az ERIVEDGE okozta súlyos mellékhatások lehetősége miatt tájékoztassa a nőket, hogy a szoptatás nem ajánlott az ERIVEDGE-vel történő kezelés alatt és az utolsó adagot követő 24 hónapig.

Reproduktív potenciállal rendelkező nők és férfiak

Terhességvizsgálat

A reproduktív potenciállal rendelkező nőknél az ERIVEDGE alkalmazásának megkezdése előtt 7 napon belül ellenőrizze a terhességi státuszt.

Fogamzásgátlás

A hatásmechanizmusa és az állatkísérletes adatok alapján az ERIVEDGE magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják.

Nők

Tanácsos a reproduktív potenciállal rendelkező nőknek, hogy az ERIVEDGE terápia alatt és az utolsó adagot követő 24 hónapig használjanak hatékony fogamzásgátlást.

Hímek

A vismodegib jelen van az ondóban . Nem ismert, hogy az ondóban lévő vismodegib mennyisége okozhat-e embrió-fetális károsodást. Javasolja a férfi betegeknek, hogy használjanak óvszert, még vazektómia után is, hogy elkerüljék a terhes partnerek és a reproduktív potenciállal rendelkező női partnerek gyógyszer-expozícióját az ERIVEDGE-vel történő kezelés alatt és az utolsó adagot követő 3 hónapig. Tájékoztassa a férfiakat az embriót vagy magzatot érintő lehetséges kockázatról, ha reproduktív potenciállal rendelkező női partnere ERIVEDGE-nek van kitéve. Tanácsolja a férfiaknak, hogy az ERIVEDGE-vel történő kezelés alatt és az utolsó adagot követő 3 hónapig ne adományozzanak spermát.

Infertilitás

Nők

A reproduktív potenciállal rendelkező nőknél menstruáció léphet fel. Az amenorrea visszafordíthatósága nem ismert.

GYermekkori alkalmazás

Az ERIVEDGE biztonságosságát és hatékonyságát gyermekbetegeknél nem állapították meg.

Erivedge-nek kitett gyermekbetegeknél az epifízisek idő előtti összeolvadásáról és korai pubertásról számoltak be. Néhány esetben az epifízisfúzió a gyógyszer abbahagyását követően előrehaladt.

Juvenilis állatokra vonatkozó toxikológiai adatok

Patkányokon végzett ismételt adagolású toxikológiai vizsgálatokban a vismodegib orális adagolása csont- és fogtoxicitást eredményezett. A csontra gyakorolt hatások az epifízis növekedési lemez záródásából álltak, amikor a vismodegibet 26 héten keresztül ≥ 50 mg/kg/nap adagban adták szájon át (körülbelül ≥ 0,4-szerese az emberi expozíciónak (AUC) a 150 mg-os klinikai dózisban). A növekvő metszőfogakban rendellenességeket (beleértve az odontoblasztok degenerációját/necrosisát, folyadékkal teli ciszták kialakulását a fogpépben, a gyökércsatorna elcsontosodását és a fogak töréséhez vagy elvesztéséhez vezető vérzést) figyeltek meg a vismodegib szájon át történő ≥ 15 mg/kg/nap adagolása után (az emberi expozíció (AUC) körülbelül ≥ 0,2-szerese a 150 mg klinikai adagban).

Időskori alkalmazás

Az ERIVEDGE-vel végzett klinikai vizsgálatok nem vontak be elegendő számú 65 éves és idősebb beteget annak megállapításához, hogy a fiatalabb betegektől eltérően reagálnak-e.

Májelégtelenség

Májelégtelenségben szenvedő betegeknél nem szükséges az adag módosítása.

Veseelégtelenség

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem szükséges az adag módosítása.

Veseelégtelenség

Nem szükséges az adag módosítása.