Entecavir
Identification
Név Entecavir Accession Number DB00442 Leírás
Az entekavir egy orális antivirális gyógyszer, amelyet a hepatitis B fertőzés kezelésére használnak. Baraclude (BMS) kereskedelmi néven kerül forgalomba.
Az entekavir egy guanin analóg, amely a vírus replikációs folyamatának mindhárom lépését gátolja, és a gyártó állítása szerint hatékonyabb, mint a hepatitis B kezelésére korábban használt szerek (lamivudin és adefovir). Az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) 2005 márciusában hagyta jóvá.
Típus Kis molekula csoportok Engedélyezve, Vizsgálati szerkezet
Hasonló szerkezetek
Structure for Entecavir (DB00442)
×
Weight Average: 277.2792
Monizotópos: 277.117489371 Összegképlet C12H15N5O3 Szinonimák
- Vízmentes entekavir
- Entecavir
- Entecavir (vízmentes)
- Entecavir vízmentes
- Entecavirum
Külső azonosítók
- BMS-
.200475-01
Pharmacology
. Javallat
A krónikus hepatitis B vírusfertőzés kezelésére felnőtteknél, akiknél bizonyított az aktív vírusreplikáció és vagy a szérum aminotranszferázok (ALT vagy AST) tartós emelkedése vagy szövettanilag aktív betegség.
Kapcsolódó állapotok
- Hepatitis B krónikus fertőzés
Ellenjavallatok & Blackbox figyelmeztetések
Farmakodinamika
Az entekavir egy guanozin-nukleozid analóg, amely szelektív hatással rendelkezik a hepatitis B vírus (HBV) ellen. Úgy tervezték, hogy szelektíven gátolja a hepatitis B vírust, blokkolva a replikációs folyamat mindhárom lépését. Az entekavir hatékonyabb, mint egy régebbi Hepatitis B gyógyszer, a lamivudin.
Hatásmechanizmus
A természetes szubsztrát dezoxiguanozin-trifoszfáttal versengve az entekavir funkcionálisan gátolja a HBV-polimeráz (reverz transzkriptáz, rt) mindhárom aktivitását: (1) a bázisprimeringet, (2) a negatív szál reverz transzkripcióját a pregenomiális hírvivő RNS-ből, és (3) a HBV-DNS pozitív szálának szintézisét. A kinázok általi aktiválás után a hatóanyag beépülhet a DNS-be, amelynek végső hatása a HBV-polimeráz aktivitásának gátlása.
Célpont | Hatások | Organizmus |
---|---|---|
ADNA |
más
|
Emberek |
Felszívódás
felszívódás Szájon át történő beadást követően egészséges alanyokon, az entekavir plazma csúcskoncentrációja 0.5 és 1,5 óra között következett be. Egészséges alanyokban a tabletta biológiai hozzáférhetősége a belsőleges oldathoz viszonyítva 100%-os.
Megoszlási térfogat Nem áll rendelkezésre Fehérjéhez kötődés
Az entekavir kötődése az emberi szérumfehérjékhez in vitro körülbelül 13%.
Anyagcsere
Az entekavir nem szubsztrátja, gátlója vagy induktora a citokróm P450 (CYP450) enzimrendszernek. Az entekavir hatékonyan foszforilálódik az aktív trifoszfát formává.
Eliminációs útvonal Nem áll rendelkezésre Felezési idő
A csúcskoncentráció elérése után az entekavir plazmakoncentrációja biexponenciális módon csökken, a terminális eliminációs felezési idő kb. 128-149 óra. A foszforilált metabolit felezési ideje 15 óra.
Clearance
- vese cl=383,2 +/- 101,8 ml/min
- vese cl=197,9 +/- 78,1 ml/min
- vese cl=135.6 +/- 31,6 ml/min
- vese cl=40,3 +/- 10,1 ml/min
- látszólagos orális cl=588,1 +/- 153,7 ml/min
- látszólagos orális cl=309,2 +/- 62,6 ml/min
- látszólagos orális cl=226.3 +/- 60,1 ml/min
- nyilvánvaló orális cl=100,6 +/- 29,1 ml/min
- nyilvánvaló orális cl=50,6 +/- 16,5 ml/min
- nyilvánvaló orális cl=35,7 +/- 19.6 ml/min
Nemkívánatos hatások
Toxicitás
Azokban az egészséges alanyokban, akik egyszeri, legfeljebb 40 mg-os entekavir adagot vagy többszörös, legfeljebb 20 mg/nap adagot kaptak legfeljebb 14 napon keresztül, nem tapasztaltak növekedést vagy váratlan mellékhatásokat. Túladagolás esetén a beteget figyelemmel kell kísérni a toxicitás jelei miatt, és szükség szerint a szokásos szupportív kezelést kell alkalmazni.
Érintett szervezetek
- Hepatitis B vírus
Útvonalak Nem áll rendelkezésre Farmakogenomikai hatások/ADR Nem áll rendelkezésre
Interakciók
Gyógyszerkölcsönhatások
- Elismert
- Vet approved
- Nutraceutical
- Illegális
- Withdrawn
- Investigational
- Kísérleti
- Minden drog
Drog | Interakció |
---|---|
Integrált drog-gyógyszer
interakciókat a szoftverben |
|
Abametapir | Az Entecavir szérumkoncentrációja megemelkedhet, ha Abametapirral kombinálják. |
Abatacept | Abatacept-tel kombinálva az Entecavir anyagcseréje fokozódhat. |
Abirateron | Abirateronnal kombinálva az Entecavir szérumkoncentrációja fokozódhat. |
Acenokumarol | Acenokumarol metabolizmusa csökkenhet, ha Entecavirral kombinálják. |
Acetaminofen | Acetaminofennel kombinálva az Entecavir anyagcseréje csökkenhet. |
Acyclovir | Acyclovir anyagcseréje csökkenhet az Entecavirral kombinálva. |
Adalimumab | Az Entecavir metabolizmusa fokozódhat, ha Adalimumabbal kombinálják. |
Adenovírus 7-es típusú élő vakcina | Adenovírus 7-es típusú élő vakcina terápiás hatékonysága csökkenhet, ha Entecavirral együtt alkalmazzák. |
Agomelatin | Az agomelatin metabolizmusa csökkenhet, ha Entecavirral kombinálják. |
Albendazol | Az albendazol metabolizmusa fokozódhat, ha Entecavirral kombinálják. |
Tudjon meg többet
Élelmiszer-kölcsönhatások
- Értelmezze, hogy éhgyomorra vegye be. Étkezés előtt 2 órával vagy étkezés után 2 órával vegye be.
Termékek
Termékösszetevők
összetevő | UNII | CAS | InChI kulcs | |
---|---|---|---|---|
Entecavir monohidrát | 5968Y6H45M | 209216- | YXPVEXCTPGULBZ-WQYNNSOESA-N | |
Entecavir trifoszfát | nem áll rendelkezésre | nem áll rendelkezésre | nem áll rendelkezésre | ZTWBIZVVFNIRSF-HAFWLYHUSA-N |
Termékképek
Nemzetközi/egyéb márkák Barcavir (Incepta) / Caavirel (PMP) / Entaliv (dr. Reddy’s Laboratories) / Teviral (ACI) Vényköteles márkás termékek
Név | Adagolás | Erősség | Útvonal | Labeller | Marketing kezdete | Marketing vége | Régió | Kép | |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Baraclude | Tablet, Filmbevonatú | 0.5 mg | Orális | Bristol Myers Squibb Pharma Eeig | 2016-09-08 | Nem alkalmazható | EU | ||
Baraclude | Tabletta, filmbevonatú | 0.5 mg/1 | Orálisan | E.R. Squibb & Sons, L.L.C. | 2005-03-29 | nem alkalmazható | USA | ||
Baraclude | Solution | 0.05 mg/ml | Orális | Bristol Myers Squibb Pharma Eeig | 2016-09-…08 | nem alkalmazható | EU | ||
Baraclude | Solution | 0.05 mg/1ml | Orális | E.R. Squibb & Sons, L.L.C. | 2005-03-29 | nem alkalmazható | USA | ||
Baraclude | Tablet, filmbevonatú | 1 mg | Orális | Bristol Myers Squibb Pharma Eeig | 2016-09-XXV.08 | nem alkalmazható | EU | ||
Baraclude | Tabletta, filmbevonatú | 1 mg | Orális | Bristol Myers Squibb Pharma Eeig | 2016-09- | .08 | nem alkalmazható | EU | |
Baraclude | Tabletta, filmbevonatú | 1 mg | Orális | Bristol Myers Squibb Pharma Eeig | 2016-09- | .08 | nem alkalmazható | EU | |
Baraclude | Tabletta, filmbevonatú | 1.0 mg/1 | Orális | E.R. Squibb & Sons, L.L.C. | 2005-03-29 | nem alkalmazható | USA | ||
Baraclude | Tabletta, filmbevonatú | 0.5 mg | Orális | Bristol Myers Squibb Pharma Eeig | 2016-09-08 | Nem alkalmazható | EU | ||
Baraclude | Tabletta, filmbevonatú | 0.5 mg | Orális | Bristol Myers Squibb Pharma Eeig | 2016-09-…08 | Nem alkalmazható | EU |
Vényköteles generikus készítmények
Név | Adagolás | Strength | Route | Labeller | Marketing Start | Marketing End | Region | Image |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Accel-entecavir | Tablet | Orális | Accel Pharma Inc | 2020-03-11 | Nem alkalmazható | Kanada | ||
Apo-entecavir | Tabletta | Orális | Apotex Corporation | 2013-01-18 | Nem alkalmazható | Kanada | ||
Auro-entecavir | Tabletta | Orális | Auro Pharma Inc | 2015-12-01 | Nem alkalmazható | Kanada | ||
Entecavir | Tablet, filmbevonatú | 0.5 mg/1 | Orálisan | Accord Healthcare Inc. | 2017-08-25 | Nem alkalmazható | US | |
Entecavir | Tabletta | 0.5 mg/1 | Orálisan | Breckenridge Pharmaceutical, Inc. | 2018-03-16 | nem alkalmazható | USA | |
Entecavir | Tabletta, filmbevonatú | 0.5 mg/1 | Orálisan | Golden State Medical Supply, Inc. | 2017-08-25 | Nem alkalmazható | US | |
Entecavir | Tabletta | 0.5 mg/1 | Orális | American Health Packaging | 2016-07-26 | Nem alkalmazható | US | |
Entecavir | Tablet, filmbevonatú | 1 mg/1 | Orális | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | 2020-05-20 | Nem alkalmazható | USA | |
Entecavir | Tabletta | 1 mg/1 | Oral | Pharmadax Inc. | 2020-12-01 | Nem alkalmazható | USA | |
Entecavir | Tabletta, filmbevonatú | 0.5 mg/1 | Orális | Par Pharmaceutical | 2014-08-18 | 2017-08…31 | USA |
Nem engedélyezett/egyéb termékek
név | összetevők | adagolás | útvonal | címkéző | forgalmazás kezdete | forgalmazás vége | régió | kép |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
BARACLUDE 0,5 MG filmtabletta, 30 ADET | Entecavir monohidrát (0.5 mg) | Tabletta, filmtabletta | Orális | BRISTOL-MYERS SQUIBB İLAÇLARI INC. İSTANBUL ŞUBESİ | 2020-08-14 | nem alkalmazható | Törökország | |
BARACLUDE 1 MG filmtabletta, 30 ADET | Entecavir monohidrát (1 mg) | Tabletta, filmtabletta | Orális | BRISTOL-MYERS SQUIBB İLAÇLARI INC. İSTANBUL ŞUBESİ | 2020-08-14 | Nem alkalmazható | Törökország | |
HEDNAVIR 0,5 MG filmtabletta, 30 ADET | Entecavir monohidrát (0.5 mg) | Tabletta, filmtabletta | Orális | ATABAY KİMYA SAN. VE TİC. A.Ş. | 2020-08-14 | nem alkalmazható | Törökország | |
HEDNAVIR 1 MG filmtabletta, 30 ADET | Entecavir monohidrát (1 mg) | Tabletta, filmtabletta | Orális | ATABAY KİMYA SAN. VE TİC. A.Ş. | 2020-08-14 | Nem alkalmazható | Törökország |
Kategóriák
ATC Kódok J05AF10 – Entecavir
- J05AF – Nukleozid és nukleotid reverz transzkriptáz gátlók
- J05A – KÖZVETLEN HATÁSÚAK ANTIVIRALS
- J05 – ANTIVIRALS FOR SYSTEMIC USE
- J – ANTIINFECTIVES FOR SYSTEMIC USE
Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Leírás Ez a vegyület a szerves vegyületek nukleozid és nukleotid analógok néven ismert osztályába tartozik. Ezek a nukleozidok és nukleotidok analógjai. Ide tartoznak többek között a foszfonált nukleozidok, a C-glikozilált nukleozidbázisok, az olyan analógok, ahol a cukoregység egy piranóz, és a karbociklikus nukleozidok. Királyság Szerves vegyületek Szuperosztály Nukleozidok, nukleotidok, és analógok Osztály Nukleozid és nukleotid analógok Alosztály Nem elérhető Közvetlen szülő Nukleozid és nukleotid analógok Alternatív szülők Hipoxantinok / 6-oxopurinok / Pirimidonok / Aminopirimidinek és származékok / N-helyettesített imidazolok / Ciklopentanolok / Vinilogén amidok / Heteroaromás vegyületek / Ciklikus alkoholok és származékai / Azaciklusos vegyületek / Primer aminok / Primer alkoholok / Szerves piktogén vegyületek / Szerves oxidok / Szénhidrogén-származékok 5 további szubsztituens megjelenítése 6-oxopurin / Alkohol / Amin / Aminopirimidin / Aromás heteropoliciklusos vegyület / Azaciklus / Azol / Ciklikus alkohol / Ciklopentanol / Heteroaromás vegyület / Szénhidrogén származék / Hipoxantin / Imidazol / Imidazopirimidin / N-helyettesített imidazol / Szerves nitrogénvegyület / Szerves oxid / Szerves oxigénvegyület / Szerves heterociklusos vegyület / Szerves nitrogénvegyület / Szerves oxigénvegyület / Organopniktogén vegyület / Primer alkohol / Primer amin / Purin / Purinon / Pirimidin / Pirimidon / Szekunder alkohol / Vinilogén amid további 20 molekula megjelenítése Aromás heterociklusos vegyületek külső leírók szekunder alkohol, oxopurin, primer alkohol, 2-aminopurin (CHEBI:473990)
Kémiai azonosítók
UNII NNU2O4609D CAS-szám 142217-69-4 InChI kulcs QDGZDCVAUDNJFG-FXQIFTODSA-N InChI
IUPAC név
SMILES
Szintézis Referencia US5206244 Általános hivatkozások Nem elérhető Külső hivatkozások Human Metabolome Database HMDB0014585 KEGG Drug D04008 PubChem Compound 153941 PubChem Substance 46504864 ChemSpider 135679 RxNav 1546027 ChEBI 473990 ChEMBL CHEMBL713 ZINC ZINC000003802690 Therapeutic Targets Database DAP000697 PharmGKB PA164784025 RxList RxList Drug Page Gyógyszerek.com Drugs.com Gyógyszeroldal Wikipedia Entecavir AHFS kódok
- 08:18.32 – Nukleozidok és nukleotidok
FDA címke
Klinikai vizsgálatok
Klinikai vizsgálatok
Fázis | Státusz | Cél | Feltételek | Szám | Szám |
---|---|---|---|---|---|
4 | aktív nem toboroz | megelőzés | Hepatitis B vírusnak való kitettség / Hepatitis B vírusfertőzés reaktiválása / reumatoid artritisz | 1 | |
4 | aktív nem toboroz | kezelés | Hepatitis B krónikus fertőzés | 1 | |
4 | aktív nem toboroz | kezelés | májcirrózis / vírusos Hepatitis B | 1 | |
4 | aktív nem toboroz | kezelés | Vírusos hepatitis B | 1 | |
4 | Teljesítve | megelőzés | nem-Hodgkin-limfóma (NHL) / vírusos hepatitis B | 1 | |
4 | Teljesítve | Kezelés | Krónikus vírusos hepatitis B Delta nélkül-szer | 2 | |
4 | Végzett | Kezelés | Fibrózis, Máj | 1 | |
4 | Teljesítve | Kezelés | HBeAg-Pozitív krónikus hepatitis B | 1 | |
4 | Teljesítve | Kezelés | Hepatitis B krónikus fertőzés | 18 | |
4 | Teljesítve | Teljesített | Kezelés | Hepatitis B fertőzés | 1 |
Farmakoeconomics
Gyártók
- Bristol myers squibb
Csomagolók
- Bristol-Myers Squibb Co.
- E.R. Squibb and Sons LLC
Adagolási formák
Forma | Eljárás | Szerűség | |
---|---|---|---|
Solution | Oural | 0.05 mg/1ml | |
oldat | Orális | 0,05 mg/ml | |
Tabletta, filmbevonatú | Orális | 0.5 mg | |
Tabletta, filmbevonatú | Orális | 1 mg | |
Oldat | Orális | ||
Tabletta, bevont | Orális | ||
Tablet | Orális | ||
Tablet | Orális | 0.5 mg/1 | |
Tabletta | Orális | 1 mg/1 | |
Tabletta, bevont | Orális | 0.5 mg/1 | |
Tabletta, bevont | Orális | 1 mg/1 | |
Tabletta, filmbevonatú | Orális | 0.5 mg/1 | |
Tabletta, filmtabletta | Orális | 1 mg/1 | |
Tabletta, filmtabletta | Orális | 1.0 mg/1 | |
Tabletta, filmtabletta | Orális | ||
Tabletta | Orális | 0.5 mg |
Árak
egység leírása | Költség | egység |
---|---|---|
Baraclude 0,5 mg tabletta | 28.94USD | tabletta |
Baraclude 1 mg tabletta | 28.94USD | tabletta |
Szabadalmak
Szabadalmi szám | Pediátriai kiterjesztés | Elismert | Lejárat (becsült) | Régió |
---|---|---|---|---|
CA2053339 | No | 2001-.05-29 | 2011-10-11 | Kanada |
US5206244 | Igen | 1993-04-27 | 2015-08-21 | USA |
Tulajdonságok
Állapot Szilárd kísérleti tulajdonságok
tulajdonság | érték | forrás |
---|---|---|
vízoldhatóság | Egyengén oldódik (2.4 mg/ml pH 7,9, 25 °C-on) | nem elérhető |
logP | -0.8 | Nem elérhető |
Előre jelzett tulajdonságok
Tulajdonság | érték | forrás |
---|---|---|
Vízoldhatóság | 6.59 mg/ml | ALOGPS |
logP | -0.81 | ALOGPS |
logP | -1.4 | ChemAxon |
logS | -1.6 | ALOGPS |
pKa (Legerősebb savas) | 8 | ChemAxon |
pKa (Legerősebb bázisos) | 2.77 | ChemAxon |
Fiziológiai töltés | 0 | ChemAxon |
Hidrogénakceptorok száma | 7 | ChemAxon |
Hidrogéndonorok száma | 4 | ChemAxon |
Poláris felület | 125.76 Å2 | ChemAxon |
Rotálható kötésszám | 2 | ChemAxon |
Törésmutató | 71 m3-mol-1 | ChemAxon |
Polarizálhatóság | 27.31 Å3 | ChemAxon |
Karikák száma | 3 | ChemAxon |
Bioelérhetőség | 1 | ChemAxon |
Szabályzat. Ötös | Igen | ChemAxon |
Ghose Filter | Nem | ChemAxon |
Veber-szabály | Nem | ChemAxon |
MDDR-like Rule | No | ChemAxon |
Predicted ADMET Features
Property | érték | valószínűség |
---|---|---|
Humán bélrendszeri felszívódás | + | 1.0 |
Vér-agy gát | + | 0.873 |
Caco-2 permeábilis | – | 0.7601 |
P-glikoprotein szubsztrát | Subsztrát | 0.5802 |
P-glikoprotein inhibitor I | Nem inhibitor | 0.863 |
P-glikoprotein inhibitor II | Nem inhibitor | 0.9185 |
Renális szerves kation transzporter | Nem inhibitor | 0.8465 |
CYP450 2C9 szubsztrát | Nem-szubsztrát | 0.8817 |
CYP450 2D6 szubsztrát | Nem-szubsztrát | 0.8164 |
CYP450 3A4 szubsztrát | Nem-szubsztrát | 0.5346 |
CYP450 1A2 szubsztrát | Nem-inhibitor | 0.7641 |
CYP450 2C9 inhibitor | Nem inhibitor | 0.848 |
CYP450 2D6 inhibitor | Nem inhibitor | 0.915 |
CYP450 2C19 inhibitor | Nem inhibitor | 0.87 |
CYP450 3A4 inhibitor | Nem inhibitor | 0.9647 |
CYP450 gátló promiszkuitás | alacsony CYP gátló promiszkuitás | 0.9552 |
Ames-teszt | Nem AMES-toxikus | 0.7523 |
Karcinogenitás | Nem karcinogén | 0.8026 |
Biolebonthatóság | Nem kész biológiailag lebontható | 0.9669 |
Patkány akut toxicitás | 2.3879 LD50, mol/kg | nem alkalmazható |
hERG gátlás (prediktor I) | gyenge gátló | 0.8865 |
hERG-gátlás (prediktor II) | Nem inhibitor | 0,9062 |
Spektrum
Mass Spec (NIST) Not Available Spectra
Spectrum | Spectrum Type | Splash Key |
---|---|---|
Predicted GC-MS spektrum – GC-MS | Predicted GC-MS | Nem elérhető |
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Pozitív (annotált) | Predicted LC-MS/MS | Nem elérhető |
Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Pozitív (annotált) | Predicted LC-MS/MS | Nem elérhető |
Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Pozitív (annotált) | Előrendelt LC-MS/MS | Nem elérhető |
Előrendelt MS/MS spektrum – 10V, Negatív (annotált) | Előrendelt LC-MS/MS | Nem elérhető |
Előrendelt MS/MS spektrum – 20V, Negatív (annotált) | Előrendelt LC-MS/MS | Nem elérhető |
Előrendelt MS/MS spektrum – 40V, Negatív (annotált) | Előrendelt LC-MS/MS | Nem elérhető |
Célpontok
Hatások
A DNS az öröklődés molekulája, mivel a legtöbb öröklött tulajdonság genetikai továbbadásáért felelős. Ez egy polinukleinsav, amely a sejtek növekedésére, osztódására és működésére vonatkozó genetikai információt hordozza. A DNS két hosszú, kettős spirálba csavart nukleotidszálból áll, amelyeket hidrogénkötések tartanak össze. A nukleotidok sorrendje határozza meg az örökletes tulajdonságokat. Mindkét szál sablonként szolgál a későbbi DNS-replikációhoz és mintaként az mRNS előállításához, ami a riboszómákon keresztül a fehérjeszintézishez vezet.
- Sims KA, Woodland AM: Entecavir: új nukleozid analóg a krónikus hepatitis B fertőzés kezelésére. Farmakoterápia. 2006 Dec;26(12):1745-57.
- Walsh AW, Langley DR, Colonno RJ, Tenney DJ: Mechanistic characterization and molecular modeling of hepatitis B virus polymerase resistance to entecavir. PLoS One. 2010 Feb 12;5(2):e9195. doi: 10.1371/journal.pone.0009195.
Tudjon meg többet
Elkészítette: 2005. június 13. 13:24 / Frissítette: 2021. március 23. 14:28
Leave a Reply