Dolasetron

Dolasetron (DB00757)

×

Close

Weight Average: 324.38
Monizotópos: 324.147392512 Kémiai képlet C19H20N2O3 Szinonimák

• Dolasetron
• Dolasétron
• Dolasetronum

Külső azonosítók

• MDL 73147 EF

Farmakológia

Gyorsítsa fel a gyógyszerkutatását az iparág egyetlen teljesen összefüggő ADMET-adatkészletével, ideális a következőkhöz:

Machine Learning

Data Science

Drug Discovery

Indikáció

Az emetogén rákos kemoterápiához kapcsolódó hányinger és hányás megelőzésére, Beleértve a kezdeti és ismétlődő kemoterápiás kúrákat. A posztoperatív hányinger és hányás megelőzésére is alkalmazható. Ez a gyógyszer intravénásan alkalmazható a posztoperatív hányinger és hányás kezelésére.

Kapcsolódó állapotok

• Chemoterápia által kiváltott hányinger és hányás (CINV)
• Posztoperatív hányinger és hányás (PONV)

Ellenjavallatok & Blackbox Warnings

Farmakodinamika

A dolasetron egy rendkívül specifikus és szelektív szerotonin 5-HT3 receptor antagonista, nem mutat aktivitást más ismert szerotoninreceptorokon, és alacsony affinitással rendelkezik a dopaminreceptorokhoz. Szerkezetileg és farmakológiailag rokon más 5-HT3 receptor agonistákkal. A szerontonin 5-HT3 receptorok a periférián a vagus idegvégződésein és centrálisan az area postrema kemoreceptor trigger zónájában találhatók. Feltételezhető, hogy a kemoterápiás szerek a GI-traktusban degeneratív elváltozásokat okozva szabadítják fel a szerotonint a vékonybél enterokromaffin sejtjeiből. A szerotonin ezután stimulálja a vagus és a splanchnicus ideg receptorait, amelyek a medulláris hányásközpontba vetülnek, valamint az 5-HT3 receptorokat az area postrema-ban, így beindítva a hányási reflexet, hányingert és hányást okozva.

Hatásmechanizmus

A dolasetron egy szelektív szerotonin 5-HT3 receptor antagonista. In vivo a gyógyszer gyorsan átalakul fő aktív metabolitjává, hidrodolaszetronná, amely úgy tűnik, nagyrészt felelős a gyógyszer farmakológiai hatásáért. A gyógyszer hányáscsillapító hatása a centrálisan (medulláris kemoreceptor zóna) és perifériásan (GI traktus) egyaránt jelen lévő 5-HT3 receptorok gátlásán keresztül jön létre. Az 5-HT3 receptorok ezen gátlása viszont gátolja a hányásközpont viszcerális afferens ingerlését, valószínűleg közvetve a postrema terület szintjén, valamint a postrema területen és a kemoreceptor trigger zónán belüli szerotonin aktivitás közvetlen gátlásán keresztül.

Felszívódás

Orálisan beadott dolasetron jól felszívódik

Megoszlási térfogat

• 5.8 L/kg

Fehérjéhez kötődés

69-77%

Metabolizmus

Hepatikus

Eliminációs útvonal

A hidrodolaszetron több úton eliminálódik, beleértve a renális kiválasztást és a metabolizmust követően elsősorban glükuronidációt, valamint hidroxilációt.

Felezési idő

8.1 óra

Clearance

• Nyilvánvaló cl=9,4 ml/perc/kg

Mellékhatások

Toxicitás Nem áll rendelkezésre Érintett szervezetek

• Emberek
  • Humánok és más emlősök

  Hatóanyagok Nem állnak rendelkezésre Farmakogenomikai hatások/ADR-ek Nem állnak rendelkezésre

  Interakciók

  Gyógyszerkölcsönhatások

  Ez az információ nem értelmezhető egészségügyi szolgáltató segítsége nélkül. Ha úgy gondolja, hogy kölcsönhatást tapasztal, azonnal forduljon egészségügyi szolgáltatójához. A kölcsönhatás hiánya nem feltétlenül jelenti azt, hogy nincsenek kölcsönhatások.
  • Elismert
  • Vet approved
  • Nutraceutical
  • Illegális
  • Visszavont
  • Investigational
  • Kísérleti
  • Minden gyógyszer

  Drog	Interakció
  Integrált gyógyszer-Gyógyszer interakciókat a szoftverben
  Abametapir	A Dolasetron szérumkoncentrációja megnőhet, ha Abametapirral kombinálják.
  Abatacept	A Dolasetron metabolizmusa Abatacept-tel kombinálva fokozódhat.
  Abirateron	A Dolasetron metabolizmusa Abirateronnal kombinálva csökkenhet.
  Acebutolol	A QTc-meghosszabbodás kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha a Dolasetron acebutolollal kombinálódik.
  Acenokumarol	A mellékhatások kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha a Dolasetron acenokumarollal kombinálódik.
  Acetaminofen	Az acetaminofennel kombinálva a Dolasetron anyagcseréje csökkenhet.
  Acetazolamid	A mellékhatások kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha a Dolasetron acetazolamiddal kombinálják.
  Acetofenazin	A mellékhatások kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha a Dolasetron-t acetofenazin-nal kombinálják.
  Aclidinium	A Dolasetron fokozhatja az Aclidinium központi idegrendszeri (CNS depresszív) hatását.
  Acrivastin	A QTc-meghosszabbodás kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha az Acrivastint Dolasetronnal kombinálják.

  

  Javítsa a betegek eredményeit

  Építsen hatékony döntéstámogató eszközöket az iparág legátfogóbb gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás ellenőrzőjével.

  Tudjon meg többet

  Élelmiszer-kölcsönhatások

  • Vegye be étellel vagy anélkül. A felszívódást az élelmiszer nem befolyásolja.

  Termékek

  

  Átfogó & strukturált gyógyszertermék-információ

  Az alkalmazási számoktól a termékkódokig, kapcsolja össze a különböző azonosítókat kereskedelmi adatállományainkon keresztül.

  Tudjon meg többet
  Egyszerűen kapcsolja vissza a különböző azonosítókat adatkészleteinkhez
  Tudjon meg többet

  Termékösszetevők

  összetevő	UNII	CAS	InChI kulcs
  Dolasetron mesylate	U3C8E5BWKR	878143-…33-0	QTFFGPOXNNGTGZ-LIFGOUTFSA-N

  Nemzetközi/egyéb márkák Anemet (Sanofi-Aventis) / Zamanon (Sanofi- Aventis) / Zamanon (Sanofi- Aventis)Aventis) Vényköteles márkás termékek

  Név	Adagolás	Erősség	Útvonal	Labeller	Marketing kezdete	Marketing vége	Régió	Image
  Anzemet	Injekció	500 mg/25ml	Intravénásan	sanofi-aventis U.S. LLC	1997-09-11	2016-06-30	US
  Anzemet	Injekció	12.5 mg/0,625ml	Intravénásan	Sanofi-aventis U.S. LLC	1997-09-11	2016-08-31	USA
  Anzemet	Tablet, filmbevonatú	100 mg/1	Orális	Physicians Total Care, Inc.	1997-09-11	2010-06-30	USA
  Anzemet	Tablet, filmbevonatú	50 mg/1	Orális	sanofi-aventis U.S. LLC	1997-09-11	2017-06-…30	USA
  Anzemet	Injekció	100 mg/5ml	Intravénásan	sanofi-aventis U.S. LLC	1997-09-11	2017-09-30	USA
  Anzemet	Tablet, filmbevonatú	100 mg/1	Orális	Validus Pharmaceuticals LLC	1997-09-11	nem alkalmazható	USA
  Anzemet	Tabletta	100 mg	Oral	Sanofi Aventis	1997-08-26	2014-04-21	Kanada
  Anzemet	Tablet, filmbevonatú	100 mg/1	Orális	Avera McKennan Kórház	2016-07-26	2017-05-…24	USA
  Anzemet	Tablet	50 mg	Orális	Sanofi Aventis	1997-08-26	2010-01-01	Kanada
  Anzemet	Tablet, filmbevonatú	50 mg/1	Orális	Validus Pharmaceuticals LLC	1997-09-11	nem alkalmazható	USA

  Kategóriák

  ATC Kódok A04AA04 – Dolasetron

  • A04AA – Szerotonin (5HT3) antagonisták
  • A04A – ANTIEMETIKUMOK ÉS ANTINAUSEUMOK
  • A04 – ANTIEMETIKUMOK ÉS ANTINAUSEÁNSZOK
  • A – ALIMENTARY TRACT AND METABOLISM

  Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Leírás Ez a vegyület az indolkarbonsavak és származékaiként ismert szerves vegyületek osztályába tartozik. Ezek olyan vegyületek, amelyek egy indolhoz kötött karbonsavcsoportot (vagy annak származékát) tartalmaznak. Királyság Szerves vegyületek Szuperosztály Szerves heterociklusos vegyületek Osztály Indolok és származékok Alosztály Indolkarbonsavak és származékok Közvetlen szülő Indolkarbonsavak és származékok Alternatív szülők Kinolizidinek / Indolok / Kinuklidonok / Pirrolkarbonsavak Alternatív szülők Kinolizidinek / Indolok / Kinuklidonok / Pirrolkarbonsavak és származékai / Piperidinonok / Benzoloidok / Szubsztituált pirrolok / Vinilogén amidok / Heteroaromás vegyületek / Ketonok / Trialkilaminok / Karbonsavészterek / Aminosavak és származékai / Monokarbonsavak és származékai / Azaciklikus vegyületek / Szénhidrogén-származékok / Szerves oxidok / Organopniktogén vegyületek további 8 szubsztituens megjelenítése Amin / Aminosav vagy származékai / Aromás heteropoliciklusos vegyület / Azaciklusos / Benzoloid / Karbonilcsoport / Karbonsav származék / Karbonsav észter / Heteroaromás vegyület / Szénhidrogén származék / Indol / Indolkarbonsav-származék / Keton / Monokarbonsav vagy származékai / Szerves nitrogénvegyület / Szerves oxid / Szerves oxigénvegyület / Szerves oxigénvegyület / Szerves nitrogénvegyület / Szerves oxigénvegyület / Szerves piktogénvegyület / Piperidin / Piperidinon / Pirrol / Pirrole-3-karbonsav vagy származékai / Kinolizidin / Kinuklidin / Kinuklidon / Kinuklidon / Szubsztituált pirrol / Tercier alifás amin / Tercier amin / Vinilogén amid 21 további molekula megjelenítése Aromás heteropoliciklusos vegyületek Külső leírók Nem elérhető

  Chemical Identifiers

  UNII 82WI2L7Q6E CAS-szám 115956-12-2 InChI Key UKTAZPQNNNJVKR-KJGYPYNMSA-N InChI

  InChI=1S/C19H20N2O3/c22-18-10-21-12-5-11(18)6-13(21)8-14(7-12)24-19(23)16-9-20-17-4-2-1-3-15(16)17/h1-4,9,11-14,20H,5-8,10H2/t11-,12-,13+,14+

  IUPAC név

  (1s,3R,5r,7S)-10-oxo-8-azatricikloundekán-5-il-1H-indol-3-karboxilát

  SMILES

  1(C2()C3()C()(C1)N2CC3=O)OC(=O)C1=CNC2=C1C=CC=C2

  Szintézis hivatkozás

  Janos Hajko, Tamás Tivadar, Kovacsne-Mezei Adrienne, Molnarne Erika, Peto Csaba, Szabó Csaba, “A dolasetron előállítása.” U.S. Patent US20070203219, issued August 30, 2007.

  US20070203219 Általános hivatkozások

  1. Balfour JA, Goa KL: Dolasetron. Farmakológiájának és terápiás potenciáljának áttekintése a kemoterápia, sugárterápia vagy műtét által kiváltott hányinger és hányás kezelésében. Gyógyszerek. 1997 Aug;54(2):273-98.
  2. Gregory RE, Ettinger DS: 5-HT3 receptor antagonisták a kemoterápia okozta hányinger és hányás megelőzésére. Farmakológiájuk és klinikai hatékonyságuk összehasonlítása. Gyógyszerek. 1998 Feb;55(2):173-89.
  3. Gan TJ: Szelektív szerotonin 5-HT3 receptor antagonisták a posztoperatív hányinger és hányás kezelésére: mind egyformák? CNS Drugs. 2005;19(3):225-38.

  Külső hivatkozások KEGG Compound C07866 PubChem Compound 3033818 PubChem Substance 46505209 ChemSpider 30845229 BindingDB 50451546 RxNav 68091 ChEMBL CHEMBL2368925 ZINC ZINC000103105084 Therapeutic Targets Database DAP000368 PharmGKB PA449390 RxList RxList Drug Page Gyógyszerek.com Drugs.com Gyógyszeroldal Wikipedia Dolasetron AHFS kódok

  • 56:22.20 – 5-HT3 receptor antagonisták

  FDA címke

  Letöltés (93.3 KB)

  Klinikai vizsgálatok

  Klinikai vizsgálatok

  Fázis	Státusz	Cél	Feltételek	Count
  4	Teljesítve	Kezelés	Hányinger / Hányás	1
  3	Teljesítve	Supportív kezelés	Hányinger és hányás / Nem meghatározott felnőttkori szolid tumor, Protokollspecifikus	1
  3	Teljesítve	Kezelés	Fibromyalgia	1
  2	Teljesítve	Supportív kezelés	Hányinger és hányás / Nem meghatározott felnőttkori szolid tumor, Protokollspecifikus	1
  1	Teljesítve	Kezelés	Kémoterápia-Induced Nausea and Vomiting (CINV)	1
  Nem áll rendelkezésre	Teljesítve	Prevenció	Post Műtéti hányinger és hányás (PONV)	1
  Nem áll rendelkezésre	Megszüntetett	Supportív ellátás	Rosszindulatú emésztőrendszeri daganat / hányinger és hányás	1

  Farmakoökonómia

  Gyártók

  • Sanofi aventis us llc

  Csomagolók

  • Cardinal Health
  • Gruppo Lepetit SPA
  • Hospira Inc.
  • Merrell Pharmaceuticals Inc.
  • Patheon Inc.
  • Physicians Total Care Inc.
  • Sanofi-Aventis Inc.

  Adagolási formák

  .

  forma	útvonal	erősség
  Injekció	Intravénásan	100 mg/5ml
  Injekció	Intravénásan	12.5 mg/0.625ml
  Injekció	Intravénásan	500 mg/25ml
  Tabletta	Orális
  Tabletta	Orális	100 mg
  Tabletta	Orális	50 mg
  Tablet, filmbevonatú	Orális	100 mg/1
  Tabletta, filmbevonatú	Orális	50 mg/1
  oldat	Intravénás

  Árak.

  Egységleírás	Költség	Egység
  Anzemet 100 mg tabletta	77.77USD	tabletta
  Anzemet 50 mg tabletta	58.67USD	tabletta
  Anzemet 100 mg tabletta	32.16USD	tabletta
  Anzemet 12.5 mg fecskendő	18.74USD	fecskendő
  Anzemet 20 mg/ml	2.66USD	ml

  A DrugBank nem értékesít és nem vásárol gyógyszert. Az árinformációkat csak tájékoztató jellegűek.

  Szabadalmak

  Szabadalmi szám	Pediátriai kiterjesztés	Elismert	Lejárat (becsült)	Régió
  US4906755	No	1990-.03-06	2011-07-02	US
  CA1329203	Nem	1994-05-03	2011-05-03	Kanada

  Tulajdonságok

  Állapot Szilárd kísérleti tulajdonságok

  Tulajdonság	érték	forrás
  olvadáspont (°C)	278 °C	nem áll rendelkezésre
  vízoldhatóság	vízben szabadon oldódik	nem áll rendelkezésre
  logP	2.1	Nem áll rendelkezésre

  Előre jelzett tulajdonságok

  .

  Tulajdonság	érték	forrás
  Vízoldhatóság	0.261 mg/ml	ALOGPS
  logP	2.41	ALOGPS
  logP	2.33	ChemAxon
  logS	-3.1	ALOGPS
  pKa (legerősebb savas)	12.18	ChemAxon
  pKa (Legerősebb bázikus)	5.68	ChemAxon
  Fiziológiai töltés	0	ChemAxon
  Hidrogénakceptorok száma	3	ChemAxon
  Hidrogéndonorok száma	1	ChemAxon
  Poláris felület	62.4 Å2	ChemAxon
  Rotálható kötésszám	3	ChemAxon
  Törésmutató	89.34 m3-mol-1	ChemAxon
  Polarizálhatóság	35.02 Å3	ChemAxon
  Ringek száma	5	ChemAxon
  Bioelérhetőség	1	ChemAxon
  Szabályzat. Ötös	Igen	ChemAxon
  Gázszűrő	Igen	ChemAxon
  Veber-szabály	Nem	ChemAxon
  MDDR-nek-like Rule	No	ChemAxon

  Predicted ADMET Features

  Property	érték	valószínűség
  Humán bélrendszeri felszívódás	+	0.9956
  Vér-agy gát	+	0.9403
  Caco-2 permeábilis	+	0.5119
  P-glikoprotein szubsztrát	Nem szubsztrát	0.5833
  P-glikoprotein inhibitor I	Inhibitor	0.5344
  P-glikoprotein inhibitor II	Nem inhibitor	0.5225
  Renális szerves kation transzporter	Gátló	0.5
  CYP450 2C9 szubsztrát	Nem-szubsztrát	0.8569
  CYP450 2D6 szubsztrát	Subsztrát	0.8919
  CYP450 3A4 szubsztrát	Nem-szubsztrát	0.5387
  CYP450 1A2 szubsztrát	Inhibitor	0.5293
  CYP450 2C9 inhibitor	Nem inhibitor	0.6846
  CYP450 2D6 inhibitor	Nem inhibitor	0.9093
  CYP450 2C19 inhibitor	Nem inhibitor	0.7741
  CYP450 3A4 inhibitor	Nem inhibitor	0.8272
  CYP450 gátló promiszkuitás	magas CYP gátló promiszkuitás	0.5698
  Ames-teszt	Nem AMES-toxikus	0.6931
  Karcinogén hatás	Nem karcinogén	0.9407
  Biolebonthatóság	Nem kész biológiailag lebontható	0.9963
  Patkány akut toxicitása	2.5853 LD50, mol/kg	Nem alkalmazható
  hERG gátlás (prediktor I)	Súlyos gátló	0.8902
  hERG-gátlás (prediktor II)	Nem inhibitor	0,7459

  Az ADMET-adatokat az admetSAR, a kémiai ADMET-tulajdonságok értékelésére szolgáló ingyenes eszközzel jósolják. (23092397)

  Spektrum

  Mass Spec (NIST) Not Available Spectra

  Spectrum	Spectrum Type	Splash Key
  Predicted GC-MS spektrum – GC-MS	Predicted GC-MS	Nem elérhető
  Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Pozitív (annotált)	előrejelzett LC-MS/MS	Nem áll rendelkezésre
  előrejelzett MS/MS spektrum – 20V, Pozitív (annotált)	Előrendelt LC-MS/MS	Nem elérhető
  Előrendelt MS/MS spektrum – 40V, Pozitív (annotált)	Előrendelt LC-MS/MS	Nem elérhető
  Előrendelt MS/MS spektrum – 10V, Negatív (annotált)	Előrendelt LC-MS/MS	Nem elérhető
  Előrendelt MS/MS spektrum – 20V, Negatív (annotált)	Előrendelt LC-MS/MS	Nem elérhető
  Előrendelt MS/MS spektrum – 40V, Negatív (annotált)	Előrendelt LC-MS/MS	Nem áll rendelkezésre

  Célpontok

  Típus Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

  Igen

  Hatások

  Antagonista

  Általános funkció feszültség-gated potassium channel activity Specifikus funkció Ez az 5-hidroxi-triptamin (szerotonin) számos különböző receptora közül az egyik, egy biogén hormon, amely neurotranszmitterként, hormonként és mitogénként működik. Ez a receptor egy ligandum-kapu… Génnév HTR3A Uniprot ID P46098 Uniprot név 5-hidroxitriptamin receptor 3A Molekulatömeg 55279,835 Da

  1. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
  2. Conroy T, Cappelaere P, Fabbro M, Fauser AA, Splinter TA, Spielmann M, Schneider M, Chevallier B, Goupil A, Chauvergne J, et al.: A dolasetron-mezilát, egy 5-HT3-antagonista akut antiemetikus hatékonysága és biztonságossága ciszplatinnal kezelt rákos betegeknél. Európai Dolasetron Tanulmányozó Csoport. Am J Clin Oncol. 1994 Apr;17(2):97-102.
  3. Reith MK, Sproles GD, Cheng LK: A dolasetron-mezilát, egy 5-HT3 receptor antagonista humán metabolizmusa. Drug Metab Dispos. 1995 Aug;23(8):806-12.
  4. Eisenberg P, Figueroa-Vadillo J, Zamora R, Charu V, Hajdenberg J, Cartmell A, Macciocchi A, Grunberg S: Improved prevention of moderately emetogenic chemotherapy-induced nausea and vomiting with palonosetron, a pharmacologically novel 5-HT3 receptor antagonist: results of a phase III, single-dose trial versus dolasetron. Rák. 2003 Dec 1;98(11):2473-82.
  5. Monaca-Charley C, Stojkovic T, Duhamel A, De Seze J, Ferriby D, Vermersch P: Dolasetron mesilate, a 5-HT3 receptor antagonista kettős vak crossover vizsgálata sclerosis multiplex szekunder cerebelláris szindrómában. J Neurol. 2003 Oct;250(10):1190-4.
  6. Boeijinga PH, Galvan M, Baron BM, Dudley MW, Siegel BW, Slone AL: Az MDL 73147EF (dolasetron mesilate) és MDL 74156 új 5-HT3 antagonisták jellemzése NG108-15 neuroblastoma x glioma sejtekben. Eur J Pharmacol. 1992 Aug 14;219(1):9-13.
  7. Balfour JA, Goa KL: Dolasetron. Farmakológiájának és terápiás potenciáljának áttekintése a kemoterápia, sugárterápia vagy műtét által kiváltott hányinger és hányás kezelésében. Gyógyszerek. 1997 Aug;54(2):273-98.
  8. Hui YF, Ignoffo RJ: Dolasetron. Egy új 5-hidroxi-triptamin3 receptor antagonista. Cancer Pract. 1997 Sep-Oct;5(5):324-8.
  9. Gregory RE, Ettinger DS: 5-HT3 receptor antagonisták a kemoterápia okozta hányinger és hányás megelőzésére. Farmakológiájuk és klinikai hatékonyságuk összehasonlítása. Gyógyszerek. 1998 Feb;55(2):173-89.
  10. Gan TJ: Szelektív szerotonin 5-HT3 receptor antagonisták a posztoperatív hányinger és hányás kezelésére: mind egyformák? CNS Drugs. 2005;19(3):225-38.

Enzimek