Edluar (zolpidem tartrát)

Általános információ

Az Edluar (zolpidem-tartarát) egy szublingvális, nem-benzodiazepin hipnotikum az imidazopiridin osztályból. A központi és perifériás vegetatív idegrendszerben található GABA-BZ receptorkomplexszel lép kölcsönhatásba azáltal, hogy a benzodiazepinekkel azonos helyen lévő gamma-aminovajsav (GABAA) receptorokhoz kötődik. Az imidazopiridinek molekulárisan különböznek a klasszikus benzodiazepin molekulától, így nem rendelkeznek a benzodiazepin osztály potenciális káros hatásaival.

Az Edluar kifejezetten az alváskezdési nehézségekkel jellemezhető álmatlanság rövid távú kezelésére javallt.

Az Edluar 5 mg-os vagy 10 mg-os, szájon át történő alkalmazásra tervezett szublingvális tabletta formájában kerül forgalomba. Az adagot egyénre kell szabni. Hoeever, az ajánlott kezdő adag felnőttek számára 10 mg naponta egyszer, közvetlenül lefekvés előtt. Az Edluar teljes napi adagja nem haladhatja meg a 10 mg-ot. Az Edluar ajánlott adagja idős vagy legyengült populációban naponta egyszer 5 mg közvetlenül lefekvés előtt. Az Edluar nem adható étkezés közben vagy közvetlenül étkezés után. A szublingvális tablettát a nyelv alá kell helyezni és hagyni kell szétesni. Nem szabad lenyelni, és nem szabad vízzel bevenni.

Klinikai eredmények

FDA jóváhagyás
Az Edluar FDA jóváhagyása több vizsgálaton alapult:

Krónikus álmatlanság

Egyik vizsgálat
Ez a kettős vak, párhuzamos csoportos, 5 hetes vizsgálat 75 felnőtt, krónikus álmatlanságban szenvedő személyt vett fel. Az alanyok két adag zolpidem-tartarátot vagy placebót kaptak. Az alvási latencia és az alvás hatékonyságának objektív (poliszomnográfiás) mérései alapján a 10 mg zolpidem az első 4 hétben az alvási latencia, a 2. és 4. héten pedig az alvás hatékonysága tekintetében jobb volt a placebónál. A zolpidem összehasonlítható volt a placebóval az ébredések számát illetően mindkét vizsgált dózisban.

Kettes vizsgálat
Ez a kettős vak, párhuzamos csoportos, 4 hetes vizsgálat 141 felnőtt, krónikus álmatlanságban szenvedő személyt vett fel, akik két adag zolpidemet vagy placebót kaptak. A 10 mg zolpidem mind a 4 hét alatt jobb volt a placebónál az alvási latencia szubjektív mérése, valamint az első kezelési héten a teljes alvási idő, az ébredések száma és az alvásminőség szubjektív mérése tekintetében.

Tranziens álmatlanság

Egyes vizsgálat
Ez a kettős vak, párhuzamos csoportos, egy éjszakás vizsgálat 462 felnőtt alanyt vett fel, akik az első éjszaka során átmeneti álmatlanságot tapasztaltak egy alváslaboratóriumban. Az alanyok két adag zolpidem-tartarát szájon át szedhető tablettát (7,5 és 10 mg) vagy placebót kaptak. Mindkét zolpidemadag jobb volt a placebónál az alvás latenciájának, az alvás időtartamának és az ébredések számának objektív (poliszomnográfiás) mérései alapján.

Kettes vizsgálat
Ez a kettős vak, keresztirányú, 2 éjszakás vizsgálat 35 idős felnőtt (átlagéletkor 68 év) bevonásával zajlott, akik az első két éjszaka alatt átmeneti álmatlanságot tapasztaltak egy alváslaborban. Az alanyok négy adag zolpidemet (5, 10, 15 és 20 mg) vagy placebót kaptak. Minden zolpidemdózis jobb volt a placebónál a két elsődleges PSG-paraméter (alvási latencia és hatékonyság) és mind a négy szubjektív kimeneti mérőszám (alvás időtartama, alvási latencia, ébredések száma és alvásminőség) tekintetében.

Edluar a következő látens hatásokat is vizsgálták.

Másnapos maradványhatások
Hét vizsgálatba normális felnőtt alanyokat vontak be. Három, felnőtteken végzett vizsgálatban (köztük egy, az átmeneti álmatlanság fázis-előzetes modelljében végzett vizsgálatban) és egy, idős alanyokon végzett vizsgálatban kis mértékű, de statisztikailag szignifikáns teljesítménycsökkenést figyeltek meg a Digit Symbol Substitution Test (DSST) tesztben a placebóhoz képest. A zolpidem-tartarát nem idős, álmatlanságban szenvedő betegeken végzett vizsgálatok nem mutattak ki bizonyítékot a másnapi maradványhatásra.

Rebound hatások
A zolpidem-tartarát abbahagyását követő éjszakák alvását értékelő vizsgálatokban nem volt objektív (poliszomnográfiás) bizonyíték a rebound álmatlanságra az ajánlott adagok mellett.

Memóriazavar
A zolpidem-tartarát ajánlott adagolását követően a memória objektív mérését alkalmazó, felnőtteken végzett kontrollált vizsgálatok nem hoztak következetes bizonyítékot a másnapi memóriazavarra.

Az alvási szakaszokra gyakorolt hatás
Az egyes alvási szakaszokban töltött alvási idő százalékos arányát mérő vizsgálatokban a zolpidem-tartarát általában az alvási szakaszok megőrzését mutatta. A 3. és 4. szakaszban (mély alvás) eltöltött alvási időt a placebóhoz hasonlónak találták, a REM (paradox) alvásban csak következetlen, kisebb mértékű változásokat tapasztaltak az ajánlott dózis mellett.

Mellékhatások

Az Edluar alkalmazásával kapcsolatos mellékhatások közé tartozhatnak többek között a következők:

• álmosság
• szédülés
• hasmenés
• fejfájás

Hatásmechanizmus

Az Edluar (zolpidem-tartarát) egy szublingvális nem-benzodiazepin hipnotikum az imidazopiridin osztályból. A központi és perifériás vegetatív idegrendszerben található GABA-BZ receptorkomplexszel lép kölcsönhatásba azáltal, hogy a benzodiazepinekkel azonos helyen lévő gamma-aminovajsav (GABAA) receptorokhoz kötődik. Az imidazopiridinek molekulárisan különböznek a klasszikus benzodiazepin molekulától, és így nem rendelkeznek a benzodiazepin osztály lehetséges káros hatásaival.

Irodalmi hivatkozások

Staner L, Eriksson M, Cornette F, Santoro F, Muscat N, Luthinger R, Roth T A szublingvális zolpidem hatékonyabb, mint az orális zolpidem a korai alváskezdet elindításában az átmeneti álmatlanság post-nap modelljében: A poliszomnográfiás vizsgálat. Sleep Medicine 2008 Nov 7

Roth T, Hull SG, Lankford DA, Rosenberg R, Scharf MB; Intermezzo Study Group Low-dose sublingual zolpidem tartrate is associated with dose-related improvement in sleep onset and duration in insomnia characterized by middle-of-the-night (MOTN) awakenings. Sleep 2008 Sep 1;31(9):1277-84

Roth T, Mayleben D, Corser BC, Singh NN Az alacsony dózisú szublingvális transzmukózális zolpidem-hemitartarát nappali farmakodinamikai és farmakokinetikai értékelése. Human Psychopharmacology 2008 Jan;23(1):13-20

Kiegészítő információk

Az Edluarral vagy az álmatlansággal kapcsolatos további információkért kérjük, látogasson el az Edluar weboldalára.