Endofenotípusok

A pszichiátriai koncepció célja, hogy a viselkedési tüneteket stabilabb fenotípusokra ossza, amelyeknek egyértelmű genetikai kapcsolatuk van. A logika szerint egy komplex neuropszichiátriai rendellenesség viselkedéses megnyilvánulásánál kisebb számú génhez kevésbé összetett fenotípus társul. Egy valódi endofenotípusnak a következő kritériumoknak kell megfelelnie:

• asszociált betegséggel a populációban.
• öröklődik.
• főleg állapotfüggetlen (aktív betegséggel/diagnózissal rendelkező és nem rendelkező egyéneknél egyaránt megfigyelhető).
• ko-szegregálódik a betegséggel a családokon belül.
• megjelenik az érintett egyéneknél, a nem érintett családtagoknál nagyobb arányban van jelen, mint az általános populációban.

Relevancia az autizmus szempontjából:

Bár az autizmus etiológiájában kimutatták az örökletes komponenst, a kutatóknak még nem sikerült azonosítaniuk a feltételezett kockázati géneket. Tekintettel a rendellenesség összetett genetikájára, az utóbbi években erőfeszítéseket tettek az endofenotípusok azonosítására.

Egy 2010-es tanulmány az autizmus lehetséges “neuroendofenotípusát” azonosította az autizmussal élő gyermekek és nem érintett testvéreik funkcionális mágneses rezonancia képalkotó (fMRI) vizsgálatában2,3. Egy szociális érzékelési feladatban e két csoport közös agyi régiók csökkent aktivitását mutatták a tipikusan fejlődő gyermekekhez képest.

2011-ben Spencer és munkatársai hasonló megközelítést alkalmaztak az arckifejezésekre adott agyi válasz fMRI vizsgálatában4.

Az autizmus endofenotípusainak azonosítása nagy lehetőségeket rejt magában a genetikai mechanizmusok kutatásában.