Daunorubicin

2.13.8 Citotoxikus antraciklin antibiotikumok

A daunorubicin beavatkozik a DNS-szintézisbe. A daunorubicin molekulamérete és relatív hidrofíliája jelentősen korlátozza és késlelteti a placentába való átjutását. Germann (2004) szerint a magzati szövetekben a koncentrációk 100-szor és 1000-szer alacsonyabbak, mint a felnőtt, illetve a tumorszövetekben.

Briggs (2005) áttekintésében 29 terhes nőt ismertet, akik közül 4-nek az első trimeszterben volt expozíciója (Feliu 1988, Alegre 1982). Az élve született 22 gyermek nem mutatott semmilyen rendellenességet. Ezek közül 2 gyermeknél 2 hónapos korban átmeneti neutropeniát észleltek. E csoport 13 gyermekének újbóli vizsgálata 6 hónapos és 9 éves kor között azt mutatta, hogy fejlődésük normális volt. Zuazu (1991) két másik, az első trimeszterben expozíciónak kitett terhességet ír le; az egyik 20 nappal a több hatóanyagú kemoterápia befejezése után spontán vetéléssel végződött, a másik pedig a 34. héten egészséges koraszülött baba megszületéséhez vezetett. Artlich (1994) egy olyan beteget ír le, aki a fogantatás idején daunorubicin- és citarabin-kezelésen esett át, majd 5 héttel később citarabin és tioguanin kezelésben részesült. A gyermeknek craniosynostosisa és radiális aplasiája volt. Ha a második/harmadik trimeszterben adják, a daunorubicin esetenként myeloszupressziót válthat ki.

A doxorubicint, más néven adriamicint számos terhességben leírták, köztük legalább 12 olyanban, ahol az első trimeszterben adták (Garcia 1981, Blatt 1980, Hassenstein 1978). Egy gyermeknél, akinek az anyja a 8-13. héten egyidejűleg ciklofoszfamid és kobalt besugárzási kezelést kapott a bal hónalj és a kulcscsont feletti területre, anális atrézia alakult ki rectovaginális fisztulával (Murray 1984). Kim (1996) egy koraszülött csecsemőt ír le blepharophimosisszal, mikrokefáliával, hydrocephalussal és az anyától örökölt kiegyensúlyozott autoszomális transzlokációval, aki az első trimeszterben két ciklus ciklofoszfamidot, doxorubicint és ciszplatint kapott. A többi újszülött nem mutatott semmilyen rendellenességet.

Germann (2004) áttekintésében 160, 1976 és 2001 között megjelent esetjelentést elemzett; 50 esetben daunorubicin, 99 esetben doxorubicin szerepelt. Ezek közül néhányat fentebb már idéztünk. A 160 beteg közül mintegy 30-an az első trimeszterben kaptak kezelést, és 20 egészséges gyermeknek adtak életet; 3 újszülöttnél mutattak ki fejlődési rendellenességet.

Egy esetismertetés (Nakajima 2004) ismét kimutatta, hogy a második-harmadik trimeszterben végzett citotoxikus kezelés (doxorubicin és ifoszfamid) egészséges, de növekedésben korlátozott gyermekeket eredményezhet. Ez vonatkozik egy 57 terhes emlőrákos beteg vizsgálatára is, akiket FAC (5-fluorouracil, doxorubicin, ciklofoszfamid) kezelésben részesítettek (Hahn 2006). A doxorubicin azonban köztudottan kardiotoxikus mellékhatásokkal jár: három esetről is beszámoltak olyan fiatal terhes nőkről, akik gyermek- vagy fiatalkorukban doxorubicin-kezelésben részesültek, és bár a terhesség előtt szívműködésük normálisnak tűnt, a terhesség végén dekompenzálódott (Pan 2002).

A kombinált terápiában alkalmazott epirubicinről legalább 20 esetről van beszámoló, köztük két olyan expozícióról az első trimeszterben, amely spontán vetéléssel végződött. A többi terhességet illetően 1 abortusz, 1 halvaszületés és 1 gyermek, aki röviddel a születés után meghalt. Ezen kívül voltak méhen belüli növekedési zavar, koraszülés és átmeneti leukopénia esetei (Ring 2005, Gadducci 2003, Giacalone 1999, Müller 1996, Goldwasser 1995). Az epirubicin placentáris transzferje alacsony, de valamivel magasabb, mint a doxorubiciné (Gaillard 1995).

Öt esetleírás írja le az idarubicinnel való kombinált terápiát az első trimeszter után (Claahsen 1998, Reynoso 1994). Az első esetben a magzati halál a terápia megkezdése után következett be, míg a második beszámoló egy növekedésben korlátozott, de egyébként egészséges csecsemő születését írja le. A harmadik gyermek a 28. héten született, és 3 napig tartó akut szívelégtelenségben szenvedett, amit a szerzők az idarubicinnek tulajdonítottak (Achtari 2000). Továbbá két másik gyermeknél átmeneti dilatatív kardiomiopátiáról számoltak be (Niedermeier 2005, Siu 2002). Az egyik gyermeknél közepes méretű membránszerű kamrai szeptumdefektus, rövid ujjak és végtagok, akrocyanosis, sekély keresztcsonti gödröcske, valamint kiemelkedő homlokkoponya és enyhe makrognathia is előfordult, ami nem magyarázható a kizárólag a második és harmadik trimeszterben történő idarubicin- és citarabin-expozícióval (Niedermeier 2005). Bár az idarubicin kevésbé kardiotoxikus, mint a hagyományos antraciklinek, nagyobb lipofilitása megkönnyíti a placentáris átvitelt. Ez magyarázhatja, hogy a rendelkezésre álló kevés beszámolóban leírt magzatoknál miért fordultak elő gyakran szívkomplikációk.

A mitoxantronról négy esetismertetés áll rendelkezésre. Ezek közül az egyik egy olyan terhességet ír le, amikor az idarubicin expozíciót más gyógyszerekkel kombinációban alkalmazták, ami magzati halálhoz vezetett (Reynoso 1994). Egy látszólag normális újszülöttről számoltak be, miután a 24-34. héten méhen belüli kemoterápiás expozíciót kapott (Azuno 1995). Giacalone (1999) egy egészséges gyermekről és egy növekedésben korlátozott csecsemőről számol be a második trimeszterben végzett terápia után. A mitoxantron immunmoduláló tulajdonságokkal rendelkezik, ezért a szklerózis multiplex bizonyos formáinál alkalmazzák.

A terhes nők aclarubicinnel és pirarubicinnel történő kezelésének hatásairól semmi sem ismert.