Enfuvirtid: fúziós inhibitor a HIV-fertőzés kezelésére

Háttér: A gyógyszerrezisztencia továbbra is nagy kihívást jelent a HIV-1 fertőzés kezelésében. Gyakorlatilag az összes jelenleg rendelkezésre álló antiretrovirális gyógyszer gátolja a vírus reverz transzkriptázát vagy proteázát. Az enfuvirtid az első fúziós gátló, amelyet az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság engedélyezett más antiretrovirális szerekkel kombinációban történő alkalmazásra a HIV-1-fertőzés kezelésére kezelésben tapasztalt betegeknél.

Célkitűzés: Ez a közlemény az enfuvirtid farmakológiai tulajdonságait és klinikai hasznosságát ismerteti.

Módszerek: A vonatkozó információkat a MEDLINE (1990-től 2003 októberéig), az International Pharmaceutical Abstracts (1970-től 2003 októberéig) és a főbb HIV/AIDS-konferenciák (1996-2003) értekezleti összefoglalóinak keresése révén azonosították az enfuvirtid, pentafusid, T-20, DP-178 és fúziós inhibitor keresőszavak használatával.

Eredmények: In vitro az enfuvirtid olyan HIV-1 izolátumokkal szemben mutat aktivitást, amelyek rezisztensek az antiretrovirális gyógyszerek minden más osztályával szemben. Az enfuvirtid a vírus-sejt fúziójának megzavarásával gátolja a HIV-1 bejutását a gazdasejtekbe, ami egyedülállóvá teszi az engedélyezett antiretrovirális gyógyszerek között. Emberi felnőttekben az enfuvirtid eloszlási térfogata 5,48 l, nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez (92%), a plazmaeliminációs felezési ideje 3,8 óra, és a különböző szövetekben peptidázok és proteinázok által katabolizálódik. A dózismódosítás nem tűnik szükségesnek az életkor, a faj vagy a testsúly alapján, de <50 kg-os nőknél indokolt lehet. Az irodalmi áttekintés nem azonosított adatokat az enfuvirtid máj- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél történő diszpozíciójáról. A klinikai vizsgálatok arra utalnak, hogy az enfuvirtid csökkenti a plazma HIV-1 RNS-szintjét az optimális antiretrovirális kezelési sémát alkalmazó, nagymértékben kezelésben részesült betegeknél. A sarkalatos vizsgálatok azt mutatták, hogy az enfuvirtid karban a 48. héten a HIV-1 RNS átlagos változása -1,48 log(10) kópia/ml volt, szemben a kontroll karban mért -0,63 log(10) kópia/ml értékkel ( P<0,001 ). A CD4-sejtszám átlagos abszolút növekedése 46 sejt/mm(3) (91 sejt/mm(3)) volt az enfuvirtid karban, szemben a kontrollkar 45 sejt/mm(3) értékével; P<0,001 ). A klinikai vizsgálatokban leggyakrabban jelentett (>15 eset 100 betegévnyi expozícióra vetítve) mellékhatások (AE-k) közé tartoztak az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, hasmenés, hányinger, fáradtság, álmatlanság, perifériás neuropátia, fejfájás, hányás és láz. A leggyakrabban jelentett (> vagy =2%) laboratóriumi eltérések (III. vagy IV. fokozat) az eozinofília, a vérszegénység, valamint az amiláz, lipáz, trigliceridek, kreatin-foszfokináz, alanin-aminotranszferáz, aszpartát-aminotranszferáz és a gamma-glutamil-transzferáz emelkedése voltak. A klinikai vizsgálatokban a vizsgálat megszakításához vezető súlyos AE-k az enfuvirtid karban a betegek 12,9%-ánál ( 114/885 ) fordultak elő, szemben a kontroll karban tapasztalt 10,7%-kal ( 12/112 ) ( P = NS ). Az enfuvirtid ajánlott adagja 90 mg SC BID felnőtteknél és 2 mg/kg SC BID gyermekeknél. A gyermekeken végzett hatékonysági vizsgálatok folyamatban vannak.

Következtetés: Bár további vizsgálatokra van szükség, az enfuvirtid ígéretes szernek tűnik más antiretrovirális szerekkel kombinálva a HIV-fertőzés kezelésben tapasztalt betegek kezelésében.