Articles /

Cytisine

Identification

Név Cytisine Accession Number DB09028 Leírás

A cytisine egy alkaloid, amely természetes úton származik a Fabaceae növénycsaládból, beleértve a Laburnum és Cytisus nemzetségeket. A közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a nikotinpótló terápiánál hatékonyabb és lényegesen olcsóbb dohányzásról leszoktató kezelés. A baptitoxin vagy szoforin néven is ismert cytisint 1964 óta használják dohányzásról leszoktató kezelésként, és Közép- és Kelet-Európán kívüli régiókban viszonylag ismeretlen. A citizin egy részleges nikotin acetilkolin agonista, amelynek felezési ideje 4,8 óra. A Tabexszel (a Sopharma AD által forgalmazott Cytisine márka) végzett közelmúltbeli III. fázisú klinikai vizsgálatok a vareniklinhez hasonló hatékonyságot mutattak, de a költségek töredéke mellett.

Típus Kis molekula csoportok Kísérleti szerkezet

Thumb
3D

Letöltés

Hasonló szerkezetek

Structure for Cytisine (DB09028)

×

Image
Close

Weight Average: 190.2417
Monizotópos: 190.11061308 Kémiai képlet C11H14N2O Szinonimák

  • (1R,5S)-1,2,3,4,5,6-Hexahidro-1,5-metano-8H-piridodiazocin-8-on
  • Baptitoxin
  • Szoforin
  • Ulexin

Farmakológia

Pharmacology

Gyorsítsa fel a gyógyszerkutatását az iparág egyetlen teljesen összekapcsolt ADMET-adatkészletével, amely ideális az alábbiakhoz:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Accelerate your drug discovery research with our fully connected ADMET dataset
Learn more

Indikáció

Indicated for use in smoking cessation.

Kapcsolódó állapotok

  • Nikotin utáni sóvárgás

Ellenejavallatok & Blackbox figyelmeztetések Contraindications

Ellenejavallatok & Blackbox figyelmeztetések
Kereskedelmi adatainkkal hozzáférhet a veszélyes kockázatokra, ellenjavallatokra és mellékhatásokra vonatkozó fontos információkhoz.

Tudjon meg többet
Blackbox figyelmeztetéseink a kockázatokra, ellenjavallatokra és nemkívánatos hatásokra vonatkoznak
Tudjon meg többet

Farmakodinamika

Változatos modelleket futtattunk, amelyekben a nAChR agonisták receptor altípushoz való affinitását vizsgáljuk, hogy segítsenek azonosítani a nagyobb affinitáshoz elengedhetetlen molekulákat, csoportokat és sterikus konformációt. A nAChR izomreceptor (α1)2β1δγ altípusú (α1)2β1δγ modellt használva a következő eredményeket kaptuk:anatoxin > epibatidin > acetilkolin > DMPP >> CYTISINE > pirantel > nikotin > coniine > tubocurare > lobelin,ahol az anatoxinnak volt a legnagyobb, a tubocurare-nak pedig a legkisebb az aktivitási hatékonysága. Az acetilkolin viszont sokkal hosszabb nyitási időt indukált a receptorban, bár az anatoxin hatásosabb. Az eredmények arra utalnak, hogy az anatoxin-származékok hasznosak lennének az izom nAChR-ek szerkezet-aktivitás kapcsolatainak (SAR) megértésében (Cooper és mtsai., 1996).

Hatásmechanizmus

A citizin a ⍺4-β2 nikotinos acetilkolinreceptorok alacsony hatékonyságú parciális agonistája. Ezekről úgy gondolják, hogy központi szerepet játszanak a nikotin (NIC) jutalmazási útvonalra gyakorolt hatásában és elősegítik a függőséget. A citizin csökkenti a NIC dopaminfelszabadulásra gyakorolt hatását a mezolimbikus rendszerben, ha önmagában adják, miközben egyidejűleg enyhíti a NIC elvonási tüneteit, amelyek a leszokási kísérleteket kísérik.

Célpont Hatások Organizmus
UNeuronális acetilkolin receptor alegység alfa-4
agonista
 Humán
UNeuronális acetilkolin receptor alegység alfa-7
agonista
 Humán
UNeuronális acetilkolin receptor alegység alfa-.3
agonista
 Humans
UNeuronális acetilkolin receptor alegység alfa-6
agonista
 Humans
UNeuronális acetilkolin receptor alegység béta-2
parciális agonista
 Humán

Felszívódás Nem áll rendelkezésre Megoszlási térfogat

Orális: 6.2 l/kg Szájon át (5 mg/kg; nyulakon tesztelve).

Fehérjéhez kötődés Nem áll rendelkezésre Anyagcsere Nem áll rendelkezésre Eliminációs útvonal Nem áll rendelkezésre Felezési idő

4,8 óra.

Clearance

Renális: 43 ml/perc.

MellékhatásokEgészségügyi hibák

csökkentse az orvosi hibákat
és javítsa a kezelési eredményeket a gyógyszerek mellékhatásaira vonatkozó átfogó & strukturált adatainkkal.

Tudjon meg többet
csökkentse az orvosi hibákat &javítsa a kezelési eredményeket a mellékhatásokra vonatkozó adatainkkal
Tudjon meg többet

Toxicitás

A cytisin terápiás indexe széles.Nagy dózisok akadályozhatják a légzést és halált okozhatnak.az MSDS-ből:orl-mus LD50:101 mg/kg ipr-mus LD50:8550 ug/kg ivn-mus LD50:1730 ug/kg scu-rat LD50:8750 ug/kg

Érintett szervezetek Nem áll rendelkezésre Pathways Nem áll rendelkezésre Pharmacogenomic Effects/ADRs Not Available

Interactions

Drug Interactions

This information should not be interpretated without the help of a healthcare provider. Ha úgy gondolja, hogy kölcsönhatás lépett fel, azonnal forduljon egészségügyi szolgáltatójához. A kölcsönhatás hiánya nem feltétlenül jelenti azt, hogy nincsenek kölcsönhatások.

Nem elérhető Élelmiszer-kölcsönhatások Nem elérhető

Termékek

Products

Átfogó & strukturált gyógyszerkészítmény-információ
Az alkalmazási számoktól a termékkódokig, kapcsolja össze a különböző azonosítókat kereskedelmi adatállományainkon keresztül.

Tudjon meg többet
Egyszerűen kapcsolja vissza a különböző azonosítókat adatállományainkhoz
Tudjon meg többet

Nemzetközi/egyéb márkák Tabex (Sopharma AD)

Kategóriák

ATC-kódok N07BA04 – Cytisine

  • N07BA – Nikotinfüggőségben alkalmazott gyógyszerek

    • .

  • N07B – Függőségi rendellenességeknél alkalmazott gyógyszerek
  • N07 – Egyéb idegrendszeri gyógyszerek
  • N – Idegrendszer

Gyógyszerkategóriák Kémiai taxonómiaA Classyfire által biztosított leírás Ez a vegyület a citizin és származékai néven ismert szerves vegyületek osztályába tartozik. Ezek olyan csillagfürt-alkaloidok, amelyek szerkezete a citizin vázán alapul, amely egy tetraciklusos keton, amely piridin és piperidin gyűrűket tartalmaz, amelyek piridodiazocin-8-one-t alkotnak. Királyság Szerves vegyületek Szuperosztály Alkaloidok és származékok Osztály Lupin alkaloidok Alosztály Cytisin és származékai Közvetlen szülő Cytisin és származékai Alternatív szülők Piridinonok / Aralkilaminok / Piperidinek / Heteroaromás vegyületek / Laktámok / Dialkilaminok / Azaciklusos vegyületek / Organopniktogén vegyületek / Organooxigén vegyületek / Szerves oxidok / Szénhidrogén származékok 1 további szubsztituens megjelenítése Amin / Aralkilamin / Aromás heteropoliciklusok vegyület / Azaciklus / Cytisine / Heteroaromás vegyület / Szénhidrogén származék / Lactam / Szerves nitrogén vegyület / Szerves oxid / Szerves oxigén vegyület / Szerves oxigén vegyület / Szerves heterociklusos vegyület / Szerves nitrogén vegyület / Szerves oxigén vegyület / Organopnictogén vegyület / Piperidin / Piridin / Piridinon / Szekunder alifás amin / Szekunder amin még 10 molekula megjelenítése Aromás heterociklusos vegyületek külső leírók szerves heterociklusos vegyület, alkaloid, másodlagos aminovegyület, hídvegyület, laktám (CHEBI:4055)

Kémiai azonosítók

UNII 53S5U404NU CAS-szám 485-35-8 InChI kulcs ANJTVLIZGCUXLD-DTWKUNHWSA-N InChI

InChI=1S/C11H14N2O/c14-11-3-1-2-10-9-4-8(5-12-6-9)7-13(10)11/h1-3,8-9,12H,4-7H2/t8-,9+/m0/s1

IUPAC név

(1R,9S)-7,11-diazatricyclotrideca-2,4-dien-6-one

SMILES

O=C1C=CC=C23CNC(C3)CN12

Szintézis hivatkozás

ORGANIC SYNTHES, 2006, 83, 141. “Synthesis of (+)-(1R,@S,9S)-11-Methyl-7,11-Diazatricyclotridecane, a (+)sparteine surrogate,” DOI: 10.15227/orgsyn.083.0141

Általános hivatkozások

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisine versus nikotin a dohányzásról való leszokásban. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: A citizin és brómozott izosztereinek aktivitása a rekombináns humán alfa7, alfa4béta2 és alfa4béta4 nikotinos acetilkolin receptorokon. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.
  3. Tutka P, Zatonski W: Cytisine a nikotinfüggőség kezelésére: a molekulától a terápiás hatékonyságig. Pharmacol Rep. 2006 Nov-Dec;58(6):777-98.
  4. Cooper JC, Gutbrod O, Witzemann V, Methfessel C: A Xenopus oocitákban kifejezett nikotinos acetilkolin receptor farmakológiája magzati patkány izomból. Eur J Pharmacol. 1996 Aug 15;309(3):287-98.

Külső hivatkozások KEGG Drug D07770 KEGG Compound C10763 PubChem Compound 10235 PubChem Substance 310264982 ChemSpider 9818 BindingDB 50143282 RxNav 1723152 ChEBI 4055 ChEMBL CHEMBL497939 ZINC ZINC000001599730 PDBe Ligand C5E Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Cytisine PDB bejegyzések 4bqt / 5syo MSDS

Letöltés (38.7 KB)

Klinikai vizsgálatok

Klinikai vizsgálatok

Meghatározás

Fázis Státusz Cél Feltételek Count
3 Completed Treatment Cessation, Dohányzás 1
3 Még nincs felvéve Kezelés Nikotinfüggőség 1
3 Felvétel Kezelés Leszokás, Dohányzás 2
2 aktív nem toborzó megelőzés leszokás, Dohányzás / Diet Modification / Inflammatory Reaction / Lung Cancers / Physical Activity 1
2 Completed Treatment Cessation, Smoking 1
2, 3 Teljesítve Kezelés Alkoholfogyasztás / Humán Immundeficiencia Vírus (HIV) fertőzések / dohányzás 1
1 Teljesítve Kezelés Leszokás, Dohányzás 3
1 Megszüntetett Más Megszüntetés, Dohányzás 1
1, 2 Megszakított Kezelés Leszokás, Dohányzás 1
Nem áll rendelkezésre Nem toboroznak még Terápia Szokásról való leszokás, Dohányzás / koszorúér-betegség (CAD) 1

Farmakoökonómia

Gyártók

Nem áll rendelkezésre

Csomagolók

Nem áll rendelkezésre

Adagolási formák

Formája Útvonal Szerűség
Tablet

Árak Nem állnak rendelkezésre Szabadalmak Nem állnak rendelkezésre

Tulajdonságok

Állapot Szilárd Kísérleti… Tulajdonságok

tulajdonság érték forrás
olvadáspont (°C) 152-ás olvadáspont (°C) 152-ás…153 Nem elérhető
forralási pont (°C) 218 Nem elérhető

Előre jelzett Tulajdonságok

.

tulajdonság érték forrás
Vízoldhatóság 8.14 mg/ml ALOGPS
logP 1.06 ALOGPS
logP -0.28 ChemAxon
logS -1.4 ALOGPS
pKa (Legerősebb alap) 9.82 ChemAxon
Fiziológiai töltés 1 ChemAxon
Hidrogénakceptorok száma 2 ChemAxon
Hidrogéndonorok száma 1 ChemAxon
Poláris felület 32.34 Å2 ChemAxon
Rotálható kötésszám 0 ChemAxon
Törésmutató 56.93 m3-mol-1 ChemAxon
Polarizálhatóság 20.35 Å3 ChemAxon
Ringek száma 3 ChemAxon
Biohasznosulása 1 ChemAxon
Szabálya Ötös Igen ChemAxon
Gázszűrő Igen ChemAxon
Veber-szabály Igen ChemAxon
MDDR-like Rule Nem ChemAxon

Predicted ADMET Features Not Available

Spectra

Mass Spec (NIST) Not Elérhető spektrum

Spektrum Spektrum típusa Splash Key
Predicted GC-MS spektrum – GC-MS Predicted GC-MS Nem elérhető
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Pozitív (annotált) Előrendelt LC-MS/MS Nem elérhető
Előrendelt MS/MS spektrum – 20V, Pozitív (annotált) Előrendelt LC-MS/MS Nem elérhető
Előrendelt MS/MS spektrum – 40V, Pozitív (annotált) Előrendelt LC-MS/MS Nem elérhető
Előrendelt MS/MS spektrum – 10V, Negatív (annotált) Előrendelt LC-MS/MS Nem elérhető
Előrendelt MS/MS spektrum – 20V, Negatív (annotált) Előrendelt LC-MS/MS Nem elérhető
Előrendelt MS/MS spektrum – 40V, Negatív (kommentálva) Előrendelt LC-MS/MS Nem elérhető
MS/MS spektrum – Lineáris ioncsapda , negatív LC-MS/MS splash10-0002-0900000000-ac9adc16d980cac46d03
LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QTOF , pozitív LC-MS/MS splash10-0006-09000000000000-d9ca1da65d36cbf3159e
LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QTOF , pozitív LC-MS/MS splash10-0005-09000000000000-3929f9603e36ab32d073
LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QTOF , pozitív LC-MS/MS splash10-0k9t-0900000000-595fd68b2d2eece7b2ff
MS/MS spektrum – Lineáris ioncsapda , pozitív LC-MS/MS splash10-0002-09000000000000-da27c03f716edf4c1164
MS/MS spektrum – Lineáris ioncsapda , pozitív LC-MS/MS splash10-001i-0900000000-e43e741d12c5dae90f3a
MS/MS spektrum – Lineáris ioncsapda , positive LC-MS/MS splash10-0pb9-1930000000-ff52f264a1cca1194562

Célpontok

Típus Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Ismeretlen

Hatás

Agonista

Általános funkció Ligand-Kapcsolt ioncsatorna aktivitás Specifikus funkció Az acetilkolin megkötése után, az AChR kiterjedt konformációváltozással reagál, amely az összes alegységet érinti, és egy ionvezető csatorna megnyitásához vezet a plazmamembránon keresztül permeabl… Génnév CHRNA4 Uniprot ID P43681 Uniprot név Neuronális acetilkolin receptor alegység alfa-4 Molekulatömeg 69956.47 Da

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisine versus nikotin a dohányzásról való leszokásban. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: A citizin és brómozott izosztereinek aktivitása a rekombináns humán alfa7, alfa4béta2 és alfa4béta4 nikotinos acetilkolin receptorokon. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.

Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Ismeretlen

Hatások

Agonista

Általános funkció Toxikus anyagok megkötése Speciális funkció Az AChR az acetilkolin megkötése után kiterjedt konformációváltozással reagál, amely minden alegységet érint és egy ionvezető csatorna megnyitásához vezet a plazmamembránon keresztül. A ká… Génnév CHRNA7 Uniprot ID P36544 Uniprot név Neuronális acetilkolin receptor alegység alfa-7 Molekulatömeg 56448.925 Da

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisine versus nikotin a dohányzásról való leszokásban. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: A citizin és brómozott izosztereinek aktivitása a rekombináns humán alfa7, alfa4béta2 és alfa4béta4 nikotinos acetilkolin receptorokon. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.

Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Ismeretlen

Hatás

Agonista

Általános funkció Ligand-gated ioncsatorna aktivitás Specifikus funkció Az acetilkolin megkötése után, az AChR kiterjedt konformációváltozással reagál, amely az összes alegységet érinti, és egy ionvezető csatorna megnyitásához vezet a plazmamembránon keresztül. Génnév CHRNA3 Uniprot ID P32297 Uniprot név Neuronális acetilkolin receptor alegység alfa-3 Molekulatömeg 57479.54 Da

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisine versus nikotin a dohányzásról való leszokásban. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: A citizin és brómozott izosztereinek aktivitása a rekombináns humán alfa7, alfa4béta2 és alfa4béta4 nikotinos acetilkolin receptorokon. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.

Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Ismeretlen

Hatás

Agonista

Általános funkció Acetilkolin-aktivált kationszelektív csatorna aktivitás Speciális funkció Acetilkolin megkötése után, az AChR kiterjedt konformációváltozással reagál, amely az összes alegységet érinti, és egy ionvezető csatorna megnyitásához vezet a plazmamembránon keresztül. Génnév CHRNA6 Uniprot ID Q15825 Uniprot név Neuronális acetilkolin receptor alegység alfa-6 Molekulatömeg 56897,745 Da

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisine versus nikotin a dohányzásról való leszokásban. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: A citizin és brómozott izosztereinek aktivitása a rekombináns humán alfa7, alfa4béta2 és alfa4béta4 nikotinos acetilkolin receptorokon. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.

Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Ismeretlen

Hatás

Parciális agonista

Általános funkció Ligand-gated ioncsatorna aktivitás Specifikus funkció Az acetilkolin megkötése után, az AChR kiterjedt konformációváltozással reagál, amely az összes alegységet érinti, és egy ionvezető csatorna megnyitásához vezet a plazmamembránon keresztül permeabl… Génnév CHRNB2 Uniprot ID P17787 Uniprot név Neuronális acetilkolin receptor béta-2 alegység Molekulatömeg 57018.575 Da

  1. Rollema H, Shrikhande A, Ward KM, Tingley FD 3rd, Coe JW, O’Neill BT, Tseng E, Wang EQ, Mather RJ, Hurst RS, Williams KE, de Vries M, Cremers T, Bertrand S, Bertrand D: Az alfa4béta2 nikotin acetilkolin receptor parciális agonistáinak, a vareniklinnek, a citiszinnek és a dianiklinnek preklinikai tulajdonságai a nikotinfüggőség klinikai hatékonyságát eredményezik. Br J Pharmacol. 2010 May;160(2):334-45. doi: 10.1111/j.1476-5381.2010.00682.x. Epub 2010 Mar 22.

×

Interactions

Javítsa a betegek eredményeit
Építsen hatékony döntéstámogató eszközöket az iparág legátfogóbb gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás ellenőrzőjével.

Tudjon meg többet

Elkészítette: 2014. december 19. 16:51 / Frissítve: 2021. január 07. 03:13

Leave a Reply