Derivatív 11;22 (Emanuel) szindróma: A Case Report and A Review

Abstract

Az Emanuel-szindróma (ES) egy ritka rendellenesség, amelyet jellegzetes fenotípus jellemez, amely jellegzetes arcdiszmorfizmusból, mikrokefáliából, súlyos mentális retardációból, fejlődési késésből, veseanomáliákból, veleszületett szívhibákból és fiúknál genitális anomáliákból áll. Itt egy férfi újszülöttről számolunk be, aki az Emanuel-szindróma klasszikus jellemzőivel rendelkezik.

1. Bevezetés

Az Emanuel-szindróma (ES) egy kiegyensúlyozatlan transzlokációs szindróma, amely általában a gametogenezis során 3 : 1 meiózis I malsegregáció révén jön létre egy kiegyensúlyozott transzlokáció fenotípusosan normális hordozójában . Az Emanuel-szindrómás betegek jellegzetes fenotípussal rendelkeznek, amely jellegzetes arcdiszmorfizmusból, mikrokefáliából, súlyos mentális retardációból, a fejlődési mérföldkő késéséből, veseanomáliákból, veleszületett szívhibákból és fiúknál genitális anomáliákból áll . Bár az Emanuel-szindróma valódi halálozási aránya ismeretlen, a hosszú távú túlélés lehetséges . Az Emanuel-szindrómát derivatív 22 szindrómának, derivatív 11;22 szindrómának, részleges 11;22 triszómiának vagy szupernumeráris der (22)t(11;22) szindrómának is nevezik .

2. Esetjelentés

Egy 22 éves fiatal anyáról számoltak be, akinek egy férfi újszülöttje volt. A csecsemő szüleinek házassága vérszerinti volt. A csecsemő szülés előtti időszaka eseménytelen volt, kivéve a relatív kevésbé jelzett hasi megnagyobbodást és a magzati mozgások kisebb észlelését. A csecsemő teljes korában, hüvelyi szüléssel jött világra. A vizsgálat során a terhességi korához képest kicsi volt, mivel születési súlya 2,2 kg (<harmadik percentilis), hossza 46 cm (<harmadik percentilis), fejkörfogata 32 cm (<harmadik percentilis) volt. Feltűnő volt az arckifejezése, amely magában foglalta a kiemelkedő homlokot kitágult vénákkal, a szélesen elválasztott szemeket lefelé hajló szájpadhasadékkal, széles orrnyereggel, kiemelkedő philtrummal, kétoldali nagy és alacsonyan ülő fülekkel, preauricularis gödörrel (1. és 2. ábra). A pénisz is kicsi volt (1,5 cm), de mindkét heréje teljesen leereszkedett. A szájüregi leleteket magasan ívelt szájpadlás és mikrognathia jellemezte.

1. ábra

A fényképen az arcvonások lefelé hajló szájpadhasadékkal, nagy és alacsonyan ülő fülekkel, preauricularis gödörrel és mikrognathiával láthatóak.

Az echokardiográfia közepesen nagy, szubaortás kamrai szeptumdefektust (VSD) mutatott ki. A jobb vese hiányzott a hasi ultrahangvizsgálaton. A hallásvizsgálat enyhe halláscsökkenést mutatott, de a szemészeti vizsgálat nem volt feltűnő. Az 550 sávos G-banding analízissel végzett kariotipizálás egy extra szupernumeráris marker kromoszómát (SMC) mutatott ki, szupernumeráris (22)t(11;22) származékkal (3. ábra). Ezen SMC eredetének megállapítása érdekében a szülők kariotipizálását végezték el. Az anya kiegyensúlyozott hordozónak bizonyult; 46,XX,t(11;22)(q23.3;q11.2) (4. ábra). A 3 éves követéses vizsgálat során jelentős centrális hipotóniát és fejlődési elmaradást állapítottak meg nála, és minden növekedési paramétere jóval a harmadik percentilis alatt maradt. A követéses vizsgálatok során fejlődési késést mutatott, és minden növekedési paramétere hat hónapos korában is jóval a harmadik percentilis alatt maradt.

3. ábra

A beteg kariotípusa egy extra szupernumeráris kromoszómát mutat.

4. ábra

Az anya kariotípusa kiegyensúlyozott, nemobertsoni transzlokációt mutat a 11. és a 22. kromoszóma között.

3. Megbeszélés

Az Emanuel-szindróma egy öröklődő kromoszóma-rendellenesség szindróma . A számfeletti marker kromoszómák (SMC-k) gyakori lelet a citogenetikai vizsgálatokban, az SMC-k 9%-a a 22-es kromoszómáról származik . Ez a kromoszóma-egyenlőtlenség vagy a 22-es kromoszóma származékából áll, mint szupernumeráris kromoszóma, a következő kariotípussal: 47,XX,+der(22)t(11;22)(q23;q11) nőknél vagy 47,XY,+der(22)t(11;22)(q23;q11) férfiaknál ritkán . Emanuel-szindrómának nevezték el 2004-ben (OMIM no. 609029) .

A pontos előfordulási gyakorisága nem ismert. Ez egy ritka szindróma, a bejelentett esetek száma 100 körül van. Az 1. táblázat mutatja a Google, PubMed/MEDLINE keresés során talált különböző bejelentett eseteket . A férfi és női kiegyensúlyozott hordozók 0,7%-os, illetve 3,7%-os kockázata van annak, hogy gyermekük szupernumeráris der(22) -vel születik . Az ES-ben szenvedő betegeknek jellegzetes fenotípusa van, amely jellegzetes arcdiszmorfizmusból áll, beleértve a kiemelkedő homlokot, epicanthal ráncokat, lefelé hajló szájpadhasadékot, széles és lapos orrhátat, hosszú és kifejezett philtrumot, rendellenes fülkagylót a mikrotiától a nagy fülekig, gyakran preaurikuláris fülkagylóval és/vagy bőrcédulákkal társulva, mikrokefáliát, súlyos mentális retardációt, fejlődési késést, veseanomáliákat, veleszületett szívhibákat és fiúknál genitális anomáliákat. A szájüregi leletek általában mikrognathia, szájpadhasadék vagy magasan ívelő szájpadlás. Az arc diszmorfizmusának fejlődése az életkor előrehaladtával nem jól leírt, de Medne és munkatársai 2007-ben azt javasolták, hogy az ES arcvonásai idővel durvulnak, a mikrognathia pedig egyre kevésbé hangsúlyos . Az ES-ben szenvedő gyermekek szinte mindegyike globális fejlődési elmaradásban és értelmi fogyatékosságban szenved. Bár a legtöbb gyermek nem tud önállóan járni, az alanyok több mint 70%-a végül megtanult segítséggel járni. A kifejező beszéd jelentősen károsodott, a beszéd elsajátítása csak 20%-ban kezdetleges. A 2. táblázat az Emanuel-szindrómában megfigyelt klinikai jellemzők listáját tartalmazza .

Az Emanuel-szindróma legfontosabb differenciáldiagnózisa a macskaszem-szindróma (CES). A CES általában a 22-es részleges tetraszómia következménye. Íriszkolobómáról azonban, amely a CES kardinális jellemzője, ES-ben nem számolnak be. Az ES-től eltérően a CES-ben szenvedő egyének többsége enyhe vagy semmilyen értelmi károsodással nem rendelkezik. Egyéb differenciáldiagnózis lehet a Fryns-szindróma, a Smith-Lemli-Opitz-szindróma vagy a Kabuki-szindróma . A szindróma diagnosztizálására olyan klinikai vizsgálatok végezhetők, mint a kromoszómaanalízis, FISH vizsgálat, teljes kromoszómafestés (WCP), array genomikus hibridizáció (aGH) vagy MLPA assay .

A kezelés multidiszciplináris team-megközelítést igényel, amelyben részt vesz a pedodontológus, a gyermekorvos, a plasztikai sebész, a genetikus, a gasztrológus, a logopédus, az urológus, a kardiológus, a fül-orr-gégész és a szemész. A szájpadhasadékos betegek táplálkozási nehézségekkel küzdenek, ami táplálólemezt és a szájpadhasadék sebészi lezárását teszi szükségessé. A hosszú távú prognózis közvetlenül összefügg a társuló veleszületett rendellenességekkel. A legmagasabb a halálozás az élet első néhány hónapjában. Bár a valódi halálozási arány az ES-ben nem ismert, a hosszú távú túlélés lehetséges, különösen, ha a beteg túléli a csecsemőkori időszakot . A bejelentett eset az ES minden klasszikus jellemzőjével rendelkezett.

Két kérdés fontos az ilyen családok genetikai tanácsadása szempontjából. Először is, ha az egyik szülő a t(11;22) hordozója, a jövőbeli terhességeknél megnő a kockázata az ES, a kiegyensúlyozott t(11;22) vagy más meiotikus malsegregáció kialakulásának, ezért a jövőbeli terhességeknél prenatális citogenetikai vizsgálatot kell felajánlani. Másodszor, a nem érintett testvérek hordozói vizsgálatát általában akkor kell felajánlani, amikor már felnőttek, és képesek megérteni a hordozói státusz reprodukciós következményeit.

4. Következtetés

Hangsúlyozni kell e szindróma gyanújának fontosságát, ha egy újszülött az említett arc diszmorfikus vonásokkal és veleszületett rendellenességekkel jelentkezik, hogy korai diagnózis és időben történő beavatkozás történhessen a túlélés meghosszabbítása és az életmód javítása érdekében, és ami még fontosabb, hogy a családtagoknak megfelelő genetikai tanácsadással kapcsolatos tanácsokat lehessen adni.