Articles /

Crisaborol

Identification

Név Crisaborol Accession Number DB05219 Leírás

A crisaborol egy új oxaborol, amelyet az FDA 2016. december 14-én Eucrisa néven, az enyhe és közepesen súlyos atópiás dermatitis helyi kezelésére engedélyezett.Ez a nem-szteroid hatóanyag hatékonyan javítja a betegség súlyosságát, csökkenti a fertőzés kockázatát és csökkenti a tüneteket 2 éves és idősebb betegeknél. Jó biztonsági profil mellett csökkenti a helyi gyulladást a bőrben és megelőzi a betegség további súlyosbodását. Szerkezete egy bóratomot tartalmaz, amely megkönnyíti a bőrbe jutást és a foszfodiészteráz 4 enzim bimetálcentrumához való kötődést. Jelenleg fejlesztés alatt áll a pikkelysömör helyi kezelésére.

Típus Kis molekulák Engedélyezett csoportok, Vizsgálati szerkezet

Letöltés

Hasonló szerkezetek

Structure for Crisaborole (DB05219)

×

Close

Weight Average: 251.05
Monizotópos: 251.075373 Kémiai képlet C14H10BNO3 Szinonimák

  • Kriszaborol

Külső azonosítók

  • AN-2728
  • AN2728

Pharmacology

Gyorsítsa fel a gyógyszerkutatását az iparág egyetlen teljesen összekapcsolt ADMET-adatkészletével, ideális a következőkhöz:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Accelerate your drug discovery research with our fully connected ADMET dataset
Learn more

Indikáció

A 2 éves és idősebb betegek enyhe vagy mérsékelt atópiás dermatitiszének helyi kezelésére.

Kapcsolódó állapotok

  • Enyhe atópiás dermatitis
  • Mérsékelt atópiás dermatitis

Ellenjavallatok & Blackbox figyelmeztetések

Ellenjavallatok & Blackbox figyelmeztetések
Kereskedelmi adatainkkal fontos információkhoz juthat a veszélyes kockázatokról, ellenjavallatokról és mellékhatásokról.

Tudjon meg többet

Blackbox figyelmeztetéseink a kockázatokra, ellenjavallatokra és mellékhatásokra vonatkoznak
Tudjon meg többet

Farmakodinamika

A kriszaborol széles spektrumú gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik, elsősorban a foszfodiészteráz 4 (PDE4) enzimet célozva, amely a gyulladásos citokin termelés kulcsfontosságú szabályozója. Mivel ez az enzim a keratinocitákban és az immunsejtekben expresszálódik, a kriszaborol szinte valamennyi gyulladásos sejtre gyulladáscsökkentő hatást közvetít. Ennek a gyógyszernek a helyi alkalmazása azért hasznos, mert potencírozza a hatóanyag lokalizációját a bőrben, és ez a gyulladáscsökkentő hatás az alacsony mikromoláris tartományban van.

Hatásmechanizmus

A PDE4 kriszaborol általi gátlása a ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) emelkedett szintjéhez vezet. A megnövekedett intracelluláris cAMP-szint gátolja az NF-kB útvonalat és elnyomja a pro-inflammatorikus mediátorok, például a TNF-alfa és a különböző interleukinok felszabadulását, amelyek okozó szerepet játszanak a pikkelysömörben és az atópiás dermatitiszben. A downstream hatások elnyomása a különböző sejttípusokban magyarázhatja a kriszaborol terápiás szerepét az immunmediált bőrbetegségekben.

Célpont Hatások Organizmus
UcAMP-specifikus 3′,5′-ciklikus foszfodiészteráz 4A
inhibitor
 Humán
UcAMP-specifikus 3′,5′-ciklikus foszfodiészteráz 4B
inhibitor
 Humans
UcAMP-specifikus 3′,5′-ciklikus foszfodiészteráz 4C
inhibitor
 Humans
UcAMP-specifikus 3′,5′-ciklikus foszfodiészteráz 4D
gátló
 Humans

Felszívódás

A krizaborol szisztémás koncentrációját 8 napos, napi kétszeri helyi alkalmazással érték el. Alacsony a szisztémás felszívódása, így kisebb a kockázata a szisztémás mellékhatások kialakulásának.

Megoszlási térfogat Nem áll rendelkezésre Fehérjéhez kötődés

In vitro vizsgálat alapján a krizaborol 97%-ban kötődik az emberi plazmafehérjékhez

Metabolizmus

A krizaborol jelentős mértékben inaktív metabolitokká metabolizálódik. A fő metabolit 5-(4-cianofenoxi)-2-hidroxil-benzilalkohol (1-es metabolit) hidrolízis útján keletkezik; ez a metabolit tovább metabolizálódik downstream metabolitokká, amelyek közül az oxidáció útján keletkező 5-(4-cianofenoxi)-2-hidroxil-benzoesav (2-es metabolit) szintén fő metabolit.

Eliminációs útvonal

A metabolitok renális kiválasztása a fő eliminációs útvonal.

Felezési idő Nem áll rendelkezésre Clearance Nem áll rendelkezésre Mellékhatások

csökkentse az orvosi hibákat
és javítsa a kezelés eredményeit a gyógyszerek mellékhatásaira vonatkozó átfogó & strukturált adatainkkal.

Tudjon meg többet

csökkentse az orvosi hibákat & javítsa a kezelés eredményeit a mellékhatásokra vonatkozó adatainkkal
Tudjon meg többet

Toxicitás

Túlérzékenységi reakciók, mint például kontakt csalánkiütés előfordulhatnak, és a kezelés abbahagyása javasolt. Nincs bizonyíték mutagén vagy klasztrogen potenciálra, valamint a termékenységre gyakorolt megváltozott hatásokra. Az orális LD50 érték patkányok esetében >500mg/kg.

Érintett szervezetek

  • Emberek és más emlősök

Hatóanyagok Nem áll rendelkezésre Farmakogenomikai hatások/ADR

Nem áll rendelkezésre

Interakciók

Gyógyszerkölcsönhatások

Ez az információ nem értelmezhető egészségügyi szakember segítsége nélkül. Ha úgy gondolja, hogy kölcsönhatás lépett fel, azonnal forduljon egészségügyi szolgáltatóhoz. A kölcsönhatás hiánya nem feltétlenül jelenti azt, hogy nincsenek kölcsönhatások.

Nem áll rendelkezésre Élelmiszer kölcsönhatások Nem találtak kölcsönhatásokat.

Termékek

Átfogó & strukturált gyógyszerkészítmény-információ
Az alkalmazási számoktól a termékkódokig, kapcsolja össze a különböző azonosítókat kereskedelmi adatállományainkon keresztül.

Tudjon meg többet

Egyszerűen kapcsolja vissza a különböző azonosítókat adatállományainkhoz
Tudjon meg többet

Vényköteles márkás termékek

Név Adagolás Szerűség Útvonal Márkakereskedő Marketing kezdete Marketing vége Régió Kép
Eucrisa Kenőcs 2 % Topikális Pfizer Canada Ulc 2018-08-29 Nem alkalmazható Kanada
Eucrisa Kenőcs 20 mg/1g Topikális Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc 2017- 2017-01-30 Nem alkalmazható US
Staquis Ointment 20 mg/g Cutan Pfizer Europe Ma Eeig 2020-12-16 Nem alkalmazható EU
Staquis Kenőcs 20 mg/g Cutan Pfizer Europe Ma Eeig 2020-12-16 Nem alkalmazható EU
Staquis Kenőcs 20 mg/g Cutan Pfizer Europe Ma Eeig 2020-12-16 Nem alkalmazható EU
Staquis Kenőcs 20 mg/g Cutan Pfizer Europe Ma Eeig 2020-12-16 nem alkalmazható EU

Kategóriák

ATC kódok D11AH06 – Crisaborole

  • D11AH – Dermatitis elleni szerek, kivéve a kortikoszteroidokat
  • D11A – EGYÉB DERMATOLÓGIAI KÉSZÍTMÉNYEK
  • D11 – EGYÉB DERMATOLÓGIAI KÉSZÍTMÉNYEK
  • D – DERMATOLÓGIAI KÉSZÍTMÉNYEK

Gyógyszerkategóriák Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Leírás Ez a vegyület a szerves vegyületek osztályába, a diaryletherek közé tartozik. Ezek a dialkiléter funkciós csoportot tartalmazó szerves vegyületek, ROR’ képlettel, ahol R és R’ arilcsoportok. Királyság Szerves vegyületek Szuperosztály Szerves oxigénvegyületek Osztály Szervesoxigénvegyületek Alosztály Éterek Közvetlen szülő Diaryletherek Alternatív szülők Fenoxivegyületek / Fenoléterek / Benzonitrilek / Oxaborol-származékok / Boronsavészterek / Oxaciklusos vegyületek / Szerves metalloid sók / Nitrilek / Organometalloid vegyületek / Szénhidrogén-származékok Szubsztituensek 1. Szubsztituensek,2-oxaborol-származék / Aromás heterociklusos vegyület / Benzoloid / Benzonitril / Boronsav-származék / Boronsav-észter / Karbonitril / Cianid / Diaril-éter / Szénhidrogén-származék Molekuláris váz Aromás heterociklusos vegyületek Külső leírók Nem áll rendelkezésre

Chemical Identifiers

UNII Q2R47HGR7P CAS-szám 906673-24-3 InChI kulcs USZAGAREISWJDP-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C14H10BNO3/c16-8-10-1-3-12(4-2-10)19-13-5-6-14-11(7-13)9-18-15(14)17/h1-7,17H,9H2

IUPAC név

4-benzonitril

SMILES

OB1OCC2=C1C=CC(OC1=CC=CC=C(C=C1)C#N)=C2

Általános hivatkozások Külső hivatkozások KEGG Drug D10873 PubChem Compound 44591583 PubChem Anyag 175426957 ChemSpider 24701949 BindingDB 50277665 RxNav 1865953 ChEBI 134677 ChEMBL CHEMBL484785 ZINC ZINC000169748244 RxList RxList Drug Page Gyógyszerek.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Crisaborole AHFS kódok

  • 84:06.00 – Gyulladáscsökkentők

FDA címke

Letöltés (185 KB)

MSDS

Letöltés (42.3 KB)

Klinikai vizsgálatok

Klinikai vizsgálatok

Meghatározás

Fázis Státusz Cél Feltételek Count
4 Active Not Recruiting Treatment Atopic Dermatitis (AD) 1
4 Teljesítve Kezelés Atopikus bőrgyulladás (AD) Topikus bőrgyulladás (AD) 1
4 Nem folytatunk még toborzást Más Atópiás dermatitis (AD) / Dermatitis, Ekcémás 1
4 Felvétel Kezelés Atopikus dermatitis (AD) 2
4 Toborzás Kezelés Atópiás bőrgyulladás (AD) / Dermatitis, Ekcémás 1
4 Recruiting Treatment Seborrheás dermatitis 1
3 aktív, nem toboroz Terápia Atopikus dermatitis (AD) 1
3 Teljesítve Kezelés Atopikus dermatitisz (AD) 2
3 Felvétel Kezelés Atopikus dermatitisz (AD) 3
2 Teljesítve Bázistudomány Atopikus bőrgyulladás (AD) 1

Farmakoökonómia

Gyártók

Nem elérhető

Csomagolók

Nem elérhető

Adagolási formák

.

Forma Útvonal Tartalom
Kenőcs Topikális 2 %
Kenőcs Topikális 20 mg/1g
Kenőcs Hámlasztó 20 mg/g

Árak Nem állnak rendelkezésre Szabadalmak

.10-18

Szabadalmi szám Pediátriai kiterjesztés Elismert Lejárat (becsült) Régió
US8039451 Igen 2011- 2026-12-11 US
US8501712 Igen 2013-08-06 2027-08-16 US
US8168614 Igen 2012-05-01 2030-07-20 US
US9682092 Igen 2017-06-20 2027-08-16 US

Tulajdonságok

Állapot Szilárd kísérleti tulajdonságok

Tulajdonság érték forrás
víz oldhatóság oldhatatlanság FDA címke

Előre jelzett tulajdonságok

.

Tulajdonság érték forrás
Vízoldhatóság 0.0234 mg/ml ALOGPS
logP 2.6 ALOGPS
logP 3.34 ChemAxon
logS -4 ALOGPS
pKa (Legerősebb savas) 8.95 ChemAxon
pKa (Legerősebb bázikus) -3.7 ChemAxon
Fiziológiai töltés 0 ChemAxon
Hidrogénakceptorok száma 3 ChemAxon
Hidrogéndonorok száma 1 ChemAxon
Poláris felület 62.48 Å2 ChemAxon
Rotálható kötésszám 2 ChemAxon
Törésmutató 65.6 m3-mol-1 ChemAxon
Polarizálhatóság 25.9 Å3 ChemAxon
gyűrűk száma 3 ChemAxon
Bioelérhetőség 1 ChemAxon
Szabályzat. Ötös Igen ChemAxon
Gázszűrő Igen ChemAxon
Veber-szabály Nem ChemAxon
MDDR-nek-like Rule No ChemAxon

Predicted ADMET Features

Property érték valószínűség
Humán bélrendszeri felszívódás + 0.9563
Vér-agy gát + 0.9383
Caco-2 permeábilis – 0.5845
P-glikoprotein szubsztrát nem-szubsztrát 0.547
P-glikoprotein inhibitor I Nem inhibitor 0.8845
P-glikoprotein inhibitor II Nem inhibitor 0.8936
Renális szerves kation transzporter Nem inhibitor 0.6515
CYP450 2C9 szubsztrát Nem-szubsztrát 0.7986
CYP450 2D6 szubsztrát Nem-szubsztrát 0.7423
CYP450 3A4 szubsztrát Nem-szubsztrát 0.6599
CYP450 1A2 szubsztrát Inhibitor 0.5611
CYP450 2C9 inhibitor Nem inhibitor 0.6637
CYP450 2D6 inhibitor Nem inhibitor 0.706
CYP450 2C19 inhibitor Nem inhibitor 0.5344
CYP450 3A4 inhibitor Nem inhibitor 0.8253
CYP450 gátló promiszkuitás magas CYP gátló promiszkuitás 0.771
Ames teszt AMES toxikus 0.5445
Karcinogenitás Nem karcinogén 0.8567
Biolebonthatóság Nem biológiailag könnyen lebontható 0.9645
Patkány akut toxicitás 2,4979 LD50, mol/kg Nem alkalmazható
hERG gátlás (prediktor I) Gyenge gátló 0.7405
hERG-gátlás (prediktor II) Gátló 0,5739
Az ADMET-adatok előrejelzése az admetSAR, a kémiai ADMET-tulajdonságok értékelésére szolgáló ingyenes eszköz segítségével történik. (23092397)

Spektrum

Mass Spec (NIST) Not Available Spectra

Spectrum Spectrum Type Splash Key
Predicted GC-MS spektrum – GC-MS Predicted GC-MS Nem elérhető
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Pozitív (annotált) előrejelzett LC-MS/MS nem áll rendelkezésre
előrejelzett MS/MS spektrum – 20V, Pozitív (annotált) Előrendelt LC-MS/MS Nem elérhető
Előrendelt MS/MS spektrum – 40V, Pozitív (annotált) Előrendelt LC-MS/MS Nem elérhető
Előrendelt MS/MS spektrum – 10V, Negatív (annotált) Előrendelt LC-MS/MS Nem elérhető
Előrendelt MS/MS spektrum – 20V, Negatív (annotált) Előrendelt LC-MS/MS Nem elérhető
Előrendelt MS/MS spektrum – 40V, Negatív (annotált) Előre jelzett LC-MS/MS Nem elérhető

Célpontok

Típus Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Nem ismert

Hatás

Gátló

Általános funkció Fémion-kötés Speciális funkció Hidrolizálja a második hírvivő cAMP-ot, amely számos fontos élettani folyamat kulcsfontosságú szabályozója. Génnév PDE4A Uniprot ID P27815 Uniprot név cAMP-specifikus 3′,5′-ciklikus foszfodiészteráz 4A Molekulatömeg 98142.155 Da

  1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Boron-based phosphodiesterase inhibitors show novel binding of boron to PDE4 bimetal center. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Nem ismert

Hatás

Gátló

Általános funkció Fémion-kötés Specifikus funkció Hidrolizálja a cAMP második hírvivő anyagot, amely számos fontos élettani folyamat kulcsfontosságú szabályozója. Részt vehet a terápiás szerek központi idegrendszeri hatásainak közvetítésében, a f… Génnév PDE4B Uniprot ID Q07343 Uniprot név cAMP-specifikus 3′,5′-ciklikus foszfodiészteráz 4B Molekulatömeg 83342.695 Da

  1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Boron-based phosphodiesterase inhibitors show novel binding of boron to PDE4 bimetal center. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Nem ismert

Hatás

Gátló

Általános funkció Fémion-kötés Specifikus funkció Hidrolizálja a cAMP második hírvivő anyagot, amely számos fontos élettani folyamat kulcsfontosságú szabályozója. Génnév PDE4C Uniprot ID Q08493 Uniprot név cAMP-specifikus 3′,5′-ciklikus foszfodiészteráz 4C Molekulatömeg 79900.795 Da

  1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Boron-based phosphodiesterase inhibitors show novel binding of boron to PDE4 bimetal center. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Ismeretlen

Hatás

Gátló

Általános funkció Ubiquitin protein ligáz kötődés Specifikus funkció Hidrolizálja a második hírvivő cAMP-ot, amely számos fontos élettani folyamat kulcsfontosságú szabályozója. Génnév PDE4D Uniprot ID Q08499 Uniprot név cAMP-specifikus 3′,5′-ciklikus foszfodiészteráz 4D Molekulatömeg 91114.1 Da

  1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Boron-based phosphodiesterase inhibitors show novel binding of boron to PDE4 bimetal center. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Enzimek

Fajta Fehérje Szervezet Ember Farmakológiai hatás

Nem

Hatás

Gátló

Általános funkció Szteroid-hidroxiláz aktivitás Speciális funkció A citokrómok P450 egy csoportja a hem-tiolát monooxigenázok csoportja. A máj mikroszómákban ez az enzim egy NADPH-függő elektrontranszport útvonalban vesz részt. Számos, szerkezetileg nem… Gén neve CYP2B6 Uniprot ID P20813 Uniprot név Cytochrome P450 2B6 Molekulatömeg 56277.81 Da

Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Nem

Hatás

Gátló

Általános funkció Szteroid-hidroxiláz aktivitás Specifikus funkció A citokrómok P450 a heme-tiolát monooxigenázok egy csoportja. A máj mikroszómákban ez az enzim egy NADPH-függő elektrontranszport útvonalban vesz részt. Számos, szerkezetileg nem… Génnév CYP2C8 Uniprot ID P10632 Uniprot név Cytochrome P450 2C8 Molekulatömeg 55824.275 Da

Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Nem

Hatás

Gátló

Általános funkció Szteroid-hidroxiláz aktivitás Specifikus funkció A citokrómok P450 a heme-tiolát monooxigenázok egy csoportja. A máj mikroszómákban ez az enzim egy NADPH-függő elektrontranszport útvonalban vesz részt. Számos, szerkezetileg nem… Génnév CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot név Cytochrome P450 2C9 Molekulatömeg 55627.365 Da

×

javítsa a betegek eredményeit
Építsen hatékony döntéstámogató eszközöket az iparág legátfogóbb gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás ellenőrzőjével.

Tudjon meg többet

Elkészítette: 2007. október 21. 16:24 / Frissítve: 2021. február 04. 14:33

Leave a Reply