Entorhinális kéreg

1. ábra: Az entorhinális kéreg sematikus ábrázolása és fő kapcsolódási pontjai, amelyek szemléltetik a hippokampusz-alakzat és a neokortex közötti kommunikáció közvetítésében betöltött központi szerepét. A Dentate gyrus (DG), a Cornu ammonis 3. és 1. mező (CA3, CA1) és a subiculum a hippokampusz-formáció összetevői. A. A patkány agy bal féltekéjének sematikus oldalnézete, amely jelzi az entorhinális kéreg és a szomszédos, szorosan kapcsolódó agykérgi régiók, köztük a hippokampusz helyzetét és orientációját. Rövidítések: HF, hippokampuszképződés; LEC, laterális entorhinális kéreg; MEC, mediális entorhinális kéreg; OB, szaglógumó; PaS, parasubiculum; PER, perirhinalis kéreg; POR, postrhinalis kéreg, rf, rhinalis (szagló) hasadék. B. Vízszintes metszet a bal félteke hátsó részén, az A-ban pontozott négyzet által jelzett szinten, amely sematikusan szemlélteti az entorhinális kéreg és a hozzá szorosan kapcsolódó hippokampusz-képződés általános neuronális felépítését és alosztásait. Az ábrán a mediális és laterális entorhinális kéreg (világos-, illetve sötétzöld), valamint az entorhinális kéreg és a különböző hippokampusz-alosztályok fő kapcsolatai láthatóak (további részletekért lásd a szöveget). C. A bal félteke sematikus poszterolaterális nézete, amely az entorhinális kéreg teljes kiterjedését szemlélteti a rinális hasadékkal párhuzamos sávszerű szerveződés jelzéseivel. A laterális és mediális felosztás határát a sárga vonal jelzi. D. A patkányagy sematikus ábrázolása, a jobb félteke feltárt hippokampusz-alakzatával A hippokampusz-alakzat dorsoventralis kiterjedése ábrázolva, az entorhinális-hippokampusz kapcsolat hosszanti szerveződését mutatja az entorhinális kéreghez hasonló színkóddal (latero-medialis: rózsaszín-kék gradiens az EC-ben, a hippokampusz hasonlóan színes dorsoventralis gradienséhez viszonyítva). E. Az entorhinális kéreg sematikus ábrázolása (C-ből átvéve), amely összefoglalja a főbb kapcsolatokat, hangsúlyozva a laterális és mediális entorhinális kéreg (LEC és MEC), illetve a rhinalis sulcushoz képest eltérő helyzetben lévő zónák közötti különbségeket. A kapcsolódó területek nevei annak a részterületnek a színével vannak nyomtatva, amelyhez kapcsolódnak (sötétzöld a LEC és világoszöld a MEC esetében), a nyilak pedig az efferens/afferens kapcsolatokat jelzik akár a teljes részterülettel (azonos szín), akár előnyben részesítve a különböző laterális-mediális sávok bármelyikével (a laterális és mediális sávok esetében a megfelelő színekkel nyomtatott rózsaszín és kék nyilak). Egyértelmű különbségek látszanak, például az MEC előnyösen kapcsolódik a vizuális-térbeli occipitális, parietális és postrhinalis/parahippocampalis agykérgekkel és a preparasubiculummal, míg az LEC erősen kapcsolódik a szagló-, sziget-, frontális és perirhinalis agykérgekkel. Adaptálva (Canto et al., 2008) engedélyével.

Az entorhinális kéreg a mediális temporális lebeny vagy a hippokampusz memóriarendszerének része, és a hippokampusz-alakzat és a neokortex közötti fő átjárót képezi. Az entorhinális kéreg kezdetben a hippokampusz-formációval való erős kölcsönös kapcsolatai és bizonyos agyi rendellenességekben való érintettsége miatt keltette fel a figyelmet.

• 1 Definíció és történet
• 2 Szerveződés és kapcsolódás
• 3 Neuronok, rétegek, és hálózatok
• 4 Az entorhinális kéreg funkcionális jelentősége
• 5 Az entorhinális kéreg és a betegségek
• 6 Perspektíva
• 7 Hivatkozások
• 8 További olvasmányok
• 9 Külső hivatkozások
• 10 Lásd még

Definíció és előzmények

Az entorhinális kéreg (Brodmann-terület 28; Brodmann, 1909) képezi a fő átjárót a hippokampusz-képződés és a neokortex között. Az entorhinális (belül rhinalis) kéreg elnevezés onnan származik, hogy részben a rhinalis (szagló) sulcus veszi körül. A hippokampális formációval és a parahippokampális régió szomszédos részeivel együtt a tudatos (deklaratív) emlékezetet közvetítő fő szubsztrátumot alkotja.

Az entorhinális kéreg iránti érdeklődés a 19. század fordulója körül alakult ki, amikor Ramón y Cajal az idegrendszer anatómiájáról írt alapvető tanulmányaiban leírta a hátsó halántékkéreg egy sajátos részét, amely olyan erősen kapcsolódik a hippokampusz-formációhoz, hogy felvetette, hogy az utóbbi struktúra élettani jelentősége az entorhinális kéregéhez kapcsolódik, és akkoriban azt feltételezte, hogy az entorhinális kéreg, és így a hippokampusz-képződés is a szaglórendszer része, amely a szaglási információkat dolgozza fel (Ramón y Cajal, 1902). Ez utóbbi funkcionális konnotáció nem illett össze az ötvenes évek végén kialakuló elképzelésekkel, amelyek szerint a hippokampusz az emberben a tudatos emlékezeti folyamatok főszereplője (Scoville és Milner, 1957). Az entorhinális kéreg iránti érdeklődést az entorhinális kéreg széleskörű reciprok agykérgi kapcsolatait majmokban leíró jelentések keltették fel újra a hetvenes években (Van Hoesen és Pandya, 1975; Van Hoesen és mtsai., 1975), és még inkább felpezsdítették azok a jelentések, amelyek szerint az entorhinális kéreg az Alzheimer-kór korai patológiájának egyik helyszíne (Braak és Braak, 1985). A térben modulált sejtek (Fyhn és mtsai., 2004), később rácssejtek (Hafting és mtsai., 2005) néven ismert sejtek felfedezése újbóli érdeklődést váltott ki.

Mára már elfogadottá vált, hogy az entorhinális kéreg egy erősen összekapcsolt agykérgi területcsoport része, amely együttesen alkotja a parahippocampális régiót, amely viszont szoros kapcsolatban áll egyrészt a hippocampális formációval, másrészt az agykéreg számos multimodális asszociációs területével, például a parietális, temporális és prefrontális kéreggel (Witter et al., 1989; Burwell et al., 2002). Az entorhinális kéreg tehát egyedülálló módon a neokortex és a hippokampusz-formáció közötti interfészként helyezkedik el (Buzsaki, 1996; Lavenex és Amaral, 2000; Witter és mtsai., 2000b).

Szerveződés és összeköttetés

Kiemelkedő faji különbségek mutatkoznak az agykérgi köpeny felületét és komplexitását illetően, de úgy tűnik, hogy az entorhinális kéreg anatómiája és általános funkcionális szerepe az állatvilágban nagyrészt konzerválódott. Az entorhinális kéreg általában két területre, az úgynevezett laterális és mediális entorhinális kéregre oszlik (1. ábra; figyelmeztetés: az entorhinális kéreg felosztására több, egymástól meglehetősen eltérő sémát javasoltak, ami időnként jelentős zavart okoz az agykéreg ezen részének tanulmányozásában (Witter et al., 1989). A két alosztályt, amelyeket eredetileg a morfológiai jellemzők, például a neuronok típusai, a pakolási sűrűség, a sejtek mérete és alakja (Brodmann, 1909; Krieg, 1946) általános különbségei alapján különböztettek meg, nagymértékben eltérő bemeneti-kimeneti összeköttetések jellemzik (Witter és mtsai., 2000a). Az oldalsó entorhinális kéreg például erősen kapcsolódik a perirhinális kéreghez, a szagló- és szigetkéreghez, valamint az amygdalához. A mediális entorhinális kéreg előnyösen kapcsolódik a postrhinalis kéreghez, a presubiculumhoz, a vizuális asszociációs (occipitális) és retrosplenialis kéreghez. Az entorhinális kéreg két része differenciáltan kapcsolódik a hippokampusz-formációhoz is. Mindkettő ugyanazokat a neuronokat célozza meg a gyrus dentatusban és a CA3 mezőben, míg kölcsönösen kapcsolódnak a CA1 és a subiculum különböző sejtcsoportjaihoz (1B ábra).

Az entorhinális kéreg kapcsolódása erős topográfiai szerveződést mutat egy gradiens mentén, amely a rhinalis sulcusszal való határától az entorhinális kéreg és a szomszédos hippokampusz-formáció közötti határ felé halad. A külvilágot reprezentáló bemeneteket adó multimodális szenzoros kéreg előnyben részesíti az entorhinális kéregnek a rhinalis sulcus melletti sávját, beleértve mind a laterális, mind a medialis részek egy részét. A két részlegnek a rhinal sulcustól távolabb eső részei más osztályú információkat kapnak, például a szaglóterületekről és az amygdala központi és mediális komponenseiről. Az entorhinális kéreg kimenetei hasonlóan szerveződnek (1E ábra). Érdekes módon az entorhinális kéreg belső konnektivitása elfogult az azonos csíkhoz tartozó részek összekapcsolására, valamint a mély és a felszíni rétegek összekapcsolására (1E ábra).

A különböző bemeneti csoportok a hippokampuszra is feltűnő topográfiai szerveződéssel térképeződnek le, úgy, hogy a rinális hasadékhoz legközelebbi zóna előnyben részesíti a hippokampusz dorzális (nem főemlős) vagy hátsó (főemlős) részét, míg az entorhinális kéregnek a rinális hasadéktól távolabb elhelyezkedő részei inkább a hippokampusz ventrális (nem főemlős) vagy elülső (főemlős) részéhez kapcsolódnak (1C. és D. ábra; Witter et al., 2000b).

Neuronok, rétegek és hálózatok

A többi agykérghez hasonlóan az entorhinális kéregben is különböző rétegekbe csoportosulnak a neuronok, amelyeket egy domináns sejttípus jellemez. Általában hat réteget különböztetnek meg, amelyek közül az I. és IV. réteg viszonylag neuronmentes. Az entorhinális kéreg fő neuronjai, azaz azok a neuronok, amelyek a bejövő axonok fő befogadói közé tartoznak, és a különböző agykérgi és szubkortikális struktúrák felé irányuló entorhinális kimenet fő forrását képezik, általában piramissejtek vagy módosított változatai, az úgynevezett csillagsejtek (az LEC-ben ezeket gyakran legyezősejteknek nevezik; Canto et al., 2008; Moser et al., 2010). Ezek elsősorban a glutamátot használják gerjesztő neurotranszmitterként. A neuronok másik csoportját az interneuronok alkotják, amelyek főként intrinzikális, helyi kapcsolatokat biztosítanak, amelyek GABA-t használnak gátló transzmitterként. Nemrégiben leírták a gerjesztő helyi neuronok harmadik csoportját is (2. ábra).

Az entorhinális kéreg réteges szerveződése megtévesztően egyszerűnek tűnik, de a valóságban meglehetősen bonyolult. A kérgi bemenetek elsősorban a II. és III. rétegben lévő neuronokat célozzák meg, amelyek az úgynevezett perforáns pályát adják, amely a hippokampusz-alakzat valamennyi alosztályára vetül, és biztosítja számukra a fő kérgi bemenetet. A II. réteg neuronjai főként a gyrus dentatusra és a CA3 hippokampuszmezőre vetülnek, a III. réteg sejtjei pedig nagyrészt a CA1 mezőre és a subiculumra osztják el axonjaikat. A szubkortikális bemenetek, mint például a szeptális komplexből és az agytörzsből származó kolinerg és monoaminerg bemenetek, valamint a talamuszból, az amygdalából és a claustrumból származó bemenetek összességében diffúz terminális eloszlást mutatnak az entorhinális kéregben, bár bizonyos prevalencia nyilvánvaló, amelyet – az amygdalából származó bemenetek kivételével – még nem vizsgáltak részletesen. A hippokampusz-képződés kimenete előnyben részesíti az entorhinális kéreg V. és VI. rétegét, amelyek viszont a septum, a striatum, az amygdala és a thalamus felé irányuló széles körű reciprok kortikális projekciók és szubkortikális projekciók forrása. Bár a bemeneti és kimeneti rétegek közötti látszólagos elkülönülés egyszerű funkcionális koncepciót biztosít, ezt a közelmúltban számos olyan eredmény megkérdőjelezte, amelyek azt mutatják, hogy a mély és felszíni rétegek közötti kölcsönös kölcsönhatások igen jelentősek, és hogy a fő agykérgi bemenetek a mélyebben elhelyezkedő neuronok apikális dendritjeit is célozzák (1. ábra; Canto et al, 2008).

2. ábra: A LEC és MEC fő neuron típusainak és kapcsolatainak sematikus ábrázolása. A kapcsolatokat úgy ábrázoljuk, mintha egyetlen oszlopos modulba koncentrálódtak volna, figyelmen kívül hagyva a különböző extrinsic és intrinsic kapcsolatok topográfiájára és divergenciájára vonatkozó rendelkezésre álló információkat. A bemenetek és kimenetek színkódoltak, és a fő végződési és származási rétegek tekintetében vannak ábrázolva. A fő interlamináris kapcsolatok a mély V. rétegtől a II. és III. rétegekig terjednek, és ismert, hogy kiterjedt elterjedést mutatnak az EC dorsoventralis kiterjedése mentén, valószínűleg összekötve az MEC és az LEC megfelelő részeit, a hippokampusz dorsoventralis tengelye mentén a különböző részekhez kölcsönösen és topográfiailag kapcsolódó longitudinális sávokkal összhangban. A főneuronok közötti intralamináris kapcsolatok a III. és V. rétegben a legkiterjedtebbek, míg a II. rétegben a fősejtek és az interneuronok közötti kapcsolat lehet a preferenciális. Az anatómiailag vagy elektrofiziológiailag megállapított szinaptikus kapcsolatokat kitöltött körök jelölik, és ha ismert a gátló vagy gerjesztő jellegük, akkor azt – vagy + jellel jelölik. A feltételezett, de még nem megállapított szinaptikus kapcsolatokat nyitott körök jelzik. Minden sejttípus és azok fő dendritikus és axonális kapcsolatai egyértelműen színkódoltak. A főbb moduláló rendszerekkel, például a szeptális komplexszel, a monoaminerg rendszerekkel és a talamussal való kapcsolatok nincsenek ábrázolva. Rövidítések: ACC: anterior cinguláris kéreg; Amygd: amygdaloid komplex; CA1-CA3: a hippokampusz saját almezői; DG: dentate gyrus; dist: distális; IL: infralimbikus kéreg; INC: insuláris kéreg; OB: szaglógumó; OlfC: szagló kéreg; PaS: parasubiculum; PER: perirhinalis kéreg; PL: prelimbikus kéreg; POR: postrhinalis kéreg; PPC: posterior parietális kéreg; PrS: presubiculum; prox: proximalis; RSC: retrosplenialis kéreg; sub: subiculum; subcort: szubkortikális struktúrák, mint például az előagy bazális része, amygdala; superf: felületes. Reprodukció a Moser et al. engedélyével, 2010.

Az entorhinális kéreg funkcionális jelentősége

Az entorhinális kéreg a tanulást és a memóriát közvetítő hálózat egyik fontos csomópontja. Az entorhinális kéreg egyedi hozzájárulása a magasabb rendű agykérgi feldolgozáshoz azonban egyelőre csak részben ismert. Úgy tűnik, hogy az entorhinális kéreg a hippokampusz-képződménnyel együtt kifejezetten a neokortikális exteroceptív információk magasabb rendű komplex reprezentációkba való fordításával foglalkozik, amelyek a motivációs és interoceptív reprezentációkkal kombinálva kognitív funkciókat, különösen a tudatos emlékezést szolgálják (Eichenbaum et al., 2007). A laterális és mediális entorhinális kéreg közötti agykérgi összeköttetés általános különbségeit tükrözik azok a közelmúltbeli eredmények, amelyek szerint a mediális entorhinális kéreg, de nem a laterális, az agy térbeli navigációs áramkörének egyik fő csomópontja. Ennek a hálózatnak az egyik kulcsfontosságú eleme a rácssejt (Hafting és mtsai., 2005). Amikor a patkányok kétdimenziós környezetben szaladgálnak, a rácssejtek egy sajátos tüzelési mintázatot fejeznek ki, amely az állat által lefedett teljes környezetet lefedik, majdnem úgy, mint a grafikus papír keresztpontjai, de a rács egysége nem négyzet, hanem egyenlő oldalú háromszög. Azt javasolták, hogy ez az univerzális térbeli reprezentáció a hippokampusz-hálózatokban egy kontextus-specifikus kódra átkódolódhat, és hogy ez a kölcsönhatás kulcsfontosságú lehet az epizodikus emlékek sikeres tárolása szempontjából (Fyhn és mtsai., 2007). A rácssejtek az entorhinális kéreg II. rétegében dominálnak, de léteznek a III. és V. rétegben is. A rácssejtek a III. és V. rétegben keverednek az állat tekintetének irányát kódoló sejtekkel, a fejirány sejtekkel, valamint a rács és a fejirány tulajdonságait összekapcsoló sejtekkel (Sargolini et al., 2006) és a határsejtekkel (Savelli et al., 2008; Solstad et al., 2008). Nagyon valószínű, bár nem egyértelműen bizonyított, hogy az entorhinális sejtek irányított tüzelése a presubiculumban lévő fejirányító sejtek jeleitől függ. A laterális entorhinális kéregben a neuronok kevés térbeli modulációt mutatnak (Hargreaves et al., 2005), de sokuk nagyfokú szelektivitással reagál szagló, vizuális vagy tapintási ingerekre (Eichenbaum et al., 2007).

Az entorhinális kéreg két funkcionálisan különböző részének elképzelését mérsékelni kell, tekintettel a laterális és mediális entorhinális kéreg közötti erős kapcsolódásra. Valószínű tehát, hogy az entorhinális kéreg szintjén már a két bemenetcsoport között kapcsolatok jönnek létre. Ez összhangban van azokkal az eredményekkel, amelyek szerint az entorhinális kéregben a sejtek mind tárgy-, mind helyingerekre reagálnak, és hogy az entorhinális kéreg sérülései nem eredményeznek károsodást például a tárgyfelismerésben, de károsítják az emlékezet relációs szerveződését (Eichenbaum és mtsai., 2007).

Az entorhinális funkciókat valószínűleg számos szubkortikális bemenet modulálja, többek között a talamusz középvonali struktúráiból és a kolinerg bemenetekből. Az acetilkolin magas szintje beállíthatja a megfelelő dinamikát az ingerek tárolásának elősegítésére, míg az entorhinális kéregbe érkező kolinerg bemenetek eltávolítása drámaian zavarja az állat emlékezeti teljesítményét (Hasselmo, 2006). Ezek a szubkortikális bemenetek lényeges szerepet játszanak az oszcillációs aktivitás előfordulásában is, amely a normális entorhinális működés elemi összetevője (Lopes da Silva és mtsai., 1990; Mitchell és mtsai., 1982). Vitatott, hogy a bazális előagytól függő théta ritmus az entorhinális kéregben szükséges-e a stabil rácssejtek jelenlétéhez (Brandon et al., 2011; Koenig et al. 2011; Yartsev et al., 2011). Az embereken végzett funkcionális képalkotó kísérletek egyelőre nem adtak egyértelmű jeleket a memóriafolyamatokhoz való specifikus entorhinális hozzájárulásra, de kétségtelen, hogy idővel és az érzékenység növekedésével az állatkísérletekből származó funkcionális elképzelések egészséges embereken is tesztelhetővé válnak.

Az entorhinális kéreg és a betegségek

Az entorhinális kéreg súlyos elváltozása az emberi agy számos rendellenességével, elsősorban az Alzheimer-kórral, a halántéklebenyi epilepsziával és a skizofréniával hozható összefüggésbe. Az Alzheimer-kór esetében a kezdeti kóros elváltozások állítólag az entorhinális kéreg II. rétegében jelentkeznek (Braak és Braak, 1985), és az entorhinális kéreg térfogatcsökkenését ma már releváns és megbízható mérőszámnak tekintik az Alzheimer-kór kockázatának kitett egyének azonosítására. Az entorhinális atrófia az enyhe kognitív károsodásban szenvedő egyéneknél megfigyelhető enyhe memóriavesztéssel jár együtt, és megelőzi az Alzheimer-betegeknél megfigyelhető hippokampusz térfogatcsökkenést (deToledo-Morrell és mtsai., 2004). A temporális lebeny epilepszia a III. réteg kifejezett degenerációjával jár együtt (Du és mtsai., 1993), skizofrénia esetén pedig az entorhinális kéreg általános elvezetési zavarát vagy térfogatcsökkenését javasolták lehetséges hozzájáruló tényezőként (Arnold, 2000; Baiano és mtsai., 2008).

Perspektíva

A neuroanatómia korai időszakában az entorhinális kéreg a kutatások középpontjában állt. Ezt követően az érdeklődés csökkent, de a múlt század 70-es éveinek végén újra fellángolt. A térben modulált sejtek, például a medialis entorhinális kéregben található rácssejtek felfedezésével és az entorhinális kéreg feltűnő érintettségével számos agyi betegségben az érdeklődés minden korábbinál erősebbé vált. Amit azonban még meg kell alkotni, az a funkcionális jelentőségének átfogó koncepciója, figyelembe véve a laterális és mediális entorhinális alosztályok közötti szembetűnő különbségeket, azt a tényt, hogy e kettő a jól fejlett belső asszociációs kapcsolatok révén kapcsolódik egymáshoz, amelyek a jelek szerint az entorhinális-hippokampusz reciprok kapcsolatok topográfiai szerveződésével összhangban szerveződnek. Egy ilyen átfogó funkcionális elképzelés a feltétele annak, hogy az entorhinális kéreg funkcionális jelentőségét hatékonyan lehessen vizsgálni az emberben.

• Arnold SE (2000) Cellular and molecular neuropathology of the parahippocampal region in schizophrenia. Ann N Y Acad Sci 911:275-292.
• Baiano M, Perlini C, Rambaldelli G, Cerini R, Dusi N, Bellani M, Spezzapria G, Versace A, Balestrieri M, Mucelli RP, Tansella M, Brambilla P (2008) Decreased entorhinal cortex volumes in schizophrenia. Schizophr Res 102:171-180.
• Braak H, Braak E (1985) On areas of transition between entorhinal allocortex and temporal isocortex in the human brain. Normális morfológia és lamina-specifikus patológia az Alzheimer-kórban. Acta Neuropathol (Berl) 68:325-332.
• Brandon MP, Bogaard AR, Libby CP, Connerney MA, Gupta K, Hasselmo ME (2011) Reduction of theta rhythm dissociates grid cell spatial periodicity from directional tuning. Science. 332:595-599.
• Brodmann K (1909) Vergleichende Lokalisationslehre der Grosshirnrinde in ihren Prinzipien dargestellt auf Grund des Zellenbauers. Leipzig.
• Burwell RD, Witter MP, Wouterlood FG (2002) Basic anatomy of the parahippocampal region in rats and monkeys. In: The Parahippocampal Region, Organization and Role in Cognitive Functions, pp 35-60. Oxford, UK: Oxford University Press.
• Buzsaki G (1996) The hippocampo-neocortical dialogue. Cereb Cortex 6:81-92.
• Canto CB, Wouterlood FG, Witter MP (2008) Mit mond nekünk az entorhinális kéreg anatómiai szerveződése? Neural Plas 2008:381243.
• deToledo-Morrell L, Stoub TR, Bulgakova M, Wilson RS, Bennett DA, Leurgans S, Wuu J, Turner DA (2004) MRI-derived entorhinal volume is a good predictor of conversion from MCI to AD. Neurobiol Aging 25:1197-1203.
• Du F, Whetsell WO, Abou-Khalil B, Blumenkopf B, Lothman EW, Schwarcz R (1993) Preferential neuronal loss in layer III of the entorhinal cortex in patients with temporal lobe epilepsy. Epilepsy Res 16:223-233.
• Eichenbaum H, Yonelinas AP, Ranganath C (2007) The medial temporal lobe and recognition memory. Annu Rev Neurosci 30:123-152.
• Fyhn M, Molden S, Witter MP, Moser EI, Moser MB (2004) Spatial representation in the entorhinal cortex. Science. 305:1258-64.
• Fyhn M, Hafting T, Treves A, Moser MB, Moser EI (2007) Hippocampal remapping and grid realignment in entorhinal cortex Nature. 446:190-194.
• Hafting T, Fyhn M, Molden S, Moser MB, Moser EI (2005) A térbeli térkép mikrostruktúrája az entorhinális kéregben. Nature 436:801-806.
• Hargreaves EL, Rao G, Lee I, Knierim JJ (2005) Major dissociation between medial and lateral entorhinal input to dorsal hippocampus. Science 308:1792-1794.
• Hasselmo ME (2006) Az acetilkolin szerepe a tanulásban és a memóriában. Curr Opin Neurobiol 16:710-715.
• Koenig J, Linder AN, Leutgeb JK, Leutgeb S (2011) A grid sejtek térbeli periodicitása nem marad fenn a csökkentett théta oszcillációk során. Science. 332:592-595.
• Krieg WJ (1946) Az agykéreg összeköttetései; az albínó patkány; az agykérgi területek szerkezete. J Comp Neurol 84:277-323.
• Lavenex P, Amaral DG (2000) Hippocampal-neocortical interaction: a hierarchy of associativity. Hippocampus 10:420-430.
• Lopes da Silva FH, Witter MP, Boeijinga PH, Lohman AH (1990) Anatomic organization and physiology of the limbic cortex. Physiol Rev. 70:453-511.
• Mitchell SJ, Rawlins JN, Steward O, Olton DS (1982) Medial septal area lesions disrupt theta rhythm and cholinergic staining in medial entorhinal cortex and produce impaired radial arm maze behavior in rats. J Neurosci. 2:292-302.
• Moser EI, Witter MP, Moser M-B (2010) Entorhinális kéreg. In: Handbook of Brain Microcircuits. Shepherd GM, Grillner, S Eds. Oxford Univ Press, Oxford, UK pp175-192.
• Ramón y Cajal S (1902) Sobre un ganglio especial de la corteza esfeno-occipital. Trab del Lab de Invest Biol Univ Madrid 1:189-206.
• Sargolini F, Fyhn M, Hafting T, McNaughton BL, Witter MP, Moser MB, Moser EI (2006) Conjunctive representation of position, direction, and velocity in entorhinal cortex. Science 312:758-762.
• Savelli F, Yoganarasimha D, Knierim JJ (2008) Influence of boundary removal on the spatial representations of the medial entorhinal cortex. Hippocampus 18:1270-1282.
• Scoville WB, Milner B (1957) Loss of recent memory after bilateral hippocampal lesions. J Neurol Neurosurg Psychiatry 20:11-21.
• Solstad T, Boccara CN, Kropff E, Moser MB, Moser EI (2008) Representation of geometric borders in the entorhinal cortex. Science 322:1865-1868.
• Van Hoesen G, Pandya DN (1975) Some connections of the entorhinal (area 28) and perirhinal (area 35) cortices of the rhesus monkey. I. Temporális lebeny afferensek. Brain Res 95:1-24.
• Van Hoesen G, Pandya DN, Butters N (1975) Some connections of the entorhinal (area 28) and perirhinal (area 35) cortices of the rhesus monkey. II. Frontális lebeny afferensek. Brain Res 95:25-38.
• Witter MP, Groenewegen HJ, Lopes da Silva FH, Lohman AH (1989) Functional organization of the extrinsic and intrinsic circuitry of the parahippocampal region. Prog Neurobiol 33:161-253.
• Witter MP, Wouterlood FG, Naber PA, van Haeften T (2000a) Anatomical organization of the parahippocampal-hippocampal network. Ann N Y Acad Sci 911:1-24.
• Witter MP, Naber PA, van Haeften T, Machielsen WC, Rombouts SA, Barkhof F, Scheltens P, Lopes da Silva FH (2000b) Cortico-hippocampal communication by way of parallel parahippocampal-subicular pathways. Hippocampus 10:398-410.
• Yartsev MM, Witter MP, Ulanovsky N (2011) Gird cells without theta oscillation in the entorhinal cortex of bats. Nature, in press.

További olvasmányok

• Buzsáki G (2005). A navigáció théta ritmusa: kapcsolat az útvonal-integráció és a tájékozódási navigáció, az epizodikus és szemantikus memória között. Hippocampus. 15:827-40.
• Canto CB, Wouterlood FG, Witter MP. (2008) What does the anatomical organization of the entorhinal cortex tell us? Neural Plast.; 2008:381243.
• Hasselmo ME (2006) The role of acetylcholine in learning and memory. Curr. Opin. Neurobiol. 16: 710-715.
• Kerr KM, Agster KL, Furtak S, Burwell RD (2007) A parahippokampális régió funkcionális neuroanatómiája: a laterális és mediális entorhinális területek. Hippocampus 17: 697-708.
• Moser EI, Witter MP, Moser M-B (2010) Entorhinal cortex. In: Handbook of Brain Microcircuits. Shepherd GM, Grillner, S Eds. Oxford Univ Press, Oxford, UK pp 175-192.
• Scharfman HE, Witter MP, Schwarcz R (szerk.) (2000) The Parahippocampal Region. Implications for Neurological and Psychiatric Diseases. Ann. New York Acad Sci 911.
• Witter MP, Moser EI (2006) Spatial representation and the architecture of the entorhinal cortex. Trends Neurosci. 29: 671-678.
• Witter MP, Wouterlood FG (szerk.) (2002) The Parahippocampal Region. Szerveződés és szerepe a kognitív funkciókban. Oxford Univ Press, Oxford, UK.
• Yamaguchi Y, Sato N, Wagatsuma H, Wu Z, Molter C, Aota Y (2007). A théta-fázisú kódolás egységes szemlélete az entorhinális-hippokampális rendszerben. Curr Opin Neurobiol. 17:197-204.

Lásd még

Memória